Thuốc giảm cholesterol siRNA tiên phong Leqvio: Giảm đáng kể và lâu dài LDL-C! - 2/2

Điều đáng nói là Leqvio là liệu pháp hạ cholesterol (LDL-C) can thiệp nhỏ đầu tiên và duy nhất trên thế giới' Thành phần hoạt chất của thuốc là inclisran, là một siRNA đầu tiên của loại thuốc này với cơ chế hoạt động mới. Thông qua can thiệp RNA (RNAi), nó có thể làm giảm hiệu quả và cuối cùng bệnh tim mạch xơ vữa động mạch (ASCVD). , Mức LDL-C ở những bệnh nhân tương đương với nguy cơ ASCVD, tăng cholesterol máu gia đình kiểu dị hợp tử (HeFH). Những căn bệnh này là nguyên nhân chính gây ra đau tim và đột quỵ, và cuối cùng có thể dẫn đến tử vong.

Xơ vữa động mạch tương ứng với sự tích tụ lipid theo thời gian, chủ yếu là sự tích tụ lipoprotein tỷ trọng thấp cholesterol (LDL-C) trên thành trong của động mạch. Tình cờ vỡ mảng xơ vữa động mạch có thể dẫn đến các biến cố tim mạch do xơ vữa động mạch, chẳng hạn như đau tim hoặc đột quỵ. ASCVD chiếm hơn 85% tổng số ca tử vong do tim mạch10. ASCVD là nguyên nhân gây tử vong hàng đầu ở Liên minh Châu Âu, và gánh nặng của ASCVD ở Hoa Kỳ lớn hơn bất kỳ bệnh mãn tính nào khác. Tương đương với nguy cơ ASCVD tương ứng với các tình trạng có thể dẫn đến nguy cơ tương tự của các biến cố ASCVD (chẳng hạn như bệnh tiểu đường, tăng cholesterol máu gia đình dị hợp tử).

Bất chấp việc sử dụng rộng rãi statin, 80% bệnh nhân có nguy cơ cao không đạt được mục tiêu LDL-C theo khuyến cáo của hướng dẫn. Dữ liệu lâm sàng cho thấy ở những bệnh nhân dùng liều tối đa dung nạp được của liệu pháp hạ lipid máu nhưng có LDL-C tăng cao, Leqvio có thể làm giảm LDL-C một cách hiệu quả và liên tục, và tính an toàn của nó tương tự như giả dược. Thông qua một chế độ dùng thuốc duy nhất hai lần một năm, Leqvio có thể được tích hợp liền mạch vào bệnh nhân' thăm khám bệnh thường xuyên, cải thiện sự tuân thủ và cải thiện tiên lượng của bệnh nhân.

Inclisiran là liệu pháp giảm cholesterol đầu tiên trong loại siRNA, nhắm mục tiêu vào proprotein convertase subtilisin 9 (PCSK9), đây là cơ chế chính mà cơ thể điều chỉnh LDL-C. Protein PCSK9 có thể làm giảm khả năng gan loại bỏ cholesterol lipoprotein tỷ trọng thấp (LDL-C) ra khỏi máu, và LDL-C được công nhận là một yếu tố nguy cơ chính đối với bệnh tim mạch (CVD). Mục tiêu PCSK9 cung cấp một mô hình điều trị mới để chống lại LDL-C, được coi là tiến bộ lớn nhất trong lĩnh vực hạ lipid máu sau statin (chẳng hạn như Lipitor).

Inclisiran là một loại siRNA sử dụng quy trình can thiệp RNA tự nhiên của con người để liên kết với mRNA mã hóa protein PCSK9 để giảm mức mRNA và ngăn gan sản xuất protein PCSK9 thông qua can thiệp RNA, do đó tăng cường khả năng loại bỏ LDL-C của gan. từ máu, và Nhận ra sự giảm mức LDL-C.

Cho đến nay, hai loại thuốc kháng thể đơn dòng nhắm mục tiêu ức chế protein PCSK9 đã được phê duyệt để đưa ra thị trường, đó là Amgen's Repatha và Sanofi / Regeneron's Praluent. Không giống như các loại thuốc ức chế PCSK9 kháng thể đơn dòng, là một loại thuốc RNAi, inclisiran hoạt động bằng cách trực tiếp ngừng sản xuất protein PCSK9 trong gan.