Các loài ung thư không giới hạn đầu tiên của Roche nhắm mục tiêu chống ung thư ma túy Rozlytrek Canada đã được chấp thuận để điều trị NTRK Fusion rắn khối u!

Roche gần đây đã thông báo rằng y tế Canada đã phê duyệt mục tiêu chống ung thư thuốc Rozlytrek (entrectinib) để điều trị neurotrophic tyrosine thụ thể kinase (NTRK) gen Fusion tích cực và không có sẵn sàng bệnh nhân người lớn với đột biến thuốc kháng, không có lựa chọn điều trị thỏa đáng, không đoan

Rozlytrek là khối u đầu tiên của Roche-Agnostic (tức là, không liên quan đến loại khối u, "không giới hạn loại ung thư") điều trị, mà các công trình bằng cách nhắm mục tiêu đột biến gen nội bộ (NTRK gen Fusion). NTRK gen Fusion chịu trách nhiệm cho việc lái xe tumorigenesis hoặc sự phát triển của các tế bào ung thư trong khối u

. NTRK Gene Fusion là một loại thay đổi di truyền bất thường tồn tại trong một loạt các khối u, dẫn đến không kiểm soát được tín hiệu TRK và tăng trưởng khối u. Ngày càng có nhiều bằng chứng cho thấy rằng gen mã hóa TRK protein NTRK có thể bất thường hợp lại với các gen khác, tạo ra các tín hiệu có thể gây ung thư phát triển trong nhiều bộ phận của cơ thể.

Rozlytrek được phê duyệt thông qua chính sách NOC/C của Health Canada. Chính sách này giúp bệnh nhân có được quyền truy cập sớm vào các loại thuốc mới đầy hứa hẹn để điều trị, Phòng ngừa, hoặc chẩn đoán nghiêm trọng, đe dọa tính mạng và/hoặc các bệnh suy nhược nặng mà không có lựa chọn thuốc ở Canada, hoặc các loại thuốc mới được so sánh với các loại thuốc hiện có được cải thiện đáng kể rủi ro/lợi ích.

Rozlytrek đã được nghiên cứu trong một loạt các khối u tích cực cho các gen NTRK Fusion, bao gồm nhưng không giới hạn ở các khối u nằm trong phổi, đầu và cổ, vú, đại trực tràng, và mô liên kết. NTRK kết hợp gen được tìm thấy trong 90% các bệnh ung thư hiếm và 1% của bệnh ung thư phổ biến. Trong các nghiên cứu lâm sàng, sự tồn tại của hợp hạch gen NTRK đã được hiển thị để dẫn đến sự hình thành các khối u xâm lấn cao. Ngoài ra, kết hợp gen NTRK có thể được tìm thấy trong ung thư phổi và khối u ác tính. Những khối u này có xu hướng lây lan hoặc di căn đến hệ thần kinh trung ương, và tiên lượng cuối cùng là người nghèo.

Việc phê duyệt được dựa trên kết quả của một phân tích toàn diện của ba thử nghiệm lâm sàng mở nhãn (ALKA nghiên cứu, n = 1; STARTRK-1 nghiên cứu, n = 2; STARTRK-2 nghiên cứu, n = 51), trong đó đánh giá điều trị Rozlytrek ở tuổi 18, hiệu quả của gen extracranial NTRK tích cực khối u rắn ở những bệnh nhân người lớn ở trên, một số người đã di căn não khi bước vào nghiên cứu. Trong số 54 bệnh nhân, 52 (96%) phát hiện kết hợp gen NTRK bằng NGS, và 2 (4%) phát hiện gen NTRK Fusion của các axit nucleic khác. Các loại khối u rắn ở những bệnh nhân này bao gồm ung thư vú, viêm đại tràng, ung thư ruột, ung thư phụ khoa, các khối u neuronội tiết, ung thư phổi không tế bào nhỏ, u tuyến nước bọt, ung thư tuyến tụy, sarcoma, và ung thư tuyến giáp.

