Pemazyre (pemigatinib) đã được EU chấp thuận và Innovent đã được giới thiệu đến Trung Quốc!

Incyte gần đây đã thông báo rằng Ủy ban châu Âu (EC) đã phê duyệt Pemazyre (pemigatinib), một chất ức chế kinase thụ thể yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi chọn lọc (FGFR) để điều trị các tình trạng sau khi nhận được ít nhất một liệu pháp toàn thân Bệnh nhân bị ung thư biểu mô cholangiocarcinoma tiến triển cục bộ hoặc di căn (cholangiocarcinoma) bị tái phát hoặc chịu lửa, có FGFR2 hợp nhất hoặc sắp xếp lại, và không thể phẫu thuật.

Vào tháng 4 năm 2020, Pemazyre là người đầu tiên được FDA Hoa Kỳ chấp thuận điều trị cholangiocarcinoma tiến triển tại địa phương hoặc di căn, những người đã được điều trị trước đó, có phản ứng tổng hợp hoặc sắp xếp lại FGFR2 và không thể được hồi sinh. Vào tháng 3 năm 2021, Pemazyre đã được Bộ Y tế, Lao động và Phúc lợi Nhật Bản (MHLW) phê duyệt để điều trị cho bệnh nhân ung thư biểu mô cholangiocarcinoma không thể phát hiện được, những người đã trở nên tồi tệ hơn sau khi được hóa trị liệu chống ung thư và mang gen hợp nhất FGFR2.

Điều đáng nói là Pemazyre là liệu pháp nhắm mục tiêu đầu tiên và duy nhất cho ung thư biểu mô cholangiocarcinoma ở Hoa Kỳ, Nhật Bản và Liên minh châu Âu. Thuốc có thể ngăn chặn sự phát triển và lây lan của các tế bào khối u bằng cách ngăn chặn FGFR2 trong các tế bào khối u. Bởi vì cholangiocarcinoma là một bệnh ung thư tàn khốc với nhu cầu y tế nghiêm trọng chưa được đáp ứng, Pemazyre trước đây đã được cấp Tình trạng thuốc mồ côi, Tình trạng thuốc đột phá, Tình trạng đánh giá ưu tiên và Đánh giá nhanh.

Giám đốc điều hành Incyte Herve Hoppenot cho biết: "Sự chấp thuận của Pemazyre là một cột mốc quan trọng đối với bệnh nhân ung thư biểu mô cholangiocarcinoma dương tính với FGFR2. Đây là lần đầu tiên Liên minh châu Âu cung cấp các lựa chọn điều trị mới cho những bệnh nhân này trong hơn một thập kỷ. Không có sự chăm sóc hiệu quả trong lịch sử. Trong trường hợp tiêu chuẩn, chương trình này đã cho thấy tỷ lệ thuyên giảm lâu dài cao. Bây giờ chúng tôi mong muốn được làm việc với mọi quốc gia ở châu Âu để đảm bảo rằng các bệnh nhân đủ điều kiện có thể nhận được liệu pháp mới này càng sớm càng tốt.

Các phê duyệt quy định của Pemazyre tại Hoa Kỳ, Nhật Bản và Liên minh Châu Âu dựa trên dữ liệu dựa trên nghiên cứu FIGHT-202. Nghiên cứu được thực hiện ở những bệnh nhân bị ung thư biểu mô tuyến tiền liệt hoặc di căn tại địa phương, những người trước đây đã được điều trị để đánh giá hiệu quả và sự an toàn của Pemazyre. Kết quả của nghiên cứu gần đây đã được công bố tại hội nghị Của Hiệp hội Ung thư Y tế Châu Âu (ESMO) 2019. Dữ liệu cho thấy trong số những bệnh nhân bị hợp nhất hoặc sắp xếp lại FGFR2 (nhóm A), theo dõi trung bình 15 tháng, tổng số đơn trị liệu Pemazyre Tỷ lệ đáp ứng (ORR) là 36% (điểm cuối chính) và thời gian phản ứng trung bình (DoR) là 7,49 tháng (điểm cuối thứ cấp).

Trong nghiên cứu này, phản ứng bất lợi phổ biến nhất (TEAE) trong quá trình điều trị là hyperphosphatemia cấp 2 (58,2%). Các TEAEs thường xuyên hơn (tất cả các loại) quan sát thấy ở ≥30% bệnh nhân là rụng tóc, tiêu chảy, mệt mỏi, khó nuốt, buồn nôn, táo bón, viêm miệng, khô miệng và giảm sự thèm ăn. Hầu hết các lớp TEAE này ≤ lớp 2. Một loại ≥3 TEAE xảy ra ở ≥10% bệnh nhân là hypophosphatemia.

