Terlipressin đã được chấp thuận bởi FDA Hoa Kỳ của Ủy ban chuyên gia!

Mallinckrodt là một công ty dược phẩm đặc sản toàn cầu có trụ sở tại Vương Quốc Anh. Gần đây, công ty thông báo rằng Mỹ thực phẩm và Cục quản lý dược (FDA) tim mạch và thận Ủy ban tư vấn thuốc (crdac) bình chọn (8 phiếu trong lợi, 7 phiếu chống) đề nghị phê duyệt terlipressin (terlipressin) cho treatment1 bệnh nhân người lớn với loại thận hội chứng (giờ-1).

Mặc dù các khuyến nghị của Ủy ban tư vấn không ràng buộc, FDA sẽ xem xét các khuyến nghị được cung cấp bởi Ủy ban như là một phần của ứng dụng thuốc mới (NDA) xét. FDA đã được chỉ định terlipressin của luật lệ phí người sử dụng thuốc (PDUFA) mục tiêu hành động ngày là ngày 12 tháng 9 2020.

Nếu được chấp thuận, terlipressin sẽ trở thành thuốc đầu tiên tại Hoa Kỳ để điều trị bệnh nhân người lớn với HRS-1. Trước đây, FDA cấp terlipressin nhanh theo dõi tình trạng (FTD) và mồ côi thuốc tình trạng (ODD).

Cấu trúc hóa học terlipressin (nguồn ảnh: medchemexpress.cn)

Hội chứng hepatorenal (HRS) là một biến chứng nghiêm trọng xảy ra ở những bệnh nhân bị bệnh gan nặng như xơ gan với ascites, suy gan cấp tính và viêm gan do rượu, với suy giảm chức năng thận như biểu hiện chính. Hội chứng thận loại 1 (hrs-1) là một hội chứng cấp tính, đe dọa cuộc sống gây ra sự tiến bộ nhanh chóng suy thận cấp ở bệnh nhân xơ gan. Nếu không có điều trị, thời gian sống trung bình của bệnh là khoảng 2 tuần. , Tỷ lệ tử vong vượt quá 80% trong vòng 3 tháng. Tại Hoa Kỳ, HRS-1 ảnh hưởng đến 30.000 đến 40.000 bệnh nhân mỗi năm, và hiện nay không có điều trị bằng thuốc được chấp thuận cho giờ-1.

Terlipressin là một chất tương tự vasopressin mạnh mà có chọn lọc hành động trên các thụ thể v1 trên các tế bào cơ trơn của arterioles. Tại Hoa Kỳ và Canada, thuốc đang được nghiên cứu để điều trị giờ-1. Terlipressin đã được chấp thuận cho sử dụng bên ngoài Hoa Kỳ và Canada.

Steven Romano, MD, phó chủ tịch điều hành và giám đốc khoa học của Mallinckrodt, cho biết: "chúng tôi rất vui mừng rằng Ủy ban tư vấn bỏ phiếu cho sự chấp thuận của terlipressin và hỗ trợ tiềm năng của terlipressin để mang lại giá trị lâm sàng cho giờ-1 bệnh nhân ở Hoa Kỳ. Chúng tôi đã nhận ra rằng các thách thức lâm sàng của điều trị bệnh này phức tạp trong dân số bệnh nhân bị bệnh nghiêm trọng. Chúng tôi cam kết làm việc chặt chẽ với FDA để tiến đánh giá. "

Francois Durand, MD, đại diện của câu lạc bộ quốc tế của Ascites (ICA), cho biết: "terlipressin kết hợp với albumin là tiêu chuẩn được đề nghị chăm sóc cho HRS-1 tại nhiều quốc gia khác nơi terlipressin đã được chấp thuận. HRS-1 là một trong những cuối cùng. Một trong những biến chứng nghiêm trọng nhất của bệnh gan giai đoạn cuối, phiếu phê duyệt của Ủy ban cố vấn là một khuyến khích rất lớn cho bệnh nhân ở Hoa Kỳ đang trong nhu cần cấp bách của điều trị.

Các ứng dụng thuốc mới (NDA) của thuốc này là một phần dựa trên các kết quả của giai đoạn III xác nhận thử nghiệm (NCT02770716). Đây là nghiên cứu tiềm năng lớn nhất từng được tiến hành cho bệnh nhân HR-1 (n = 300), và nó cũng là kết quả của 17 năm phát triển liên tục của terlipressin cho tiếp thị tại Hoa Kỳ và Canada. Các kết quả sơ bộ của nghiên cứu đã được công bố tại Hiệp hội Mỹ 2019 cho nghiên cứu của bệnh gan (AASLD) thường niên Hội nghị. So với nhóm điều trị dùng giả dược + albumin, sự suy giảm chức năng thận trong nhóm điều trị terlipressin được đảo ngược đáng kể, thuyên giảm đã kéo dài, và liệu pháp thay thế thận sớm (RRT)) yêu cầu bị hạ.

Việc xác nhận thử nghiệm áp dụng các tiêu chí nghiêm ngặt để xác định HRS-1. Kết quả cho thấy rằng so với nhóm điều trị dùng giả dược + albumin, tỷ lệ cao hơn đáng kể thống kê của bệnh nhân trong nhóm điều trị terlipressin + albumin đạt được xác nhận đảo ngược HRS (VHRSR) điểm kết thúc chính (29,1% vs 15,8%, p = 0.006). VHRSR được định nghĩa là: 2 creatinine huyết thanh liên tục [SCr] giá trị ≤ 1,5 mg/dL, ít nhất 2 giờ trước ngày thứ 14 hoặc trước khi xuất viện, sau khi SCr ≤ 2 1,5 mg/dL, chủ đề không tồn tại ít nhất 10 ngày trong trường hợp liệu pháp thay thế thận [RRT].

Ngoài ra, terlipressin cũng cho thấy lợi thế trong bốn điểm cuối trung học được chỉ định trước của nghiên cứu, bao gồm: (1) đảo ngược HRS, được định nghĩa là SCr ≤ 1,5 mg/dL trước ngày thứ 14 hoặc trước khi xuất viện (tỷ lệ bệnh nhân: 36,2% so với 16,8%, p<0.001). (2)="" persistent/maintained="" hrs="" reversal="" is="" defined="" as="" maintaining="" hrs="" reversal="" within="" 30="" days="" without="" rrt/dialysis="" (patient="" ratio:="" 31.7%="" vs="" 15.8%,=""><0.003). (3)="" hrs="" reversal="" in="" the="" systemic="" inflammatory="" response="" syndrome="" (sirs)="" subgroup="" (proportion="" of="" patients:="" 33.3%="" vs="" 6.3%,=""><0.001). (4)="" before="" the="" 30th="" day,="" confirm="" hrs="" reversal="" without="" hrs="" recurrence="" (proportion="" of="" patients:="" 24.1%="" vs="" 15.8%,="" p="">

Về mặt an toàn, các sự kiện bất lợi (AE) của hai nhóm này tương tự nhau. 65% (n = 130) của các bệnh nhân trong nhóm điều trị terlipressin có các sự kiện bất lợi nghiêm trọng, và 60,6% (n = 60) ở nhóm dùng giả dược. Các sự kiện bất lợi nghiêm trọng phổ biến nhất bao gồm suy hô hấp (10% vs 3%) và đau bụng (5% vs 1%).