Pemazyre (pemigatinib), một chất ức chế FGFR kinase mạnh, sẽ sớm được chấp thuận ở EU

Incyte gần đây đã thông báo rằng Ủy ban về các sản phẩm thuốc dùng cho người (CHMP) của Cơ quan Dược phẩm Châu Âu (CHMP) đã đưa ra một đánh giá tích cực đề xuất sự chấp thuận có điều kiện đối với Pemazyre (pemigatinib), là một thụ thể yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi có chọn lọc Các chất ức chế kinase FGFR được sử dụng để điều trị bệnh nhân bị ung thư đường mật tiến triển tại chỗ hoặc di căn (ung thư biểu mô đường mật) đã tái phát hoặc bệnh khó chữa, kết hợp hoặc sắp xếp lại FGFR2 và không thể phẫu thuật cắt bỏ sau khi nhận được ít nhất một liệu pháp toàn thân. Nếu được chấp thuận, Pemazyre sẽ trở thành liệu pháp nhắm mục tiêu đầu tiên của&# 39 tại Châu Âu cho chỉ định này. Giờ đây, các ý kiến ​​của CHMP sẽ được đệ trình lên Ủy ban Châu Âu (EC) để xem xét, dự kiến ​​sẽ đưa ra quyết định xem xét cuối cùng trong vòng 2 tháng.

Vào tháng 4 năm 2020, FDA Hoa Kỳ đã phê duyệt Pemazyre để điều trị bệnh nhân ung thư đường mật tiến triển tại chỗ hoặc di căn đã được điều trị trước đó, có sự hợp nhất hoặc sắp xếp lại FGFR2 và không thể được nối lại. Pemazyre được phê duyệt theo quy trình phê duyệt nhanh và quy trình phê duyệt ưu tiên dựa trên dữ liệu tỷ lệ phản hồi tổng thể (ORR) và thời gian phản hồi (DOR). Việc tiếp tục phê duyệt chỉ định này sẽ phụ thuộc vào việc xác minh và xác nhận các lợi ích lâm sàng trong các thử nghiệm khẳng định. sự miêu tả.

Điều đáng nói là Pemazyre là loại thuốc nhắm mục tiêu đầu tiên và duy nhất được FDA Hoa Kỳ chấp thuận để điều trị ung thư đường mật. Thuốc này có thể ngăn chặn sự phát triển và lây lan của các tế bào khối u bằng cách ngăn chặn FGFR2 trong các tế bào khối u. Bởi vì ung thư đường mật là một bệnh ung thư nguy hiểm với các nhu cầu y tế nghiêm trọng chưa được đáp ứng, Pemazyre trước đây đã được cấp trạng thái thuốc mồ côi, trạng thái thuốc đột phá và trạng thái xét duyệt ưu tiên.

Sự chấp thuận của FDA Hoa Kỳ và ý kiến ​​đánh giá tích cực của CHMP EU dựa trên dữ liệu của nghiên cứu FIGHT-202. Nghiên cứu được thực hiện trên những bệnh nhân ung thư đường mật tiến triển tại chỗ hoặc di căn đã được điều trị trước đó để đánh giá hiệu quả và độ an toàn của Pemazyre. Kết quả của nghiên cứu gần đây đã được công bố tại hội nghị của Hiệp hội Ung thư Y tế Châu Âu (ESMO) 2019. Dữ liệu cho thấy trong số những bệnh nhân có sự hợp nhất hoặc sắp xếp lại FGFR2 (thuần tập A), theo dõi trung bình trong 15 tháng, tổng số đơn trị liệu Pemazyre Tỷ lệ đáp ứng (ORR) là 36% (điểm cuối chính), và thời gian trung bình của phản hồi (DoR) là 9,1 tháng (điểm cuối phụ).

Trong nghiên cứu này, các tác dụng ngoại ý có thể kiểm soát được và phù hợp với cơ chế hoạt động của Pemazyre' Ở những bệnh nhân được điều trị bằng Pemazyre, các phản ứng có hại thường gặp nhất xảy ra ở ≥20% bệnh nhân là tăng phosphat máu và giảm phosphat máu (rối loạn điện giải), rụng tóc (rụng từng hạt), tiêu chảy, nhiễm độc móng, mệt mỏi, rối loạn tiêu hóa, buồn nôn, táo bón, viêm miệng (đau hoặc viêm trong miệng), khô mắt, khô miệng, chán ăn, nôn mửa, đau khớp, đau bụng, đau lưng và da khô. Độc tính trên mắt cũng là một nguy cơ đối với Pemazyre.

