Điều trị ngoại trú Xenleta đường uống viêm phổi do vi khuẩn mắc phải trong cộng đồng (CABP): tỷ lệ thành công> 90%!

Nabriva Therapeutics là một công ty dược phẩm sinh học chuyên phát triển và thương mại hóa các loại thuốc chống nhiễm trùng sáng tạo để điều trị nhiễm trùng nặng. Gần đây, công ty đã thông báo rằng kết quả phân tích dữ liệu sau khi chết từ thử nghiệm lâm sàng GIAI ĐOẠN 3 LEAP2 đánh giá kháng sinh mới Xenleta (lefamulin) để điều trị viêm phổi do vi khuẩn mắc phải trong cộng đồng (CABP) đã được công bố trên Tạp chí Y học Khẩn cấp. Kết quả cho thấy ở những bệnh nhân mắc CABP từ trung bình đến nặng, bao gồm bệnh nhân cao tuổi từ 65 tuổi trở lên mắc bệnh đi kèm, việc sử dụng Xenleta đường uống trong phòng khám ngoại trú trong 5 ngày thay vì kháng sinh fluoroquinolone moxifloxacin (moxifloxacin) có thể tránh nhập viện. (Xem: Lefamulin 5 ngày đường uống để quản lý ngoại trú viêm phổi do vi khuẩn mắc phải trong cộng đồng: Phân tích sau hoc về đánh giá Lefamulin chống viêm phổi (LEAP) 2 Thử nghiệm.)

Vào tháng 8 năm 2019, Xenleta đã được FDA Hoa Kỳ chấp thuận để điều trị bệnh nhân trưởng thành mắc CABP. Điều đáng nói là Xenleta là loại kháng sinh đường tĩnh mạch và đường uống đầu tiên có cơ chế hoạt động mới được FDA phê duyệt trong 20 năm qua. Đối với bệnh nhân người lớn mắc CABP, nó đại diện cho một chế độ điều trị một tác nhân quan trọng, mới, ngắn hạn và thực nghiệm.

Tiến sĩ Frank LoVecchio, tác giả đầu tiên của nghiên cứu và là giáo sư tại Đại học Arizona và Trường Y cliton ở Phoenix, Arizona, cho biết: "Về mặt điều trị CABP, việc bắt đầu liệu pháp kháng khuẩn đường uống theo kinh nghiệm thích hợp tại các phòng khám ngoại trú có thể mang lại lợi ích kinh tế đáng kể. Và kiểm soát nhiễm trùng thành công. Phân tích này cho thấy rằng đối với những bệnh nhân có thể được xem xét nhập viện, cho dù do tuổi cao, bệnh đi kèm hoặc mầm bệnh khó điều trị, chúng có thể được sử dụng như một liệu pháp đơn trị liệu 5 ngày của Xenleta đường uống như một fluoroquinolone cho bệnh nhân ngoại trú Lựa chọn thay thế cho thuốc và quản lý hiệu quả.

Nghiên cứu LEAP-2 so sánh Xenleta đường uống (600 mg mỗi 12 giờ, 5 ngày) với moxifloxacin đường uống (400 mg mỗi 24 giờ, 7 ngày) để điều trị viêm phổi Nhóm nghiên cứu kết quả (PORT) bệnh nhân trưởng thành cấp II-IV CABP (Bệnh nhân nội trú và ngoại trú) hiệu quả và an toàn. Nghiên cứu đã sử dụng hai loại đánh giá kết quả: đáp ứng lâm sàng sớm (ECR, điểm cuối trong quá trình điều trị) và thăm khám chữa bệnh (TOC, điểm cuối sau khi điều trị). Trong phân tích sau khi chết, các nhà nghiên cứu đã kiểm tra dữ liệu của 310 bệnh nhân bắt đầu điều trị ngoại trú: 151 bệnh nhân được điều trị bằng Xenleta và 159 bệnh nhân được điều trị bằng moxifloxacin. Nhân khẩu học và đặc điểm lâm sàng cơ bản của từng nhóm điều trị về cơ bản là tương tự nhau, phản ánh rộng rãi dân số bệnh nhân CABP. Trong nhóm này, 30% bệnh nhân ngoại trú từ 65 tuổi trở lên và khoảng 15% bệnh nhân ngoại trú từ 75 tuổi trở lên. Trong số các bệnh nhân ngoại trú, hầu hết bệnh nhân (Xenleta, 77%; Moxifloxacin, 76%) có ít nhất một yếu tố đi kèm hoặc nguy cơ, chẳng hạn như tuổi (65 tuổi trở lên), tiền sử hút thuốc, tiền sử tăng huyết áp, tăng men gan cơ bản Cao, suy thận vừa và nặng, tiền sử hen suyễn/ bệnh phổi tắc nghẽn mạn tính, tiền sử tiểu đường hoặc rối loạn nhịp tim), 25% bệnh nhân trong nhóm Xenleta và 29% nhóm moxifloxacin có ít nhất ba bệnh đi kèm hoặc

Kết quả nghiên cứu cho thấy tỷ lệ thành công của ECR/TOC đối với bệnh nhân ngoại trú dùng Xenleta bằng đường uống là rất cao (91%), tương tự như đối với bệnh nhân ngoại trú dùng moxifloxacin (89%/90%), bao gồm cả bệnh nhân có nguy cơ PORT loại III/IV (Xenleta, 89%/91% so với moxifloxacin, 88%/91%), bệnh nhân có điểm CURB-65 là 2–3 (Xenleta, 87%/90% so với moxifloxacin 82%/88%). Ngoài ra, trong số các bệnh nhân ngoại trú, tỷ lệ thành công của TOC trong nhóm Xenleta (91%) và nhóm moxifloxacin (90%) được duy trì cho đến khi theo dõi sau đó (ngày 30±3).

