FDA Hoa Kỳ chấp thuận Blueprint / Roche Gavreto để điều trị ung thư tuyến giáp

Roche gần đây đã thông báo rằng Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) đã phê duyệt thuốc điều trị ung thư chính xác-RET chất ức chế kinase Gavreto (pralsetinib) để điều trị cho trẻ em và người lớn bị ung thư tuyến giáp trên 12 tuổi. : (1) Bệnh nhân bị ung thư biểu mô tuyến giáp thể tủy đột biến RET tiến triển hoặc di căn (MTC) cần điều trị toàn thân; (2) Bệnh nhân bị ung thư biểu mô tuyến giáp thể tuỷ đột biến RET tiến triển hoặc di căn (MTC) cần điều trị toàn thân, thuốc kháng radioiodine (nếu radioiodine phù hợp), tuyến giáp kết hợp RET dương tính với tiến triển hoặc di căn Bệnh nhân ung thư. Các chỉ định này đã được phê duyệt theo quy trình phê duyệt nhanh của FDA dựa trên dữ liệu từ nghiên cứu ARROW Giai đoạn I / II. Việc tiếp tục phê duyệt các chỉ định này có thể phụ thuộc vào việc xác minh và mô tả các lợi ích lâm sàng trong các thử nghiệm khẳng định.

Gavreto là liệu pháp nhắm mục tiêu RET đường uống mỗi ngày một lần do Blueprint Medicines thiết kế và phát triển để ức chế một cách chọn lọc và mạnh mẽ những thay đổi RET (hợp nhất và đột biến, bao gồm cả đột biến kháng thuốc được dự đoán) gây ra nhiều loại ung thư. Vào tháng 7 năm nay, Roche và Blueprint đã ký một thỏa thuận hợp tác và giấy phép trị giá 1,7 tỷ đô la, giành được độc quyền của Gavreto&# 39 bên ngoài Hoa Kỳ (không bao gồm Trung Quốc Đại lục) và quyền thương mại hóa chung tại thị trường Hoa Kỳ. Theo thỏa thuận trước đó đã ký với Blueprint, CStone Pharmaceuticals có giấy phép độc quyền của Gavreto tại Trung Quốc.

Vào tháng 9 năm nay, Gavreto đã nhận được sự chấp thuận nhanh chóng của FDA Hoa Kỳ để điều trị cho bệnh nhân người lớn bị ung thư phổi không tế bào nhỏ di căn (NSCLC) đã được xác nhận là dương tính với RET qua xét nghiệm được FDA chấp thuận.

Khoảng 10-20% bệnh nhân bị ung thư tuyến giáp thể nhú (loại ung thư tuyến giáp phổ biến nhất) mang các khối u dương tính với RET, và khoảng 90% bệnh nhân mắc MTC giai đoạn muộn (một loại ung thư tuyến giáp hiếm gặp) mang đột biến RET. Việc phát hiện các dấu ấn sinh học cho sự dung hợp và đột biến RET có thể giúp xác định bệnh nhân nào đủ điều kiện điều trị bằng Gavreto.

Levi Garraway, MD, Giám đốc Y tế của Roche và Trưởng bộ phận Phát triển Sản phẩm Toàn cầu, cho biết: “Chúng tôi rất vinh dự được hợp tác với Blueprint để mang đến lựa chọn mới quan trọng này cho những bệnh nhân ung thư tuyến giáp với những thay đổi RET nhất định. Gavreto hiện đã được phê duyệt để sử dụng Sự đa dạng của các loại khối u được RET thay đổi làm nổi bật cam kết của chúng tôi trong việc nâng cao dịch vụ chăm sóc y tế được cá nhân hóa và điều trị các đặc điểm sinh học tiềm ẩn của từng bệnh nhân."

