Thành công lâm sàng giai đoạn III của thuốc ức chế bổ sung Akari trong điều trị PNH

Akari Therapeutics đã công bố dữ liệu tạm thời tích cực từ nghiên cứu CAPSTONE giai đoạn III về thuốc ức chế bổ sung C5 nomacopan trong điều trị bệnh hemoxin nocturnal nocturnal nocturnal (PNH).

Đây là một nghiên cứu nhãn mở gồm ba phần, hai nhóm, ngẫu nhiên, được thực hiện ở những bệnh nhân mắc PNH, người trước đây chưa được điều trị bằng thuốc ức chế bổ sung (điều trị chính) và phụ thuộc vào truyền máu. Trong nghiên cứu, bệnh nhân được chỉ định ngẫu nhiên và được tiêm nomacopan dưới da hàng ngày hoặc chăm sóc tiêu chuẩn (SOC: truyền máu, chống đông máu hoặc không chống đông máu) trong 6 tháng. Sau 6 tháng, bệnh nhân trong nhóm SOC đã nhận được nomacopan trong 3 tháng và bệnh nhân trong nhóm nomacopan tiếp tục nhận được nomacopan thêm ba tháng nữa. Điểm cuối chính của nghiên cứu là: huyết sắc tố ổn định (Hb), được định nghĩa là mức Hb lớn hơn giá trị đặt ra cho mỗi bệnh nhân trong giai đoạn ngẫu nhiên trước nghiên cứu và tránh truyền hồng cầu (PRBC) trong suốt 6 tháng điều trị giai đoạn = Stage. Tất cả bệnh nhân sẽ được truyền máu nếu Hb dưới giá trị đặt.

Dữ liệu được công bố lần này đến từ tám bệnh nhân đầu tiên tham gia nghiên cứu. Dữ liệu tạm thời cho thấy tất cả các bệnh nhân sử dụng nomacopan đều đạt đến điểm cuối chính là độc lập truyền máu (nghĩa là thoát khỏi sự phụ thuộc truyền máu): trong 6 tháng đầu điều trị, 4 bệnh nhân được chỉ định ngẫu nhiên cho nomacopan không được truyền máu và được chỉ định ngẫu nhiên SOC Cả 4 bệnh nhân đều được truyền máu. Hai nhóm bệnh nhân có mức truyền máu lịch sử tương tự và cài đặt Hb trung bình, và sự khác biệt trong điều trị có ý nghĩa thống kê (p = 0,034).

Trong nghiên cứu COBALT PNH giai đoạn II, 6 trong số 8 bệnh nhân phụ thuộc vào truyền máu trước khi điều trị. Sau 3 tháng điều trị, 3 trong số 6 bệnh nhân này đã thoát khỏi sự phụ thuộc truyền máu, và 3 người còn lại đã thoát khỏi nghiên cứu an toàn theo dõi dài hạn. Sự phụ thuộc truyền máu (được định nghĩa là: không truyền máu trong 6 tháng). Ngoại trừ một bệnh nhân đã nhận được một đơn vị PRBC trong 12 tháng qua, những bệnh nhân còn lại vẫn độc lập truyền máu trong tối đa hai năm.

Đến nay, tổng cộng 14 bệnh nhân PNH đã được điều trị bằng nomacopan trong 4 thử nghiệm lâm sàng. Dữ liệu bổ sung giai đoạn III sẽ được công bố tại Hội nghị thường niên về huyết học châu Âu (EHA), ngày 11 đến ngày 14 tháng 6 năm 2020.

Lợi thế cạnh tranh của nomacopan (ức chế hiệp đồng C5 và LTB4)

Nomacopan là một protein tái tổ hợp nhỏ (16740Da), có tính hòa tan cao và ổn định. Nó hoạt động trên thành phần bổ sung C5, có thể ngăn chặn sự giải phóng của C5a và sự hình thành của C5b-9 (còn được gọi là phức hợp tấn công màng). Leukotriene B4 (LTB4). Cả C5 và LTB4 đều là những thành phần quan trọng trong phản ứng miễn dịch / viêm nhiễm của con người. Nomacopan được phát triển lâm sàng để điều trị PNH, pemphigoid lồi, viêm giác mạc dị ứng và bệnh lý vi mạch huyết khối.

Akari đang phát triển một công thức nomacopan mới, ổn định ở nhiệt độ phòng, cho phép thể tích nhỏ 0,3mL, tiêm độ nhớt thấp, sử dụng ống tiêm tương tự như bút tiêm insulin, tiêm dưới da mỗi tuần một lần. Việc ghi danh bệnh nhân trong nghiên cứu CAPSTONE giai đoạn III hiện đã bị trì hoãn để áp dụng công thức mới này.

Soliris là một chất ức chế bổ sung bom tấn C5 được phát triển bởi Alexion. Nó được ra mắt vào năm 2007 và đã được phê duyệt để điều trị 4 bệnh hiếm gặp, bao gồm PNH. Loại thuốc này là một trong những loại thuốc mồ côi bán chạy nhất thế giới, với doanh thu 3,563 tỷ USD vào năm 2018 và là một "con bò tiền mặt" thực sự cho Alexion. Hiện tại, công ty đang tiếp tục phát triển các chỉ định mới cho Soliris và cũng đang phát triển một phiên bản nâng cấp của Ultomiris, đây là chất ức chế bổ sung C5 tác dụng dài đầu tiên được sử dụng 8 tuần một lần và cũng đã được phê duyệt để điều trị PNH.

Hiện tại, Soliris và Ultimiris cũng phải đối mặt với sự cạnh tranh tiềm tàng từ các chất ức chế bổ sung khác trong đường ống phát triển PNH. Ngoài nomacopan, Apellis gần đây cũng đã công bố kết quả của nghiên cứu PEGASUS đối đầu giai đoạn 3 về thuốc ức chế bổ sung C3 pegcetacoplan. Dữ liệu cho thấy rằng pegcetacoplan đánh bại Soliris về hiệu quả. Xét về điểm cuối hiệu quả chính, trung bình hiệu chỉnh Hb ở tuần 16 của điều trị có sự cải thiện đáng kể về mặt thống kê (+ 2,4g / dL so với -1,5g / dL; chênh lệch = 3,8g / dL, p <> Hiệu quả đáng kể cũng được thể hiện ở các điểm cuối thứ yếu quan trọng: ở tuần 16 điều trị, 85% bệnh nhân trong nhóm pegcetacoplan không truyền máu, so với 15% ở nhóm Soliris.