Liên minh Châu Âu chấp thuận Xenleta (lefamulin) để điều trị bệnh viêm phổi do cộng đồng mắc phải (CAP)!

Nabriva Therapeutics là một công ty dược phẩm sinh học chuyên phát triển các loại thuốc chống nhiễm trùng cải tiến để điều trị các bệnh nhiễm trùng nặng. Gần đây, công ty thông báo rằng Ủy ban Châu Âu (EC) đã phê duyệt kháng sinh mới Xenleta (lefamulin) chế phẩm tiêm tĩnh mạch và uống để điều trị bệnh nhân người lớn mắc bệnh viêm phổi mắc phải cộng đồng (CAP), cụ thể: sử dụng phương pháp điều trị ban đầu thường được khuyến cáo là thuốc kháng khuẩn được coi là không phù hợp, hoặc đơn trị liệu Xenleta được sử dụng khi các loại thuốc này không hiệu quả. Tại Hoa Kỳ, Xenleta đã được FDA chấp thuận vào tháng 8 năm 2019 để điều trị viêm phổi do vi khuẩn mắc phải cộng đồng (CABP) ở người lớn.

Điều đáng nói là Xenleta đại diện cho danh mục kháng sinh mới đầu tiên được phê duyệt cho CAP / CABP ở Hoa Kỳ và Liên minh Châu Âu trong 20 năm qua. Thuốc có cơ chế hoạt động mới và có tác dụng in vitro mạnh mẽ chống lại các tác nhân gây bệnh phổ biến nhất của CAP / CABP. Nó hoạt động và có xu hướng kháng thuốc thấp. Việc Xenleta được chấp thuận trên thị trường đánh dấu một bước tiến lớn trong cuộc chiến chống lại tình trạng kháng kháng sinh. Có sẵn quá trình điều trị ngắn của thuốc, phác đồ một loại thuốc và hai loại chế phẩm tiêm tĩnh mạch và uống, sẽ cung cấp tiêu chuẩn cho CAP / CABP. Các lựa chọn điều trị theo kinh nghiệm cần thiết và quan trọng dựa trên các nguyên tắc cốt lõi của quản lý kháng sinh.

Về thuốc, Xenleta có thể dùng theo đường uống (600mg sau mỗi 12 giờ) và truyền tĩnh mạch (150mg sau mỗi 12 giờ) trong một đợt ngắn 5-7 ngày. Bác sĩ lâm sàng có thể thực hiện điều trị bằng đường tĩnh mạch hoặc đường uống khi bắt đầu điều trị cho bệnh nhân để tránh nhập viện, hoặc họ có thể chuyển từ điều trị bằng đường tĩnh mạch sang đường uống, điều này có thể tăng tốc độ xuất viện. Hiện thời gian nằm viện trung bình của bệnh nhân viêm phổi là 3 - 4 ngày. Tránh nhập viện hoặc xuất viện sớm có lợi cho bệnh nhân và có thể tiết kiệm đáng kể chi phí cho hệ thống y tế.

Viêm phổi là một bệnh nhiễm trùng phổi có thể nghiêm trọng và gây tử vong, đặc biệt ở những bệnh nhân cao tuổi có bệnh kèm theo. Ở Châu Âu, có khoảng 3 đến 4 triệu ca viêm phổi mỗi năm; ở Hoa Kỳ, có khoảng 5 triệu ca viêm phổi mỗi năm. Dữ liệu từ Nghiên cứu Gánh nặng Bệnh tật Toàn cầu năm 2015 cho thấy nhiễm trùng đường hô hấp dưới, bao gồm cả viêm phổi, là nguyên nhân gây tử vong phổ biến thứ ba trên thế giới và là nguyên nhân tử vong do nhiễm trùng phổ biến nhất trên thế giới, cướp đi sinh mạng của 3 triệu người mỗi năm. Viêm phổi mắc phải cộng đồng (CAP) có tác động lớn hơn đến tỷ lệ mắc và tử vong ở bệnh nhân cao tuổi, và dữ liệu cho thấy tỷ lệ tử vong liên quan đến lão hóa. Khoảng 90% trường hợp tử vong do viêm phổi xảy ra ở những người trên 65 tuổi.