Viêm phổi là một bệnh nhiễm trùng phổi có thể nghiêm trọng và gây tử vong, đặc biệt là ở những bệnh nhân cao tuổi mắc bệnh đi kèm. Tại Hoa Kỳ, có khoảng 5 triệu trường hợp viêm phổi mỗi năm. Viêm phổi là nguyên nhân hàng đầu thứ năm gây nhập viện và là một trong những nguyên nhân hàng đầu gây tử vong liên quan đến nhiễm trùng. Streptococcus pneumoniae là nguyên nhân phổ biến nhất gây viêm phổi do vi khuẩn ở Hoa Kỳ. Theo dữ liệu từ Chương trình Giám sát Kháng khuẩn SENTRY, tại Hoa Kỳ, khoảng 30%-60% Streptococcus pneumoniae (tùy thuộc vào khu vực) có khả năng kháng kháng sinh macrolide. Trong một ấn phẩm gần đây, những phát hiện này đã được xác nhận; Streptococcus pneumoniae kháng macrolide phổ biến hơn đáng kể ở bệnh nhân ngoại trú và nội trú, trong số 329 phân lập từ các bệnh viện Hoa Kỳ trong năm 2018-2019 , Tỷ lệ này lần lượt là 45,3% và 37,8%. Ngoài macrolide, fluoroquinolones là một phương pháp điều trị phổ biến khác cho CABP. Thuốc phổ rộng này là một lựa chọn hiệu quả; tuy nhiên, fluoroquinolones có một số vấn đề an toàn đáng kể.

Xenleta đại diện cho loại kháng sinh mới đầu tiên được Hoa Kỳ và Liên minh Châu Âu phê duyệt để điều trị viêm phổi do vi khuẩn mắc phải tại bệnh viện (CABP) trong 20 năm qua. Thuốc có một cơ chế hoạt động mới và mạnh chống lại các mầm bệnh phổ biến nhất của CAP / CABP. Nó là hoạt động trong ống nghiệm và có xu hướng thấp để phát triển kháng thuốc. Sự chấp thuận của Xenleta trên thị trường đánh dấu một tiến bộ lớn trong cuộc chiến chống kháng kháng sinh. Quá trình điều trị ngắn của thuốc, phác đồ một loại thuốc và hai loại chế phẩm tiêm tĩnh mạch và uống có sẵn, sẽ cung cấp một tiêu chuẩn cho CAP / CABP. Các lựa chọn điều trị thực nghiệm quan trọng và cần thiết khẩn cấp dựa trên các nguyên tắc cốt lõi của quản lý kháng khuẩn.

Thành phần dược phẩm hoạt chất của Xenleta là lefamulin, một loại kháng sinh pleuromutilin bán tổng hợp tiên phong, được quản lý có hệ thống có thể ức chế sự tổng hợp protein vi khuẩn, và liên kết của nó có ái lực cao và độ đặc hiệu cao. Và nó xảy ra ở một vị trí phân tử khác với các loại kháng sinh khác. Cơ chế hoạt động của Xenleta khác với các loại kháng sinh được phê duyệt khác, dẫn đến xu hướng thấp hơn để phát triển sức đề kháng và thiếu sức đề kháng chéo với kháng β-lactam, fluoroquinolone, glycopeptide, macrolide và kháng sinh tetracycline. Xenleta có phổ hoạt động trong ống nghiệm được nhắm mục tiêu có thể chống lại các mầm bệnh Gram dương, Gram âm và không điển hình phổ biến nhất liên quan đến CAP / CABP, phù hợp với các nguyên tắc quản lý kháng khuẩn.

Về mặt thuốc, Xenleta có thể dùng bằng đường uống (600 mg mỗi 12 giờ) và truyền tĩnh mạch (150 mg mỗi 12 giờ) trong một thời gian ngắn 5-7 ngày. Các bác sĩ lâm sàng có thể thực hiện điều trị tĩnh mạch hoặc uống khi bắt đầu điều trị cho bệnh nhân để tránh nhập viện, hoặc họ có thể chuyển từ điều trị tĩnh mạch sang uống, có thể tăng tốc độ xuất viện. Hiện tại, thời gian nằm viện trung bình cho bệnh nhân viêm phổi là 3-4 ngày. Tránh nhập viện hoặc xuất viện sớm có lợi cho bệnh nhân và có thể tiết kiệm đáng kể chi phí của hệ thống y tế.