FDA Hoa Kỳ đã phê duyệt Fintepla (dung dịch uống fenfluramine) để điều trị hội chứng Dravet!

Zogenix là công ty dược phẩm chuyên phát triển các loại thuốc điều trị các bệnh hiếm gặp. Gần đây, công ty thông báo rằng Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) đã phê duyệt dung dịch uống Fintepla (fenfluramine) CIV để điều trị chứng động kinh liên quan đến hội chứng Dravet cho bệnh nhân ≥2 tuổi. Thuốc đã được phê duyệt thông qua một quá trình xem xét ưu tiên. Trước đó, FDA đã cấp chứng chỉ thuốc cho trẻ mồ côi Fintepla (ODD) và chứng chỉ thuốc đột phá (BTD) để điều trị chứng động kinh liên quan đến hội chứng Dravet.

Hội chứng Dravet là một chứng động kinh hiếm gặp ở trẻ em, đặc trưng bởi các cơn co giật kháng thuốc thường xuyên và nghiêm trọng, liên quan đến nhập viện và cấp cứu y tế, rối loạn phát triển và vận động nghiêm trọng, và đột tử đột ngột (SUDEP).

Fintepla là một công thức lỏng của fenfluramine liều thấp, có thể làm giảm tần suất co giật bằng cách điều chỉnh hoạt động của thụ thể serotonin và thụ thể sigma-1 (xem tài liệu tham khảo: Fenfluramine làm giảm co giật qua trung gian thụ thể NMDA thông qua hoạt động hỗn hợp của nó ở serotonin 5HT2A và loại 1 thụ thể sigma). Dữ liệu từ hai thử nghiệm lâm sàng giai đoạn III có đối chứng với giả dược cho thấy ở những bệnh nhân không thể kiểm soát đầy đủ các cơn co giật bằng các thuốc khác, Fintepla làm giảm đáng kể tần suất co giật so với giả dược.

Joseph Sullivan, MD, điều tra viên trưởng của nghiên cứu lâm sàng tại Fintepla và là giám đốc Trung tâm Xuất sắc về Động kinh ở Trẻ em tại Bệnh viện Nhi Benioff thuộc Đại học California, San Francisco, cho biết: “Đối với nhiều bệnh nhân mắc hội chứng Dravet, vẫn còn rất nhiều nhu cầu không được đáp ứng, ngay cả khi họ Sau khi dùng một hoặc nhiều loại thuốc chống động kinh hiện có, cơn động kinh nghiêm trọng vẫn xảy ra thường xuyên. Cho rằng Fintepla đã làm giảm đáng kể tần suất xuất hiện các cơn co giật trong các thử nghiệm lâm sàng, cùng với việc theo dõi an toàn liên tục và mạnh mẽ, tôi nghĩ rằng Fintepla sẽ cung cấp một lựa chọn điều trị cực kỳ quan trọng cho những bệnh nhân mắc hội chứng Dravet."

Công thức cấu trúc phân tử Fenfluramine (Nguồn ảnh: Wikipedia.org)

FDA đã phê duyệt Fintepla để điều trị chứng động kinh liên quan đến hội chứng Dravet dựa trên dữ liệu từ hai thử nghiệm lâm sàng giai đoạn III ngẫu nhiên, mù đôi, có đối chứng với giả dược (ở bệnh nhân từ 2-18 tuổi, kết quả lần lượt được công bố trên Lancet và JAMA Neurology) ), và Dữ liệu an toàn của một thử nghiệm mở rộng nhãn mở (nhiều bệnh nhân đã dùng Fintepla trong tối đa 3 năm). Dữ liệu cho thấy ở những bệnh nhân nghiên cứu dùng một hoặc nhiều loại thuốc chống động kinh không kiểm soát được đầy đủ các cơn co giật, Fintepla giảm đáng kể các cơn co giật hàng tháng so với giả dược, dựa trên các lựa chọn điều trị hiện có. co giật, CS) tần số. Ngoài ra, hầu hết các bệnh nhân của nghiên cứu đều phản hồi trong vòng 3-4 tuần kể từ khi bắt đầu điều trị bằng Fintepla và duy trì kết quả nhất quán trong suốt thời gian điều trị.

Điều đáng chú ý là nhãn thuốc của Fintepla' có kèm theo hộp đen cảnh báo thuốc có liên quan đến bệnh van tim (VHD) và tăng huyết áp động mạch phổi (PAH). Vì những rủi ro này, bệnh nhân phải được theo dõi siêu âm tim sáu tháng một lần trước và trong khi điều trị, và theo dõi siêu âm tim từ ba đến sáu tháng sau khi điều trị. Nếu siêu âm tim cho thấy dấu hiệu của bệnh van tim, PAH, hoặc các bất thường về tim khác, các chuyên gia chăm sóc sức khỏe phải cân nhắc giữa lợi ích và nguy cơ của việc tiếp tục sử dụng Fintepla để điều trị cho bệnh nhân.

Do rủi ro VHD và PAH, Fintepla chỉ có thể được sử dụng theo chiến lược đánh giá và giảm thiểu rủi ro (REMS) thông qua kế hoạch phân phối thuốc hạn chế. Fintepla REMS yêu cầu các chuyên gia chăm sóc sức khỏe kê đơn Fintepla và các hiệu thuốc phân phối Fintepla phải được chứng nhận cụ thể về Fintepla REMS và yêu cầu bệnh nhân phải đăng ký REMS. Là một phần của yêu cầu REMS, bác sĩ kê đơn và bệnh nhân phải tuân thủ theo dõi tim siêu âm tim bắt buộc để được điều trị bằng Fintepla.

Trong các nghiên cứu lâm sàng, các phản ứng có hại thường gặp nhất của Fintepla (tần suất xảy ra ≥10% và cao hơn giả dược) bao gồm: chán ăn, buồn ngủ, an thần và buồn ngủ, tiêu chảy, táo bón, siêu âm tim bất thường, mệt mỏi hoặc mệt mỏi, mất điều hòa tổng thể, rối loạn thăng bằng, rối loạn dáng đi, huyết áp tăng, chảy nước dãi, tiết nhiều nước bọt, sốt, nhiễm trùng đường hô hấp trên, nôn mửa, sụt cân, ngã, tình trạng động kinh.

Ngoài hội chứng Dravet, Zogenix cũng đang phát triển Fintepla để điều trị các cơn co giật liên quan đến hội chứng Lennox-Gastaut (LGS). Hội chứng Dravet và LGS là hai dạng co giật hiếm gặp và thường gây tai biến ở trẻ nhỏ, có đặc điểm khởi phát sớm, các dạng co giật đa dạng, tần suất co giật cao, trí tuệ bị tổn thương nghiêm trọng và khó điều trị. Tại Hoa Kỳ, Fintepla đã được trao Chứng nhận Thuốc đột phá (BTD) để điều trị Hội chứng Dravet, Chứng chỉ Thuốc dành cho trẻ mồ côi (ODD) để điều trị Hội chứng Dravet và LGS.