Mặc dù cholangiocarcinoma được coi là một bệnh hiếm gặp, tỷ lệ mắc mới đã tăng lên trong 30 năm qua. Đối với một nhóm bệnh nhân trước đây đã được hóa trị liệu hoặc phẫu thuật hàng đầu, với các lựa chọn hạn chế và tỷ lệ tái phát cao, rất đáng khích lệ khi có một liệu pháp nhắm mục tiêu mới. Dữ liệu từ nghiên cứu FIGHT-202 cho thấy Pemazyre có thể mang lại hy vọng mới cho những bệnh nhân này.

Cholangiocarcinoma là một bệnh ung thư hiếm gặp xảy ra trong ống mật và có thể được phân loại theo nguồn gốc giải phẫu của nó: ung thư biểu mô tả nội mạch (iCCA) xảy ra trong ống mật trong gan và ung thư biểu mô tả ngoài gan xảy ra trong ống mật ngoài gan. Bệnh nhân bị ung thư biểu mô cholangiocarcinoma thường ở giai đoạn muộn hoặc tiến triển tiên lượng kém khi được chẩn đoán. Tỷ lệ mắc cholangiocarcinoma thay đổi theo khu vực, và tỷ lệ mắc mới ở Bắc Mỹ và Châu Âu là 0,3-3,4/100.000. FGFR2 hợp nhất hoặc sắp xếp lại xảy ra gần như độc quyền trong iCCA và được quan sát thấy ở 10-16% bệnh nhân.

Thụ thể yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi (FGFR) đóng một vai trò quan trọng trong sự tăng sinh tế bào khối u, tỷ lệ sống sót, di cư và tạo mạch (sự hình thành các mạch máu mới). Hợp nhất, sắp xếp lại, chuyển vị và khuếch đại gen trong FGFR có liên quan chặt chẽ đến sự xuất hiện và phát triển của nhiều loại khối u.

Pemazyre-pemigatinib (chất ức chế FGFR, nguồn ảnh: medchemexpress.cn)

Thành phần dược phẩm hoạt chất pemigatinib của Pemazyre là một chất ức chế phân tử nhỏ mạnh, chọn lọc, uống chống lại đồng phân FGFR 1, 2 và 3. Trong các nghiên cứu tiền lâm sàng, pemigatinib đã được xác nhận có hoạt động dược lý mạnh và chọn lọc chống lại các tế bào ung thư với sự thay đổi gen FGFR.

Hiện tại, pemigatinib đang được đánh giá trong một số nghiên cứu lâm sàng để điều trị các khối u ác tính do đột biến gen FGFR, bao gồm: cholangiocarcinoma (giai đoạn II FIGH-202, giai đoạn III FIGH-302), ung thư bàng quang (giai đoạn II FIGH-201), khối u tăng sinh tủy xương (8p11 MPN, giai đoạn II FIGH-203), các loại ung thư bất khả tri khối u (bất khả tri khối u, giai đoạn II FIGHT-207), ung thư bàng quang (điều trị đầu tiên, figh-205 giai đoạn II), hợp nhất FGFR2 điều trị đầu tiên hoặc ung thư biểu mô cholangiocarcinoma nặng (Giai đoạn III FIGH-302).

Vào tháng 12 năm 2018, Innovent và Incyte đã đạt được một thỏa thuận hợp tác chiến lược và cấp phép độc quyền để thúc đẩy sự phát triển lâm sàng và thương mại hóa ba loại thuốc (itacitinib, parsaclisib, pemigatinib) trong liệu pháp đơn hoặc kết hợp ở Trung Quốc đại lục, Hồng Kông, Ma Cao và Đài Loan.化. Theo các điều khoản của thỏa thuận hợp tác, Incyte sẽ nhận được khoản thanh toán giảm 40 triệu đô la Mỹ từ Cinda Bio, cũng như khoản thanh toán tiền mặt 20 triệu đô la Mỹ thứ hai sau lần nộp đơn đăng ký thuốc mới đầu tiên tại Trung Quốc vào năm 2019. Ngoài ra, Incyte sẽ đủ điều kiện nhận các khoản thanh toán cột mốc phát triển tiềm năng lên tới 129 triệu đô la và các khoản thanh toán cột mốc thương mại tiềm năng lên tới 202,5 triệu đô la.