Các chất ức chế mạnh farnesyl transferase tipifarnib được chấp thuận bởi FDA Mỹ nhanh theo dõi, với một tỷ lệ tổng thuyên giảm 70%

Nhà ung bướu Kura là một công ty dược phẩm sinh học ở giai đoạn lâm sàng tập trung vào sự phát triển của y học chính xác trong ung thư. Gần đây, công ty thông báo rằng thực phẩm Hoa Kỳ và Cục quản lý dược (FDA) đã được cấp thuốc ứng cử viên dẫn đầu tipifarnib Fast-theo dõi vòng loại (FTD) để điều trị người lớn tái phát hoặc vật liệu chịu lửa angioimmunoblastic t-Cell Lymphoma (aitl), ung thư hạch nang tế bào t (ftcl) Trong tháng mười hai 2019, FDA cũng được cấp tipifarnib một FTD để điều trị bệnh nhân với đầu và cổ ung thư biểu mô tế bào vảy (hnscc), những người đã tiến triển sau khi nhận được hóa trị bạch kim có chứa và mang đột biến HRAS.

Vòng loại theo dõi nhanh (FTD) được thiết kế để đẩy nhanh quá trình phát triển và đánh giá nhanh các loại thuốc cho các bệnh nghiêm trọng để giải quyết các nhu cầu y tế không đáp ứng nghiêm trọng ở các khu vực trọng yếu. Lấy bằng cấp nhanh chóng theo dõi cho các loại thuốc thử nghiệm có nghĩa là các công ty dược phẩm có thể tương tác với FDA thường xuyên hơn trong giai đoạn R & D. Sau khi gửi các ứng dụng tiếp thị, họ có đủ điều kiện để phê duyệt tăng tốc và đánh giá ưu tiên nếu họ đạt các tiêu chuẩn có liên quan. Ngoài ra, họ cũng đủ điều kiện để đánh giá cán.

tipifarnib là một chất ức chế mạnh, có chọn lọc farnesyl transferase, được cấp phép từ Janssen vào tháng 12 năm 2014. Farnesylation là một quá trình tín hiệu tế bào quan trọng và có liên quan đến sự xuất hiện và phát triển của bệnh ung thư. Hiện nay, tipifarnib là trong phát triển lâm sàng để điều trị các khối u rắn khác nhau và chỉ dẫn huyết học. Trước đây, thuốc đã được nghiên cứu trong hơn 5.000 bệnh nhân ung thư và đã chứng minh sự thuyết phục và lâu dài chống ung thư hoạt động trong các nhóm bệnh nhân cụ thể, bao gồm các khối u vảy mang HRAS đột biến và các hạch bạch huyết không mang HRAS đột biến, tủy xương và khối u rắn.

công thức cấu trúc phân tử tipifarnib (nguồn hình ảnh: Wikipedia)

Trong tháng 12 năm 2019, Kura báo cáo các dữ liệu lâm sàng mới nhất tại hội nghị thường niên Mỹ của tổ chức huyết học (ASH 2019), cho thấy rằng tipifarnib có hoạt động mạnh mẽ và lâu dài như là một đơn trị liệu cho AITL tái phát hoặc chịu lửa. Dữ liệu cho thấy rằng trong một dân số bệnh nhân được điều trị trước rất nhiều với trung bình là 3 liệu pháp đã nhận trước đó, tỷ lệ phản hồi mục tiêu (ORR) xấp xỉ 50%. Ngoài ra, ở những bệnh nhân có đột biến trong tế bào giết người như thụ thể immunoglobulin (KIR, một con đường CXCL liên quan đến biomarker), nó đã được tìm thấy rằng hoạt động antiu tipifarnib đã được tăng cường. Các ORR của những bệnh nhân này là 70%, và tỷ lệ phản ứng đầy đủ (CR) là 40%.

Vào cuối tháng 2019, Kura đã công bố dữ liệu Cập Nhật của giai đoạn II RUN-HN thử nghiệm tipifarnib trong điều trị HRAS đột biến ung thư biểu mô tế bào đầu và cổ (HNSCC). Kết quả cho thấy rằng ở những bệnh nhân với HRAS đột biến HNSCC người trước đây đã nhận được nhiều liệu pháp (trung bình: 2, phạm vi: 0-6) nhưng bệnh tiến triển, tipifarnib cho thấy hoạt động chống ung thư mạnh mẽ và lâu dài như một đơn trị liệu: tỷ lệ phản ứng tổng thể (ORR) là 56 6,1% Hiện nay, tổng tỷ lệ phản hồi (ORR) của ba phương pháp điều trị được phê duyệt cho thứ hai-dòng xử của HNSCC-Keytruda, Opdivo, và Erbitux nằm trong khoảng 13-16%, và PFS là khoảng 2 tháng.

Bridget Martell, MD, giám đốc y tế của Kura, cho biết: "hai tháng sau khi cấp bằng cấp nhanh chóng theo dõi để điều trị HRAS đột biến HNSCC, FDA cho phép nhanh chóng theo dõi trình độ cho tipifarnib cho ung thư hạch T-cell. Tiềm năng to lớn của các bệnh tàn phá này, chúng tôi hiện đang tích cực chuẩn bị để bắt đầu thử nghiệm hướng dẫn đăng ký thứ hai của tipifarnib trong TFH hạch bạch huyết nâng cao hạch (bao gồm cả AITL). "