Orgovyx (relugolix) bước vào kiểm duyệt ở EU: tỷ lệ thiến cao tới 96,7%!

Myovant Sciences là một công ty chăm sóc sức khỏe tập trung vào việc xác định lại chăm sóc phụ nữ và nam giới. Gần đây, công ty đã thông báo rằng Cơ quan Dược phẩm Châu Âu (EMA) đã chấp nhận đơn xin ủy quyền tiếp thị (MAA) để relugolix để điều trị ung thư tuyến tiền liệt tiến triển và sẽ bắt đầu quá trình xem xét chính thức.

Relugolix là một chất đối kháng thụ thể giải phóng hormone giải phóng hormone (GnRH) đường uống ức chế sản xuất testosterone trong tinh hoàn, một loại hormone kích thích sự phát triển của các tế bào ung thư tuyến tiền liệt. Ngoài ra, relugolix cũng có thể làm giảm sản xuất estradiol buồng trứng bằng cách ngăn chặn các thụ thể GnRH trong tuyến yên. Hormone này được biết đến để kích thích sự phát triển của u xơ tử cung và lạc nội mạc tử cung.

Một trong những lựa chọn điều trị thông thường cho ung thư tuyến tiền liệt tiến triển là liệu pháp thiếu androgen (ADT), sử dụng thuốc để giảm mức độ hormone giúp các tế bào ung thư tuyến tiền liệt phát triển. Hiện nay, ADT được sử dụng lâm sàng là tiêm hoặc cấy ghép dưới da. Nếu được chấp thuận, relugolix sẽ trở thành ADT đường uống đầu tiên và duy nhất cho ung thư tuyến tiền liệt tiến triển ở châu Âu.

Vào tháng 12 năm 2020, relugolix đã được FDA Hoa Kỳ chấp thuận để điều trị bệnh nhân trưởng thành bị ung thư tuyến tiền liệt tiến triển. Thuốc được bán trên thị trường dưới tên thương hiệu Orgovyx (relugolix, viên nén 120mg). Điều đáng nói là Orgovyx là ADT đường uống đầu tiên và duy nhất được FDA Hoa Kỳ chấp thuận để điều trị ung thư tuyến tiền liệt tiến triển, cũng như thuốc đối kháng thụ thể GnRH đường uống đầu tiên và duy nhất. relugolix đã được phê duyệt thông qua quá trình xem xét ưu tiên. Trong nghiên cứu HERO giai đoạn III, tỷ lệ thuyên giảm điều trị relugolix cao tới 96,7%, tốt hơn đáng kể so với leuprolide acetate (88,8%), đồng thời giảm 54% nguy cơ mắc các tác dụng phụ tim mạch lớn (MACE).

Theo các điều khoản phát triển hợp tác và thương mại hóa relugolix của Myovant và Pfizer, Pfizer có quyền thương mại hóa relugolix trong lĩnh vực ung thư bên ngoài Hoa Kỳ và Canada (không bao gồm một số nước châu Á). Nếu Pfizer thực hiện tùy chọn này, Myovant sẽ nhận được 50 triệu đô la và đủ điều kiện nhận tiền bản quyền hai chữ số từ doanh thu thuần tại các thị trường này. Quyết định thực hiện tùy chọn này của Pfizer dự kiến sẽ được đưa ra vào nửa đầu năm 2021.

David Marek, Giám đốc điều hành của Myovant Sciences, cho biết: "Chúng tôi rất vui mừng khi Cơ quan Dược phẩm Châu Âu đã chấp nhận đơn xin ủy quyền tiếp thị cho relugolix để xem xét. Đây là một cột mốc quan trọng sẽ mang lại tiềm năng cho bệnh nhân ung thư tuyến tiền liệt tiên tiến ở châu Âu. Lựa chọn điều trị bằng miệng. Sau sự chấp thuận và niêm yết gần đây của FDA tại Hoa Kỳ, chúng tôi tin rằng relugolix có khả năng thay đổi tiêu chuẩn chăm sóc cho bệnh nhân ung thư tuyến tiền liệt tiên tiến cần điều trị thiếu androgen. Chúng tôi mong muốn cung cấp điều này cho nhiều bệnh nhân nam hơn trên toàn thế giới Một lựa chọn điều trị tiềm năng.

Ứng dụng quy định của Relugolix để điều trị ung thư tuyến tiền liệt tiến triển dựa trên kết quả tích cực của nghiên cứu HERO giai đoạn III. Đây là một ngẫu nhiên, nhãn mở, nhóm song song, nghiên cứu lâm sàng đa quốc gia so sánh relugolix và leuprolide acetate. Trong hơn 900 trường hợp, độ nhạy androgen của điều trị thiếu androgen (ADT) cần ít nhất một năm Thực hiện ở bệnh nhân ung thư tuyến tiền liệt tiến triển. Trong nghiên cứu, bệnh nhân được chỉ định ngẫu nhiên theo tỷ lệ 2:1 và nhận được relugolix (một liều tải 360 mg duy nhất, tiếp theo là 120 mg mỗi ngày một lần) hoặc hệ thống treo kho leuprolide acetate (một lần vào tháng 3).