Các kết quả cho thấy rằng Rozlytrek cho thấy một phản ứng mục tiêu trong hơn 50% bệnh nhân với NTRK Fusion tổng hợp tích cực, địa phương tiên tiến hoặc di căn khối u rắn, bao gồm cả bệnh nhân với hệ thống thần kinh trung ương (CNS) di căn ở đường cơ sở.

Các dữ liệu cụ thể là: (1) Rozlytrek quan sát các phản ứng mục tiêu trong 57% bệnh nhân (tỷ lệ phản ứng mục tiêu [ORR] = 57%, n = 31/54), thuyên giảm được quan sát thấy trong tất cả 10 loại khối u, và thuyên giảm tiếp tục thời gian (DOR) khoảng từ 1,9 tháng đến 20.0 + tháng (31/54 n (2) ở những bệnh nhân với di căn CNS ở đường cơ sở, Rozlytrek quan sát phản ứng mục tiêu trong 57% bệnh nhân, đó là, nội sọ (IC) ORR là 57%.

Các thành phần dược phẩm hoạt động của Rozlytrek là entrectinib, mà là một chất ức chế tyrosine kinase chọn lọc (TKI), điều trị nhắm mục tiêu cho giai đoạn cuối địa phương hoặc di căn mang NTRK1/2/3 (mã hóa TRKA/TRKB/TRKC) hoặc ROS1 gen Fusion khối u rắn. entrectinib có thể vượt qua hàng rào máu-não, ngăn chặn các hoạt động kinase của TRKA/B/C và ROS1 protein, dẫn đến cái chết của các tế bào ung thư mang ROS1 hoặc Fusion NTRK hợp hạch. entrectinib là hiệu quả chống lại cả hai tiểu học và di căn bệnh CNS và không có không mong muốn off-mục tiêu hoạt động. Hiện nay, Roche đang điều tra tiềm năng của entrectinib để chữa trị một loạt các khối u rắn, bao gồm NSCLC, ung thư tuyến tụy, sarcoma, ung thư tuyến giáp, ung thư tuyến nước bọt, khối u đệm đường tiêu hóa, và không rõ ung thư chính (CUP).

Tại Hoa Kỳ, Rozlytrek nhận được FDA chấp thuận trong tháng 8 2019 cho hai chỉ dẫn điều trị: (1) cho các khối u rắn tiên tiến của neurotrophic tyrosine thụ thể kinase (NTRK) gen Fusion tích cực cho 12 tuổi và cũ hơn những người không có hiệu quả điều trị bệnh nhân nhi và người lớn (ORR = 57 50% (2) điều trị bệnh nhân người lớn với ROS1 tích cực di căn-nhỏ tế bào ung thư phổi (NSCLC) (ORR = 78%).

Điều đáng nói đến là Rozlytrek là thứ ba chống thuốc ung thư được chấp thuận bởi FDA Hoa Kỳ dựa trên một biomarker phổ biến cho các loại khác nhau của các khối u chứ không phải là loại mô của nguồn gốc khối u, đánh dấu "khối u-Agnostic (tức là, khối u-Agnostic không liên quan)" mô hình mới phát triển ung thư Chỉ định "agnosticism ung thư" trước đây được chấp thuận của cơ quan bao gồm: 2017 phê duyệt của Merck Keytruda (Corrida, Pabrizumab) cho microsatellite bất ổn cao (MSI-H) hoặc không khớp sửa chữa khiếm khuyết (dMMR) ung thư, Bayer Vitrakvi (larotrectinib) đã được chấp thuận để điều trị NTRK gen Fusion khối u trong 2018.

Trong số đó, Vitrakvi có cùng một cơ chế của hành động như Rozlytrek. Các chỉ định là: trẻ em và người lớn với các khối u rắn tiên tiến mang NTRK gen Fusion. Trong các nghiên cứu lâm sàng, Vitrakvi điều trị gen NTRK Fusion khối u rắn với một tỷ lệ phản ứng tổng số (ORR) của 75%, trong đó có một tỷ lệ phản ứng đầy đủ (CR) là 22%.