FDA Hoa Kỳ cấp giấy chứng nhận thuốc đột phá CTP-543 cho chất ức chế JAK1 / 2 mới được đánh giá cao

Concert Pharma là một công ty dược phẩm sinh học giai đoạn lâm sàng phát triển các loại thuốc phân tử nhỏ để điều trị các bệnh hệ thần kinh trung ương, bệnh di truyền, bệnh thận, bệnh viêm nhiễm và ung thư. Gần đây, công ty đã thông báo rằng Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) đã cấp cho họ Chứng nhận Chất lượng Thuốc đột phá CTP-543 (BTD) của chất ức chế JAK để điều trị chứng rụng tóc từng mảng từ trung bình đến nặng ở người lớn. Rụng tóc từng mảng là một bệnh tự miễn, trong đó hệ thống miễn dịch tấn công các nang tóc, gây rụng tóc một phần hoặc toàn bộ. Hiện tại, không có sự chấp thuận của FDA đối với việc điều trị rụng tóc từng mảng.

CTP-543 được phát hiện thông qua việc sửa đổi ruxolitinib bằng công nghệ hóa học deuterium của Concert Corporation. Ruxolitinib là một chất ức chế chọn lọc Janus kinase 1 và Janus kinase 2 (JAK1 / JAK2), đã được phê duyệt để bán dưới tên thương hiệu Jakafi tại Hoa Kỳ. Được sử dụng để điều trị một số bệnh về máu. Sự biến đổi hóa học deuterium của ruxolitinib có thể thay đổi dược động học của con người, do đó tăng cường sử dụng nó như một phương pháp điều trị chứng rụng tóc từng vùng. Trước đây, FDA đã cấp cho CTP-543 trạng thái theo dõi nhanh (BTD) để điều trị chứng rụng tóc từng mảng.

Rụng tóc từng mảng có thể khiến một phần hoặc toàn bộ da đầu hoặc lông trên cơ thể bị rụng và căn bệnh này ảnh hưởng đến 650.000 người ở Hoa Kỳ. Da đầu là khu vực thường bị ảnh hưởng nhất, nhưng bất kỳ khu vực nào mà tóc mọc đều có thể bị ảnh hưởng một mình hoặc cùng với da đầu. Rụng tóc từng mảng có thể xảy ra ở mọi lứa tuổi, và hầu hết bệnh nhân bắt đầu xuất hiện các triệu chứng ở tuổi 40. Bệnh ảnh hưởng đến cả phụ nữ và nam giới. Rụng tóc từng mảng có thể đi kèm với hậu quả tâm lý nghiêm trọng, bao gồm lo lắng và trầm cảm.

BTD là một kênh đánh giá thuốc mới được FDA tạo ra vào năm 2012. Nó nhằm mục đích tăng tốc độ phát triển và xem xét các phương pháp điều trị các bệnh nghiêm trọng hoặc đe dọa tính mạng và có bằng chứng lâm sàng sơ bộ cho thấy thuốc có thể cải thiện đáng kể tình trạng của thuốc so với với các loại thuốc điều trị hiện có. Thuốc mới. Việc lấy thuốc BTD có thể được hướng dẫn chặt chẽ hơn bởi các quan chức cấp cao của FDA trong quá trình nghiên cứu và phát triển để đảm bảo rằng bệnh nhân được cung cấp các lựa chọn điều trị mới trong thời gian ngắn nhất.