Kết quả cho thấy relugolix đạt đến điểm cuối hiệu quả chính: 96,7% nam giới trong nhóm relugolix đạt được ức chế testosterone liên tục ở mức thiến (<50ng l)="" during="" 48="" weeks="" of="" treatment,="" while="" the="" proportion="" of="" the="" leuprolide="" acetate="" treatment="" group="" was="" 88.8%.="" in="" addition,="" relugolix="" also="" reached="" all="" 6="" key="" secondary="" endpoints="" (all="" p="" values=""><0.0001), showing="" that="" it="" is="" better="" than="" leuprolide="" acetate="" in="" terms="" of="" rapid="" and="" deep="" suppression="" of="" testosterone,="" psa="" response,="" and="" testosterone="" recovery="" after="" stopping="" treatment.="" the="" total="" incidence="" of="" adverse="" events="" in="" the="" relugolix="" group="" and="" the="" leuprolide="" acetate="" group="" was="" comparable="" (92.9%="" vs="" 93.5%).="" in="" terms="" of="" major="" adverse="" cardiovascular="" events="" (mace),="" the="" risk="" of="" the="" relugolix="" group="" was="" 54%="" lower="" than="" that="" of="" the="" leuprolide="" acetate="" group="" (incidence="" rate:="" 2.9%="" vs="" 6.2%).="" these="" events="" included="" non-fatal="" myocardial="" infarction,="" non-fatal="" stroke="" and="" all="" due="" to="" death.="" among="" men="" with="" a="" history="" of="" mace,="" there="" was="" an="" 80%="" reduction="" in="" mace="" event="" reports="" in="" the="" relugolix="" group="" compared="" with="" the="" leuprolide="" acetate="" group="" (3.6%="" vs="" 17.8%).="" another="" secondary="" endpoint="" in="" terms="" of="" survival="" without="" castration="" resistance,="" relugolix="" and="" leuprolide="" acetate="" have="" similar="" survival="" rates="" without="" castration="" resistance="" in="" the="" male="" subgroup="" of="" metastatic="" disease="" (74%="" vs="" 75%),="" which="" did="" not="" reach="" statistical="" significance.="" the="" advantage="" (p="">

Cấu trúc hóa học Relugolix (nguồn : medchemexpress.com)

relugolix được phát triển bởi Takeda, và Myovant Sciences (một công ty được thành lập bởi Roivant và Takeda) đã có được giấy phép toàn cầu độc quyền vào tháng 6 năm 2016 ngoại trừ Nhật Bản và các nước châu Á khác. Tại Nhật Bản, relugolix đã được phê duyệt vào tháng 1 năm 2019 và được bán trên thị trường dưới tên thương hiệu Relumina để cải thiện các triệu chứng sau đây do u xơ tử cung: đau màng não, đau bụng dưới, đau lưng thấp và thiếu máu.

Tại Hoa Kỳ, ung thư tuyến tiền liệt là bệnh ung thư hàng đầu thứ hai ở nam giới và là nguyên nhân gây tử vong hàng đầu thứ hai do ung thư ở nam giới. Tử vong do tim mạch là nguyên nhân chính gây tử vong ở nam giới bị ung thư tuyến tiền liệt, chiếm 34% số ca tử vong ở nam giới bị ung thư tuyến tiền liệt. Ung thư tuyến tiền liệt tiến triển đề cập đến ung thư tuyến tiền liệt đã lây lan hoặc tái phát sau khi điều trị, và có thể bao gồm những người đàn ông bị tái phát sinh hóa (PSA tăng lên khi không có bệnh di căn trên hình ảnh), bệnh tiến triển cục bộ hoặc bệnh di căn. Điều trị ung thư tuyến tiền liệt tiến triển thường bao gồm liệu pháp thiếu androgen (ADT), làm giảm testosterone đến mức rất thấp, thường được gọi là mức độ thiến. Chất chủ vận thụ thể giải phóng gonadotropin (GnRH), chẳng hạn như leuprolide acetate hoặc tiêm giải phóng bền vững, hiện là tiêu chuẩn chăm sóc điều trị thiếu androgen (ADT). Tuy nhiên, chất chủ vận thụ thể GnRH có thể liên quan đến các hạn chế về cơ chế, bao gồm cả sự gia tăng ban đầu có hại về nồng độ testosterone, có thể làm trầm trọng thêm các triệu chứng lâm sàng (tức là pháo sáng lâm sàng hoặc nội tiết tố) và phục hồi testosterone chậm sau khi ngừng.