Thuốc giảm đau SERD đường uống của Sanofi kết hợp với Ibrance (palbociclib) có tác dụng mạnh trong điều trị ER + / HER2- ung thư vú!

Sanofi gần đây đã công bố dữ liệu từ nghiên cứu AMEERA-1 nhãn mở giai đoạn 1 đánh giá chất gây rối loạn phân hủy thụ thể estrogen chọn lọc qua đường uống (SERD) trong điều trị ung thư vú. Trong một phân tích tổng hợp, thuốc ân xá kết hợp với thuốc chống ung thư nhắm mục tiêu chất ức chế CDK4 / 6 Ibrance (tên chung: palbociclib) dương tính với thụ thể estrogen (ER +) / thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì người 2 âm tính (HER2-) Ung thư vú di căn (MBC) cho thấy hoạt động chống khối u đáng khích lệ ở bệnh nhân nữ sau mãn kinh: tỷ lệ đáp ứng khách quan (ORR) là 34%, tỷ lệ lợi ích lâm sàng (CBR) là 74%, và độ an toàn tổng thể là tốt.

Amcenestrant là một SERD đường uống có thể đối kháng và làm suy giảm thụ thể estrogen (ER), do đó ức chế con đường truyền tín hiệu ER. Hiện tại, thuốc ân xá đang được phát triển: như một liệu pháp đơn trị liệu dòng thứ hai hoặc dòng thứ ba cho ER + / HER2-MBC, kết hợp với palbociclib để điều trị tuyến đầu cho ER + / HER2-MBC, điều trị bổ trợ ung thư vú giai đoạn đầu và kết hợp với palbociclib để điều trị tuyến đầu cho ER + MBC.

Ung thư vú di căn (MBC) đề cập đến ung thư vú đã di căn từ vú sang các bộ phận khác của cơ thể, chẳng hạn như gan, não, xương hoặc phổi. MBC còn được gọi là giai đoạn IV và là giai đoạn phát triển nhất của ung thư vú. Khoảng 2 trong số 3 trường hợp ung thư vú dương tính với thụ thể hormone (HR +), có nghĩa là ung thư được thúc đẩy bởi estrogen hoặc progesterone. Bệnh ung thư vú + có thể được chia thành dương tính với thụ thể estrogen (ER +) và / hoặc dương tính với thụ thể progesterone (PR +).

Ung thư vú ER + chiếm khoảng 75% tổng số các loại ung thư vú và hiện là loại ung thư vú phổ biến nhất được chẩn đoán. Tỷ lệ sống sót sau 5 năm của bệnh nhân nữ bị ung thư vú di căn xa là 28,1%. Liệu pháp nội tiết là một trong những phương pháp điều trị đầu tiên cho HR + MBC và được coi là kế hoạch chăm sóc tiêu chuẩn cho điều trị đầu tay. Tuy nhiên, vẫn cần có các phương án điều trị mới vì tình trạng kháng thuốc thường xuất hiện theo thời gian, điều này hạn chế hiệu quả của liệu pháp nội tiết đối với bệnh nhân mắc bệnh di căn.

Tiến sĩ John Reed, Trưởng bộ phận R& D toàn cầu của Sanofi, cho biết: “Nghiên cứu AMEERA-5 Giai đoạn 3 dựa trên dữ liệu tiền lâm sàng và lâm sàng đầy hứa hẹn, bao gồm cả dữ liệu sẽ được công bố tại cuộc họp thường niên ASCO, mở rộng cam kết với người đại xá. ER + / HER2-Liệu pháp xương sống nội tiết đường uống có khả năng xảy ra ung thư vú tốt nhất (liệu pháp xương sống). Ung thư vú ER + là loại ung thư vú phổ biến nhất, chiếm khoảng 75% tổng số ung thư vú được chẩn đoán hiện nay, vì vậy cần có thêm các lựa chọn điều trị."

Tiến sĩ Sarat Chandarlapaty, một bác sĩ chuyên khoa ung thư tại Trung tâm Ung thư Memorial Sloan Kettering, cho biết:" Những dữ liệu lâm sàng ban đầu này cho thấy rằng sự kết hợp của thuốc ân xá và palbociclib đã đạt được hoạt động chống khối u đáng khích lệ. Phân tích cũng cho thấy rằng không có tim hoặc mắt có ý nghĩa lâm sàng. Bộ nhận thấy rằng mức độ an toàn tổng thể phù hợp với những gì chúng ta đã thấy trong môi trường xử lý đơn chất. Ung thư vú di căn ER + có nhu cầu rõ ràng về các lựa chọn điều trị mới, vì vậy việc quan sát hoạt động này ở những bệnh nhân như vậy là rất hấp dẫn."

