Liên minh châu Âu chấp thuận Qinlock (ripretinib): thuốc GIST dòng thứ tư đầu tiên đã được tung ra thị trường Trung Quốc!

Đối tác của Zai Lab là Deciphera Pharmaceuticals gần đây đã thông báo rằng Ủy ban Châu Âu (EC) đã phê duyệt loại thuốc chống ung thư được nhắm mục tiêu Qinlock (ripretinib) để điều trị dòng thứ tư của các khối u mô đệm đường tiêu hóa (GIST). Thuốc đặc biệt thích hợp cho: trước đó đã nhận 3 bệnh nhân Người lớn có GIST nâng cao được điều trị bằng một hoặc nhiều chất ức chế kinase (bao gồm imatinib).

Vào tháng 9 năm 2021, theo hướng dẫn thực hành lâm sàng của ESMO-EURACAN-GENTURIS, Qinlock đã được thêm vào nhóm thứ tư của bệnh nhân GIST đã nhận đượcimatinib, sunitinib, vàregorafenibnhưng có bệnh tiến triển hoặc không dung nạp với các loại thuốc này. Kế hoạch điều trị tuyến. Trong nghiên cứu INVICTUS pha 3, điều trị bằng Qinlock làm giảm đáng kể nguy cơ tiến triển của bệnh hoặc tử vong tới 85% và cho thấy lợi ích sống còn tổng thể có ý nghĩa về mặt lâm sàng.

Ripretinib là một chất ức chế điều hòa chuyển đổi KIT / PDGFRα kinase để điều trị các khối u mô đệm đường tiêu hóa do KIT / PDGFRα điều khiển (GIST), bệnh tăng mô bào toàn thân (SM) và các bệnh ung thư khác. Vào tháng 6 năm 2019, Zai Lab đã nhận được giấy phép độc quyền từ Deciphera để phát triển và quảng bá Repetinib ở Trung Quốc Đại lục (Trung Quốc đại lục, Hồng Kông, Ma Cao và Đài Loan). Vào tháng 3 năm 2021, Qinlock đã được Cơ quan Quản lý Sản phẩm Y tế Quốc gia (NMPA) phê duyệt để điều trị bệnh nhân người lớn mắc chứng GIST nâng cao đã được điều trị bằng 3 hoặc nhiều chất ức chế kinase bao gồm imatinib. Vào tháng 3 năm 2021, Qinlock cũng đã được Sở Y tế Hồng Kông phê duyệt.

Steve Hoerter, Chủ tịch kiêm Giám đốc điều hành của Deciphera, cho biết:" Việc EU chấp thuận Qinlock này đánh dấu sự chấp thuận quy định toàn cầu thứ tám. Loại thuốc biến đổi này là một cột mốc quan trọng đối với những bệnh nhân mắc chứng GIST tiên tiến ở EU, những người cần các lựa chọn điều trị mới. Chúng tôi mong muốn được hợp tác với các cơ quan quản lý để đảm bảo rằng tất cả những bệnh nhân đủ điều kiện có thể được hưởng lợi từ điều trị Qinlock đều được điều trị sớm nhất có thể."

Sự chấp thuận này dựa trên kết quả phân tích chính của nghiên cứu INVICTUS giai đoạn 3 chính, cũng như kết quả an toàn từ nghiên cứu INVICTUS và giai đoạn 1. INVICTUS là một nghiên cứu ngẫu nhiên (2: 1), mù đôi, có đối chứng với giả dược, thu nhận tổng số 129 bệnh nhân đã từng được điều trị nhiều liệu pháp (bao gồm ít nhấtimatinib, sunitinib, regorafenib)) Ở những bệnh nhân có GIST nâng cao, hiệu quả và độ an toàn của Qinlock so với giả dược đã được đánh giá.

Kết quả phân tích chính được công bố vào tháng 8 năm 2019 cho thấy nghiên cứu đạt được tiêu chí chính: So với nhóm dùng giả dược, nhóm điều trị Qinlock có thời gian sống không tiến triển lâu hơn đáng kể (PFS trung bình: 6,3 tháng so với 1,0 tháng), tiến triển của bệnh hoặc tử vong. nguy cơ giảm đáng kể 85% (HR=0,15, p< 0,0001).="" về="" thời="" gian="" sống="" sót="" tổng="" thể="" tại="" điểm="" cuối="" phụ="" (os),="" nhóm="" điều="" trị="" qinlock="" lâu="" hơn="" đáng="" kể="" so="" với="" nhóm="" giả="" dược="" (os="" trung="" bình:="" 15,1="" tháng="" so="" với="" 6,6="" tháng),="" và="" nguy="" cơ="" tử="" vong="" giảm="" 64%="" (hr="0,36," p="" danh="" nghĩa="0,0004));" điều="" đáng="" chú="" ý="" là="" dữ="" liệu="" os="" trong="" nhóm="" giả="" dược="" bao="" gồm="" dữ="" liệu="" về="" những="" bệnh="" nhân="" chuyển="" sang="" điều="" trị="" qinlock="" sau="" khi="" điều="" trị="" bằng="" giả="" dược.="" tỷ="" lệ="" đáp="" ứng="" tổng="" thể="" (orr)="" của="" một="" điểm="" cuối="" phụ="" khác="" được="" cải="" thiện="" đáng="" kể="" ở="" nhóm="" điều="" trị="" qinlock="" so="" với="" nhóm="" giả="" dược="" (orr:="" 9,4%="" so="" với="" 0%,="" p="">