FDA đã cấp CTP-543 để điều trị BTD với chứng rụng tóc từng mảng từ trung bình đến nặng dựa trên dữ liệu tích cực từ một nghiên cứu lâm sàng giai đoạn II. Kết quả của nghiên cứu này đã được công bố vào tháng 9 năm 2019. Đây là một nghiên cứu liều tuần tự, ngẫu nhiên, đối chứng với giả dược, mù đôi, được thực hiện ở người lớn bị rụng tóc từng mảng từ trung bình đến nặng để đánh giá hiệu quả và độ an toàn của CTP-543. Trong nghiên cứu, 149 bệnh nhân được chọn ngẫu nhiên để nhận một trong ba liều CTP-543 (4mg, 8mg, 12mg) hoặc giả dược hai lần mỗi ngày. Điểm kết thúc chính của nghiên cứu là tỷ lệ người đáp ứng ở tuần điều trị thứ 24, được xác định là giảm điểm số của dụng cụ trị rụng tóc ban đầu (SALT) ≥50% so với ban đầu. Trong nghiên cứu này, tiêu chí cho bệnh nhân đăng ký là SALT để đánh giá tỷ lệ rụng tóc ít nhất là 50%. Điểm SALT trung bình của tất cả các bệnh nhân là khoảng 88%, trong đó 0% nghĩa là không rụng tóc da đầu và 100% nghĩa là rụng tóc hoàn toàn. Tất cả bệnh nhân trong nhóm 12 mg hoàn thành 24 tuần điều trị có cơ hội tiếp tục tham gia một nghiên cứu mở rộng riêng biệt để đánh giá tính an toàn và hiệu quả lâu dài của CTP-543.

Kết quả cho thấy nghiên cứu đạt đến tiêu chí hiệu quả chính: ở tuần thứ 24, nhóm 12 mg và 8 mg có tỷ lệ bệnh nhân cao hơn đáng kể (tương ứng 58%, 47% và 9%) so với nhóm giả dược. Đường cơ sở đã giảm ≥50% (tất cả các giá trị p< 0,001).="" 21%="" bệnh="" nhân="" trong="" nhóm="" thuần="" tập="" 4="" mg="" đạt="" tiêu="" chí="" chính,="" nhưng="" không="" có="" sự="" khác="" biệt="" đáng="" kể="" so="" với="" nhóm="" dùng="" giả="" dược.="" ngoài="" ra,="" ở="" tuần="" thứ="" 24="" của="" điều="" trị,="" bệnh="" nhân="" trong="" nhóm="" 12="" mg="" và="" 8="" mg="" có="" tỷ="" lệ="" cao="" hơn="" đáng="" kể="" (tương="" ứng="" 42%,="" 26%="" và="" 7%)="" so="" với="" nhóm="" giả="" dược,="" đạt="" được="" tổng="" điểm="" salt="" ≤20="" (so="" với="" giả="" dược):="">< 0,001,="">< 0,05="" tương="" ứng),="" là="" điểm="" cuối="" về="" hiệu="" quả="" chính="" mà="" concert="" dự="" định="" sử="" dụng="" trong="" nghiên="" cứu="" đăng="" ký="" chính="" của="">

Ở tuần thứ 24, so với nhóm dùng giả dược, nhóm điều trị 12 mg và 8 mg CTP-543 cũng đạt được những cải thiện đáng kể hơn về dữ liệu rụng tóc theo đánh giá của Thang điểm cải thiện ấn tượng toàn cầu của bệnh nhân. Dữ liệu là: 78% và 58% bệnh nhân trong nhóm 12 mg và 8 mg lần lượt được đánh giá là"" được cải thiện nhiều; hoặc" cải thiện rất nhiều", khác biệt đáng kể so với nhóm giả dược.

Trong nghiên cứu này, điều trị bằng CTP-543 thường được dung nạp tốt. Các tác dụng phụ phổ biến nhất (≥10%) của nhóm 12 mg là nhức đầu, viêm mũi họng, nhiễm trùng đường hô hấp trên và mụn trứng cá. Một tác dụng phụ nghiêm trọng về viêm mô tế bào ở mặt trong nhóm thuần tập này đã được báo cáo là có thể liên quan đến điều trị; tuy nhiên, sau một thời gian gián đoạn ngắn, tiếp tục Điều trị, bệnh nhân đã hoàn thành thử nghiệm. Không có biến cố huyết khối tắc mạch nào được báo cáo trong quá trình thử nghiệm.

Là bước tiếp theo của dự án lâm sàng CTP-543, Concert dự kiến ​​bắt đầu dự án phát triển lâm sàng Giai đoạn III vào quý 4 năm 2020.