Cấu trúc phân tử của chất gây mê (SAR439859) (nguồn ảnh: medchemexpress.com)

AMEERA-1 là một nghiên cứu nhãn mở, giai đoạn 1/2 đầu tiên trên người, nhằm mục đích đánh giá chất gây mê như một liệu pháp đơn trị liệu và liệu pháp nhắm mục tiêu kết hợp để điều trị cho phụ nữ sau mãn kinh mắc ER + / HER2-MBC. Phần A (tăng liều) và phần B (mở rộng liều) được thiết kế để xác định liều lượng dung nạp tối đa của thuốc ân xá dưới dạng đơn trị liệu. Phần C và Phần D đang đánh giá sự gia tăng liều và kéo dài liều của sự kết hợp giữa thuốc ân xá và palbociclib để xác định sự kết hợp Liều khuyến cáo giai đoạn 2 của thuốc và độ an toàn của thuốc được mô tả. Các mục tiêu hiệu quả chính bao gồm xác định hoạt tính chống khối u thông qua tỷ lệ đáp ứng khách quan (ORR) và tỷ lệ lợi ích lâm sàng (CBR) theo tiêu chuẩn RECIST v1.1, và hồ sơ an toàn tổng thể của thuốc ân xá dưới dạng đơn trị liệu và kết hợp với Ibrance . Bệnh nhân đủ điều kiện bao gồm bệnh nhân nữ có ung thư biểu mô tuyến vú được chẩn đoán mô học với bệnh ER + / HER2- tiến triển tại chỗ hoặc di căn và trước đó đã điều trị nội tiết ít nhất 6 tháng, bao gồm những người tái phát sớm khi bắt đầu điều trị nội tiết bổ trợ 24 tháng trước Bệnh nhân, hoặc bệnh nhân tái phát trong vòng 12 tháng sau khi hoàn thành liệu pháp nội tiết bổ trợ.

Trong phân tích sơ bộ này, chất ân xá được sử dụng 200 mg (n=9) và 400 mg (n=6) mỗi ngày một lần trong nhóm tăng liều (Phần C) và 200 mg mỗi ngày một lần trong nhóm tăng liều (Phần D, n=30) Đánh giá, tất cả kết hợp với palbociclib liều tiêu chuẩn. Những bệnh nhân đủ điều kiện bao gồm ER + / HER2-MBC phụ nữ sau mãn kinh đã được điều trị nội tiết ít nhất 6 tháng trong tình trạng bệnh tiến triển hoặc đã phát triển đề kháng với liệu pháp nội tiết bổ trợ.

Trong dân số gộp lại (n=35) đã nhận liều 200mg thuốc ân xá mỗi ngày một lần và được đánh giá là thuyên giảm, tỷ lệ đáp ứng mục tiêu (ORR) là 34% (n=12/35; KTC 90%: 21,1-49,6), cả hai Đối với bệnh thuyên giảm một phần được xác nhận (PR), tỷ lệ lợi ích lâm sàng (CBR) ở tuần thứ 24 là 74% (n=26/35; KTC 90%: 59,4-85,9).

Liệu pháp kết hợp giữa thuốc ân xá và palbociclib với liều 200 mg mỗi ngày một lần cho thấy mức độ an toàn tổng thể tốt (n=39), và các tác dụng ngoại ý liên quan đến điều trị (TRAE) do thuốc ân xá cũng tương tự như ở bệnh nhân đơn trị liệu. Đối với tất cả các sự kiện cấp độ, 72% bệnh nhân được ân xá TRAE, 90% bệnh nhân có TRAE palbociclib, 15% và 46% bệnh nhân có TRAE được ân xá ≥3 và TRAE palbociclib tương ứng. Các bệnh không liên quan đến huyết học phổ biến nhất bao gồm mệt mỏi (18%) và buồn nôn (18%), cả hai đều ≤ độ 2. Không có phát hiện nào về mặt lâm sàng có ý nghĩa về an toàn tim hoặc mắt.