Kết quả phân tích mới nhất được công bố tại cuộc họp ESMO năm 2020 cho thấy những bệnh nhân chuyển từ điều trị giả dược sang điều trị Qinlock nhãn mở có PFS trung bình là 4,6 tháng và OS trung bình là 11,6 tháng. Những dữ liệu này tiếp tục củng cố tiềm năng của Qinlock&# 39 để cung cấp các lợi ích lâm sàng có ý nghĩa cho bệnh nhân GIST nâng cao. Đối với những bệnh nhân GIST trước đây đã nhận được ba lựa chọn điều trị, Qinlock đại diện cho một tiêu chuẩn chăm sóc mới.

MỜI kết quả nghiên cứu

Thành phần dược hoạt tính của Qinlock&# 39 làripretinib, là một chất ức chế điều chỉnh chuyển đổi KIT / PDGFRα kinase, được sử dụng để điều trị các khối u mô đệm đường tiêu hóa do KIT / PDGFRα (GIST), chứng tăng tế bào mast toàn thân (SM) và các bệnh ung thư khác. ripretinib được thiết kế đặc biệt để cải thiện việc điều trị bệnh nhân u mô đệm đường tiêu hóa bằng cách ức chế các đột biến phổ rộng của KIT và PDGFRα. Ripretinib có thể ngăn chặn các đột biến KIT ban đầu và thứ cấp ở các exon 9, 11, 13, 14, 17 và 18 liên quan đến các khối u mô đệm đường tiêu hóa và KIT exon chính số 17 được tìm thấy trong đột biến SM Sub D816V.ripretinibcũng ức chế các đột biến PDGFRα chính ở exon 12, 14 và 18, bao gồm cả các khối u mô đệm đường tiêu hóa liên quan đến đột biến D842V ở exon 18.

Vào tháng 5 năm 2020, Qinlock đã được FDA Hoa Kỳ chấp thuận cho điều trị dòng thứ tư về GIST tiên tiến. Qinlock thích hợp cho bệnh nhân người lớn đã được điều trị bằng 3 chất ức chế kinase trở lên, bao gồm: imatinib,sunitinib, vàregorafenib.

Điều đáng nói là Qinlock là loại thuốc mới đầu tiên được phê duyệt để điều trị dòng thứ tư của GIST, đánh dấu một cột mốc thú vị. GIST là một khối u bắt nguồn từ đường tiêu hóa. Hầu hết những bệnh nhân ban đầu đáp ứng với các chất ức chế tyrosine kinase truyền thống cuối cùng sẽ phát triển sự tiến triển của khối u do các đột biến thứ cấp. Trong nghiên cứu INVICTUS pha III, Qinlock đã cho thấy lợi ích điều trị lâm sàng thuyết phục về tỷ lệ sống không tiến triển (PFS) và sống còn toàn bộ (OS), đồng thời có tính an toàn và khả năng dung nạp tốt. Thuốc sẽ là bốn Dòng GIST cung cấp một liệu pháp mới quan trọng.

Khi phê duyệt Qinlock, Richard Pazdur, MD, Giám đốc Trung tâm Ung thư Xuất sắc của FDA và Quyền Giám đốc Văn phòng Ung thư và Bệnh tật của Trung tâm Nghiên cứu và Đánh giá Thuốc của FDA, đã đánh giá cao: “Mặc dù đã có những tiến bộ trong quá trình phát triển trong số các phương pháp điều trị GIST trong 20 năm qua, bao gồm Bốn liệu pháp nhắm mục tiêu được FDA chấp thuận-imatinib [2002], sunitinib [2006], regorafenib[2013], avapritinib [avapritinib, 2020] - —Nhưng một số bệnh nhân không đáp ứng với điều trị và khối u tiếp tục tiến triển. Việc chấp thuận tiếp thị của Qinlock' cung cấp một lựa chọn điều trị mới cho những bệnh nhân đã sử dụng hết các phương pháp điều trị GIST được FDA chấp thuận."