ROR1 nhắm mục tiêu kháng thể monoclonal cirmtuzumab + BTK chất ức chế Imbruvica tỷ lệ thuyên giảm hoàn toàn 50%, tỷ lệ lợi ích lâm sàng 100%

Oncernal Therapeutics là một công ty biodược giai đoạn lâm sàng dành riêng cho sự phát triển của các liệu pháp khối u mới để điều trị ung thư với nhu cầu y tế không đáp ứng nghiêm trọng. Trọng tâm của sự phát triển thuốc của nó là ngày đầy hứa hẹn nhưng chưa khám phá ung thư liên quan đến phát triển con đường sinh học. Gần đây, công ty đã thông báo các dữ liệu mới nhất của cirtuzumab kết hợp với Imbruvica (ibrutinib) trong điều trị tái phát hoặc chịu lửa tế bào Lymphoma (R/R MCL) giai đoạn I/II CIRLL nghiên cứu (tính đến ngày 6 tháng 3, 2020)

cirmtuzumab là một kháng thể monoclonal rằng mục tiêu các thụ thể ức chế tyrosine kinase giống như orphanin receptor 1 (ROR1) con đường. Imbruvica là một đầu tiên trong lớp Oral Bruton tyrosine kinase (BTK) chất ức chế, được cùng phát triển và thương mại hóa bởi AbbVie của Pharmacyclics và Johnson & Johnson Janssen công nghệ sinh học.

R/R MCL bệnh nhân ghi danh vào nghiên cứu CIRLL đã nhận được nhiều phương pháp điều trị (trung bình: 2), bao gồm cả hóa trị, cấy ghép tế bào gốc tự thân (SCT), SCT tự động và điều trị xe-T, SCT autologous và SCT allogeneic, Imbruvica và Rituximab.

Kết quả cho thấy rằng với một theo dõi trung bình của 6,4 tháng, của 12 bệnh nhân có thể đánh tỷ lệ phản hồi đầy đủ (CR) là 50% (6/12) và tỷ lệ phản hồi một phần (PR) là 33% (4/12), tỷ lệ ổn định bệnh (SD) là 17% (2/12), tỷ lệ phản hồi mục tiêu tối ưu (ORR = CR + PR) là 83%, lãi suất lâm sàng (CR + PR + SD)

Một trong 6 bệnh nhân CR đã được xác nhận là thuyên giảm trao đổi chất hoàn toàn (CMR) bằng CT scan, và sinh thiết tủy xương vẫn chưa được hoàn thành. Tất cả 6 CR bệnh nhân tiếp tục duy trì thuyên giảm hoàn toàn, và 1 trường hợp đã duy trì thuyên giảm hoàn toàn trong hơn 21 tháng. Đó là giá trị đề cập rằng 4 của 6 CR bệnh nhân được thuyên giảm hoàn toàn trong vòng 4 tháng nhận được cirmtuzumab và Imbruvica liệu pháp kết hợp. Trong nghiên cứu này, sự kết hợp của cirmtuzumab và Imbruvica được dung nạp tốt, và các phản ứng bất lợi là phù hợp với Imbruvica đơn trị liệu. Không có độc tính hạn chế liều, không rút, không có phản ứng bất lợi nghiêm trọng gây ra bởi cirmtuzumab.

Hun Ju Lee, MD, một điều tra viên của thử nghiệm lâm sàng cirll và phó giáo sư của Lymphoma và u tủy tại Đại học Texas MD Trung tâm ung thư Anderson, cho biết: "cirmtuzumab và imbruvica kết hợp xử lý bệnh nhân r/r MCL đã đạt được một tỷ lệ thuyên giảm hoàn toàn cao, tỷ lệ thuyên giảm hoàn toàn cao hơn so với các Những dữ liệu này rất khuyến khích, đặc biệt là xem xét rằng một số những bệnh nhân trước đây đã nhận được nhiều liệu pháp. Dân số của bệnh nhân MCL tái phát vẫn cần khẩn trương để chịu đựng kế hoạch điều trị tình dục để cung cấp cứu trợ điều trị sâu hơn và lâu dài hơn. "

cirmtuzumab cơ chế của hành động-Block WNT5A con đường, ức chế sự tăng trưởng tế bào ung thư và di căn

cirmtuzumab là một kháng thể monoclonal mục tiêu ROR1, đó là một mục tiêu hấp dẫn tiềm năng cho điều trị ung thư. Đây là một kháng nguyên gây ung thư mà không bình thường được thể hiện trên các tế bào người lớn, khi kích hoạt và bày tỏ trên các tế bào khối u, sẽ cung cấp cho sự sống còn khối u và lợi thế thích ứng.

Các nhà nghiên cứu tại Đại học California San Diego trường y thấy rằng mục tiêu epitopes chính trên ROR1 là chìa khóa để nhắm mục tiêu cụ thể ROR1 biểu hiện khối u. Cirmtuzumab được phát triển dựa trên phát hiện này. Các kháng thể liên kết với epitopes quan trọng của ROR1, mà là rất cao biểu hiện trong nhiều loại ung thư khác nhau nhưng không thể hiện trong các mô bình thường. Preclinical nghiên cứu đã chỉ ra rằng khi cirmtuzumab được kết hợp với ROR1, nó có thể chặn WNT5A tín hiệu, ức chế sự gia tăng tế bào khối u, di cư và sự sống còn, và gây ra sự khác biệt tế bào khối u.

Hiện nay, cirmtuzumab là trong phát triển lâm sàng. Cirmtuzumab và Imbruvica trong điều trị của MCL và bệnh bạch cầu lymphocytic mãn tính (CLL) đang trong giai đoạn I/II thử nghiệm lâm sàng. Ngoài ra, cirmtuzumab kết hợp với paclitaxel đang trải qua giai đoạn tôi thử nghiệm lâm sàng để điều trị ung thư vú di căn.