FDA Hoa Kỳ đã cấp phép chỉ định liệu pháp đột phá để nhắm mục tiêu avexitide đối kháng GLP-1 đầu tiên!

Eiger BioPharmaceuticals là một công ty dược phẩm sinh học chuyên phát triển và thương mại hóa các liệu pháp sáng tạo để điều trị các bệnh hiếm và siêu hiếm. Gần đây, công ty đã thông báo rằng Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) đã cấp cho avexitide (trước đây gọi là exendin 9-39) chỉ định liệu pháp đột phá (BTD) để điều trị chứng tăng insulin máu bẩm sinh (HI). Điều đáng nói, đến nay cả 5 chuyên án thuốc mồ côi của công ty đều xin được BTĐ.

Avexitide là thuốc đối kháng GLP-1 hạng nhất, được nhắm mục tiêu. Nó hiện đang được phát triển dưới dạng một công thức lỏng tiện lợi và mới lạ, được sử dụng bằng cách tiêm dưới da để điều trị các rối loạn chuyển hóa, bao gồm cả chứng Hyperinsulinemia bẩm sinh, một bệnh hạ đường huyết dai dẳng, cực kỳ hiếm gặp, đe dọa đến tính mạng ở trẻ em, có thể gây tổn thương não không hồi phục lên đến 50% trẻ em.

BTD là một kênh đánh giá thuốc mới của FDA, nhằm mục đích đẩy nhanh việc phát triển và xem xét các loại thuốc mới để điều trị các bệnh nghiêm trọng hoặc đe dọa tính mạng và có bằng chứng lâm sàng sơ bộ cho thấy so với các loại thuốc điều trị hiện có, các loại thuốc mới có thể cải thiện cơ bản tình trạng của bệnh. Thuốc thu được BTD có thể nhận được hướng dẫn chặt chẽ hơn bao gồm các quan chức cấp cao của FDA trong quá trình nghiên cứu và phát triển, đồng thời đủ điều kiện để xem xét lại và xem xét ưu tiên tiềm năng trong quá trình xem xét để đảm bảo rằng bệnh nhân được cung cấp các lựa chọn điều trị mới trong thời gian ngắn nhất.

FDA đã cấp avexitide BTD dựa trên dữ liệu từ 3 nghiên cứu giai đoạn 2 đã hoàn thành được thực hiện trên 39 trẻ sơ sinh, trẻ em và thanh thiếu niên mắc chứng tăng insulin máu bẩm sinh.

Colleen Craig, MD, Phó chủ tịch phụ trách các bệnh chuyển hóa của Eiger cho biết: “avexitide đại diện cho một phương pháp điều trị có mục tiêu, hứa hẹn cho chứng tăng insulin bẩm sinh. Có một nhu cầu y tế khẩn cấp, chưa được đáp ứng cho căn bệnh này. Điều trị được chấp thuận. Chúng tôi mong muốn được tiếp tục hợp tác với FDA."

avexitide: 31 đoạn axit amin của exenatide (nguồn ảnh: Eiger)

Insulin là hormone sinh lý chính do cơ thể tiết ra để kiểm soát tình trạng tăng đường huyết. Sự tăng tiết insulin bất thường có thể dẫn đến hạ đường huyết nghiêm trọng, có thể dẫn đến các biến chứng nghiêm trọng, bao gồm co giật, tổn thương não và hôn mê. Glucagon-like peptide-1 (GLP-1) là một hormone (đường) tiêu hóa được tiết ra từ các tế bào L của ruột sau bữa ăn. GLP-1 liên kết với thụ thể GLP-1 trên tế bào beta tuyến tụy và làm tăng giải phóng insulin.

Avexitide là một peptide 31-axit amin nhắm mục tiêu và ngăn chặn một cách có chọn lọc các thụ thể GLP-1, làm giảm rối loạn bài tiết insulin của tuyến tụy, do đó làm giảm hạ đường huyết lúc đói và sau ăn. Ba nghiên cứu pha 2 ở 39 trẻ sơ sinh, trẻ em và thanh thiếu niên bị tăng insulin máu bẩm sinh đã chứng minh khái niệm này. Tại Hoa Kỳ, FDA đã cấp cho avexitide một chỉ định liệu pháp đột phá (BTD) để điều trị chứng tăng insulin máu bẩm sinh, một loại thuốc dành cho trẻ mồ côi (ODD) để điều trị chứng hạ insulin máu (bao gồm chứng tăng insulin máu bẩm sinh) và bệnh nhi hiếm gặp (RPDD) . Tại Liên minh Châu Âu, EMA đã cấp avexitide cho ODD để điều trị chứng tăng insulin máu bẩm sinh.

Hiện tại, avexitide cũng đang được phát triển để điều trị hạ đường huyết sau ăn uống (PBH). Dự án lâm sàng PBH avexitide đã điều trị cho 54 bệnh nhân PBH trong 4 nghiên cứu lâm sàng giai đoạn II, bao gồm điều trị nội trú và điều trị ngoại trú. Kết quả cho thấy avexitide có tác dụng rất tốt trong điều trị PBH. Eiger đã nhận được sự đồng ý nhất trí từ FDA Hoa Kỳ và EU EMA về một thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 3 duy nhất cho bệnh nhân PBH.

avexitide là một loại điều trị mới cho PBH. PBH là một bệnh mãn tính xảy ra ở những bệnh nhân sau khi phẫu thuật cắt bỏ tuyến lệ, dẫn đến lượng đường huyết cực kỳ thấp sau bữa ăn. Co giật PBH nghiêm trọng có thể dẫn đến thay đổi trạng thái tâm thần, mất ý thức, co giật và ngất xỉu. Do tỷ lệ mắc bệnh béo phì ngày càng gia tăng, số ca phẫu thuật bọng đái cũng ngày càng nhiều, kéo theo số lượng bệnh nhân mắc bệnh PBH ngày càng gia tăng. Ở Liên minh Châu Âu, avexitide đã được cấp chỉ định thuốc mồ côi để điều trị hội chứng hạ đường huyết có nguồn gốc từ đảo tụy không phải insulinoma (NIPHS); ở Hoa Kỳ, avexitide đã được cấp chỉ định thuốc mồ côi để điều trị hạ đường huyết tăng insulin. Cả hai loại thuốc dành cho trẻ mồ côi này đều bao gồm PBH.