Mặc dù ung thư đường mật được coi là một căn bệnh hiếm gặp nhưng tỷ lệ mắc bệnh ngày càng tăng trong 30 năm qua. Đối với một nhóm bệnh nhân trước đây đã từng được hóa trị liệu đầu tiên hoặc phẫu thuật sau khi các lựa chọn hạn chế và tỷ lệ tái phát cao, việc có một liệu pháp nhắm mục tiêu mới là rất đáng khích lệ. Dữ liệu từ nghiên cứu FIGHT-202 cho thấy Pemazyre có thể mang lại hy vọng mới cho những bệnh nhân này.

Ung thư đường mật (cholangiocarcinoma) là một bệnh ung thư ống mật hiếm gặp, có thể được phân loại theo nguồn gốc giải phẫu của nó: ung thư đường mật trong gan (iCCA) xảy ra trong ống mật trong gan, và ung thư đường mật ngoài gan xảy ra trong ống mật ngoài gan. Bệnh nhân ung thư đường mật thường ở giai đoạn muộn hoặc giai đoạn muộn với tiên lượng xấu khi được chẩn đoán. Tỷ lệ mắc ung thư đường mật khác nhau giữa các vùng, và tỷ lệ mắc ở Bắc Mỹ và Châu Âu là 0,3-3,4 / 100.000. Sự hợp nhất hoặc sắp xếp lại FGFR2 hầu như chỉ xảy ra trong iCCA và được quan sát thấy ở 10-16% bệnh nhân.

Thụ thể yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi (FGFR) đóng một vai trò quan trọng trong tăng sinh tế bào khối u, tồn tại, di chuyển và hình thành mạch (hình thành các mạch máu mới). Dung hợp, sắp xếp lại, chuyển vị và khuếch đại gen trong FGFR có liên quan mật thiết đến sự xuất hiện và phát triển của nhiều khối u.

Thành phần dược phẩm hoạt động của Pemazyre&# 39, pemigatinib, là một chất ức chế phân tử nhỏ uống mạnh, có chọn lọc chống lại các đồng phân FGFR 1, 2 và 3. Trong các nghiên cứu tiền lâm sàng, pemigatinib đã được xác nhận là có hoạt tính dược lý mạnh và chọn lọc chống lại các tế bào ung thư với sự thay đổi gen FGFR.

pemigatinib (chất ức chế FGFR, nguồn ảnh: medchemexpress.cn)

Hiện tại, pemigatinib đang được đánh giá trong một số nghiên cứu lâm sàng để điều trị các khối u ác tính do đột biến gen FGFR, bao gồm: ung thư đường mật (giai đoạn II FIGH-202, giai đoạn III FIGH-302), ung thư bàng quang (giai đoạn II FIGH-201), tủy xương Các khối u tăng sinh (8p11 MPN, Giai đoạn II FIGH-203), các loại ung thư không thể hình thành khối u (không thể đoán được khối u, Giai đoạn II FIGH-207), ung thư bàng quang (điều trị đầu tay, Giai đoạn II FIGH-205), tuyến đầu điều trị kết hợp FGFR2 hoặc ung thư đường mật nặng (giai đoạn III FIGH-302).

Vào tháng 12 năm 2018, Innovent và Incyte đã đạt được thỏa thuận hợp tác chiến lược và cấp phép độc quyền để thúc đẩy phát triển lâm sàng và thương mại hóa ba loại thuốc (itacitinib, parsaclisib, pemigatinib) trong liệu pháp đơn lẻ hoặc kết hợp ở Trung Quốc Đại lục, Hồng Kông, Ma Cao và Đài Loan. 化. Theo các điều khoản của thỏa thuận hợp tác, Incyte sẽ nhận được khoản thanh toán trước 40 triệu đô la Mỹ từ Innovent và khoản thanh toán tiền mặt 20 triệu đô la Mỹ thứ hai sau khi đơn đăng ký thuốc mới đầu tiên được đệ trình ở Trung Quốc vào năm 2019. Ngoài ra, Incyte sẽ đủ điều kiện cho tiềm năng các khoản thanh toán cho cột mốc phát triển lên đến 129 triệu đô la và các khoản thanh toán cho cột mốc thương mại tiềm năng lên đến 202,5 ​​triệu đô la.