Thành phần dược chất hoạt động của Xenleta là lefamulin, là một kháng sinh bán tổng hợp, bán tổng hợp tiên phong, toàn thân, có thể ức chế sự tổng hợp protein của vi khuẩn, và liên kết của nó có ái lực cao và độ đặc hiệu cao. Và nó xảy ra ở một vị trí phân tử khác với các kháng sinh khác. Cơ chế hoạt động của Xenleta' khác với các kháng sinh đã được phê duyệt khác, dẫn đến xu hướng kháng thuốc thấp hơn và không đề kháng chéo với kháng sinh nhóm β-lactam, fluoroquinolone, glycopeptide, macrolide và tetracycline. Xenleta có phổ hoạt tính in vitro được nhắm mục tiêu có thể chống lại các mầm bệnh Gram dương, Gram âm và không điển hình phổ biến nhất liên quan đến CAP / CABP, phù hợp với các nguyên tắc quản lý kháng khuẩn.

Sự chấp thuận của Xenleta' dựa trên dữ liệu về hiệu quả của 2 nghiên cứu lâm sàng giai đoạn III chính (LEAP-1, LEAP-2) và dữ liệu an toàn của 1242 người tham gia nghiên cứu. Hai nghiên cứu này đã đánh giá hiệu quả và độ an toàn của Xenleta tiêm tĩnh mạch và uống so với moxifloxacin trong điều trị bệnh nhân người lớn bị CAP. Nghiên cứu LEAP-1 được thiết kế như một lựa chọn để chuyển từ chế phẩm tiêm tĩnh mạch sang chế phẩm uống và đánh giá hiệu quả của điều trị đường tĩnh mạch / uống Xenleta trong 5-7 ngày và điều trị bằng đường tĩnh mạch / uống moxifloxacin trong 7 ngày (có hoặc không có linezolid ), 2 Tất cả các nhóm điều trị có thể lựa chọn chuyển từ đường tĩnh mạch / đường uống sang đường uống sau 3 ngày. Nghiên cứu LEAP-2 được thiết kế dưới dạng một đợt điều trị ngắn hạn của Xenleta uống, và đánh giá hiệu quả của Xenleta uống trong 5 ngày và moxifloxacin uống trong 7 ngày. Trong hai nghiên cứu, tiêu chí chính phổ biến được Cơ quan Dược phẩm Châu Âu (EMA) chỉ định là: trong các quần thể bệnh nhân có ý định điều trị (mITT) được đánh giá lâm sàng và có ý định điều trị (mITT), xét nghiệm thăm khám chữa bệnh (TOC) Điều tra viên' Đánh giá Đáp ứng Lâm sàng (IACR).

Trong nghiên cứu LEAP-1, Xenleta có tác dụng tương tự như moxifloxacin (có hoặc không có linezolid); trong nghiên cứu LEAP-2, Xenleta được điều trị ít hơn moxifloxacin 2 ngày nhưng có tác dụng tương tự. Trong hai nghiên cứu, cả phân tích cá nhân và phân tích dữ liệu tổng hợp đều xác nhận rằng Xenleta không thua kém moxifloxacin và đáp ứng các tiêu chí hiệu quả chính và phụ của EMA trong điều trị CAP.

Phân tích tổng hợp cho thấy tỷ lệ thành công IACR tại TOC ở nhóm mITT là 85% ở nhóm Xenleta và 87,1% ở nhóm moxifloxacin (chênh lệch điều trị: -2,2%, KTC 95%: -5,9,6); ở nhóm CE Tỷ lệ thành công của IACR trong TOC là 88,5% ở nhóm Xenleta và 91,8% ở nhóm moxifloxacin (chênh lệch điều trị: -3,3%, KTC 95%: -6,8, 0,1). Trong hai nghiên cứu, cả chế phẩm tiêm tĩnh mạch và uống Xenleta đều cho thấy khả năng dung nạp tốt. Các phản ứng có hại thường gặp nhất là phản ứng tại chỗ dùng, tiêu chảy, buồn nôn, nôn, tăng men gan, nhức đầu, hạ kali máu và mất ngủ.