Thuốc ức chế kinase AXL đầu tiên là bemcentinib kết hợp với Keytruda cho thấy hiệu quả mạnh mẽ!

BerGenBio là một công ty dược phẩm sinh học có trụ sở chính tại Na Uy chuyên phát triển các chất ức chế kinase AXL chọn lọc mới. Gần đây, công ty đã công bố dữ liệu tích cực từ nhóm thuần tập Giai đoạn B của thử nghiệm Giai đoạn II (BGBC008). Nhóm thuần tập đang đánh giá chất ức chế AXL kinase bemcentinib kết hợp với liệu pháp chống PD-1 của Merck' Keytruda (tên chung: pembrolizumab) để xác nhận việc điều trị trước đó với chất ức chế điểm kiểm tra miễn dịch (bao gồm cả liệu pháp chống PD-1 hoặc liệu pháp chống PD-L1) Bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC) tiến triển. Giai đoạn thứ hai của nghiên cứu là tuyển dụng bệnh nhân. (Để biết chi tiết dữ liệu đầy đủ về nghiên cứu BGBC008, hãy nhấp vào: Ngày nhà đầu tư công nghệ sinh học châu Âu ảo Solebury Trout 25 tháng 6 năm 2020)

Vào tháng 1 năm nay, công ty thông báo rằng giai đoạn đầu tiên của nhóm thuần tập thử nghiệm đã đạt đến điểm cuối chính của tổng tỷ lệ phản hồi (ORR) và đáp ứng các tiêu chí để mở rộng nhóm thuần tập sang giai đoạn thứ hai (B2).

BGBC008 (NCT03184571) được BerGenBio và Merck đồng tài trợ, Merck tiếp tục cung cấp Keytruda cho nghiên cứu dựa trên thỏa thuận đã ký vào tháng 3 năm 2017. Nghiên cứu bao gồm ba nhóm thuần tập và đang đánh giá hiệu quả và độ an toàn của bemcentinib kết hợp với Keytruda cho NSCLC chịu lửa . Nhóm A (đã hoàn thành đăng ký, bệnh nhân không thể điều trị bằng hóa trị liệu đầu tiên), Nhóm B (bệnh nhân tuyến thứ hai đã đăng ký: bệnh nhân đã được điều trị bằng thuốc ức chế điểm kiểm soát trong điều trị đầu tiên), nhóm C (nhập nhóm thứ hai bệnh nhân: bệnh nhân đã được kết hợp thuốc ức chế điểm kiểm soát và hóa trị liệu trong quá trình điều trị đầu tay).

Kết quả của thuần tập B được báo cáo lần này như sau: Giai đoạn đầu tiên của thuần tập B bao gồm 12 bệnh nhân với hợp chất có giá trị AXL (cAXL), một dấu ấn sinh học hóa mô miễn dịch AXL độc quyền do BerGenBio phát triển. Trong số 12 bệnh nhân, 7 bệnh nhân dương tính với cAXL, 6 trong số đó báo cáo lợi ích lâm sàng, bao gồm 1 bệnh thuyên giảm một phần (PR) và 1 bệnh PRi (thuyên giảm một phần không được công nhận); Thời gian sống thêm không có tiến triển trung bình (mPFS), bệnh nhân dương tính với CAXL gấp 2,5 lần bệnh nhân âm tính với cAXL (4,73 tháng so với 1,87 tháng).

Dữ liệu từ nhóm thuần tập A (giai đoạn 1 + giai đoạn 2, n = 50, 50% bệnh nhân dương tính với cAXL) được công bố vào tháng 1 năm nay cho thấy: (1) Tỷ lệ thuyên giảm tổng thể (ORR) của bệnh nhân dương tính với cAXL là 5 lần của bệnh nhân âm tính với cAXL; (2) mPFS ở bệnh nhân dương tính với cAXL gấp hơn 4 lần so với bệnh nhân âm tính với cAXL (8,4 tháng so với 1,9 tháng); (3) Lợi ích điều trị không liên quan đến tình trạng PD-L1.

Báo cáo này cập nhật dữ liệu tổng thể về tỷ lệ sống sót (OS) của nhóm A&# 39. Trong số đó: tỷ lệ OS 12 tháng được báo cáo bởi bệnh nhân dương tính với cAXL là 79%, và OS trung bình (mOS) là 17,3 tháng (dữ liệu vẫn đang tiếp tục hoàn thiện); Trong số những bệnh nhân âm tính với cAXL, tỷ lệ OS trong 12 tháng là 60% và mOS là 12,4 tháng, phù hợp với nhóm chứng trước đây. (Bấm vào hình để xem hình lớn)

Richard Godfrey, Giám đốc điều hành của BerGenBio, cho biết:" Dữ liệu lâm sàng và phiên dịch giữa kỳ này càng làm tăng thêm sự tin tưởng rằng việc sử dụng bemcentinib để ức chế có chọn lọc AXL sẽ mang lại lợi ích điều trị cho bệnh nhân: ở những bệnh nhân dương tính với cAXL tái phát trong liệu pháp miễn dịch, Sự đề kháng với các chất ức chế trạm kiểm soát miễn dịch. Đây sẽ là một giải pháp thay thế lý tưởng cho việc chăm sóc tiêu chuẩn cho hóa trị liệu bậc hai. Dữ liệu mới nhất từ ​​nhóm B2 mở rộng và nhóm C sẽ có sẵn vào cuối năm 2020."

AXL kinase là một thụ thể màng tế bào và là chất trung gian quan trọng của cơ chế sinh học nội tại của các bệnh khác nhau. Trong bệnh ung thư, AXL ngăn chặn phản ứng miễn dịch của cơ thể&# 39 đối với các khối u và gây ra thất bại trong điều trị ung thư theo nhiều cách. Trong hầu hết các bệnh ung thư, biểu hiện của AXL xác định một phân nhóm với tiên lượng rất xấu. Do đó, các chất ức chế AXL có giá trị tiềm năng cao trong trung tâm điều trị kết hợp ung thư và được kỳ vọng sẽ đáp ứng một số lượng lớn nhu cầu y tế chưa được đáp ứng và nhiều cơ hội thị trường có giá trị cao. Ngoài ra, các nghiên cứu đã chỉ ra rằng AXL là trung gian của nhiều bệnh tích cực khác.

bemcentinib là chất ức chế AXL hạng nhất, mạnh, dùng đường uống, có tính chọn lọc cao, nhắm mục tiêu và liên kết với miền kinase xúc tác nội bào của tyrosine kinase thụ thể AXL và ức chế hoạt động của nó. Việc tăng cường chức năng AXL liên quan đến khả năng kháng thuốc của tế bào khối u và cơ chế thoát miễn dịch chủ yếu dẫn đến ung thư di căn xâm lấn.

Hiện tại, BerGenBio đang tiến hành một dự án phát triển lâm sàng giai đoạn II mở rộng để đánh giá bemcentinib như một liệu pháp đơn trị, kết hợp các liệu pháp hiện tại và mới nổi (bao gồm liệu pháp miễn dịch, liệu pháp nhắm mục tiêu, hóa trị) để điều trị nhiều loại khối u đặc và khối u huyết học. Tiềm năng bao gồm tế bào không nhỏ ung thư phổi (NSCLC), u ác tính, bệnh bạch cầu dòng tủy cấp tính (AML), v.v.