Sự chấp thuận này dựa trên kết quả của nghiên cứu ARROW Giai đoạn I / II. Dữ liệu cho thấy rằng bất kể bệnh nhân đã được điều trị trước đó hay chưa, và bất kể kiểu gen của sự thay đổi RET, điều trị bằng Gavreto cho thấy hoạt động lâm sàng lâu dài. Kết quả cụ thể như sau: (1) Trong số 55 bệnh nhân MTC di căn đột biến RET đã từng dùng cabozantinib và / hoặc vandetanib, tỷ lệ đáp ứng chung (ORR) của điều trị Gavreto là 60% (KTC 95%: 46%, 73 %)), thời gian đáp ứng trung bình (DoR) chưa đạt (KTC 95%: 15,1 tháng, NE). (2) Trong số 29 bệnh nhân MTC tiên tiến đột biến RET, những người trước đó không được dùng cabozantinib và / hoặc vandetanib và được xác định là không phù hợp với chăm sóc tiêu chuẩn, ORR là 66% (KTC 95%: 46%, 82%). (3) Trong số 9 bệnh nhân ung thư tuyến giáp di căn dương tính với hợp nhất RET, ORR là 89% (KTC 95%: 52%, 100%) và DoR trung vị không đạt (KTC 95%: NE, NE). Trong nghiên cứu này, các phản ứng có hại thường gặp nhất (≥25%) ở những bệnh nhân bị RET thay đổi loại khối u là táo bón, tăng huyết áp (tăng huyết áp), mệt mỏi, đau cơ xương và tiêu chảy.

Cấu trúc phân tử của pralsetinib (nguồn ảnh: aobious.com)

Sự hợp nhất và đột biến được kích hoạt bởi RET là những nguyên nhân chính gây bệnh cho nhiều loại ung thư, bao gồm NSCLC và MTC. Hợp nhất RET liên quan đến khoảng 1-2% bệnh nhân NSCLC và khoảng 10-20% bệnh nhân ung thư biểu mô tuyến giáp thể nhú (PTC), trong khi đột biến RET liên quan đến khoảng 90% bệnh nhân MTC tiến triển. Ngoài ra, những thay đổi RET tần số thấp cũng được quan sát thấy ở ung thư đại trực tràng, ung thư vú, ung thư tuyến tụy và các bệnh ung thư khác, và sự dung hợp RET cũng đã được quan sát thấy ở những bệnh nhân NSCLC đột biến gen EGFR kháng thuốc.

pralsetinib được thiết kế bởi nhóm nghiên cứu của Blueprint Medicines dựa trên thư viện hợp chất độc quyền của nó. Trong các nghiên cứu tiền lâm sàng, pralsetinib luôn cho thấy hiệu giá nano siêu nhỏ chống lại sự dung hợp gen RET phổ biến nhất, kích hoạt các đột biến và đột biến kháng thuốc. Ngoài ra, tính chọn lọc của pralsetinib đối với RET được cải thiện đáng kể so với các chất ức chế đa kinase đã được phê duyệt. Trong số đó, hiệu quả của pralsetinib cao hơn 90 lần so với VEGFR2. Bằng cách ức chế các đột biến sơ cấp và thứ cấp, pralsetinib được kỳ vọng sẽ khắc phục và ngăn ngừa sự xuất hiện của tình trạng kháng thuốc trên lâm sàng. Phương pháp điều trị này được kỳ vọng sẽ đạt được sự thuyên giảm lâm sàng lâu dài ở những bệnh nhân có các biến thể RET khác nhau và có độ an toàn tốt.

Điều đáng nói là Eli Lilly Retevmo (selpercatinib) là chất ức chế RET đầu tiên được phê duyệt. Thuốc được phát triển bởi Loxo Oncology, một công ty ung thư trực thuộc Eli Lilly và đã được FDA Hoa Kỳ phê duyệt vào tháng 5 năm nay. Nó được sử dụng để điều trị bệnh nhân có ba loại khối u bị thay đổi di truyền (đột biến hoặc hợp nhất) trong gen RET: ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC), ung thư biểu mô tuyến giáp thể tủy (MTC), các loại ung thư tuyến giáp khác.

Về thuốc, Retevmo được dùng bằng đường uống hai lần một ngày, cùng với thức ăn hoặc không. Retevmo là loại thuốc điều trị đầu tiên được phê duyệt đặc biệt cho bệnh nhân ung thư mang gen RET thay đổi. Thuốc thích hợp để điều trị: (1) Bệnh nhân người lớn bị NSCLC tiến triển hoặc di căn; (2) Bệnh nhân MTC tiến triển hoặc di căn trên 12 tuổi và cần điều trị toàn thân; (3) ≥12 tuổi và cần điều trị toàn thân và là bệnh nhân phóng xạ Bệnh nhân ung thư tuyến giáp kết hợp dương tính với RET tiến triển đã ngừng đáp ứng với liệu pháp iốt hoặc không thích hợp với liệu pháp iốt phóng xạ. Điều đặc biệt đáng nói là có tới 50% bệnh nhân NSCLC kết hợp RET dương tính có thể bị di căn não khối u. Trong số những bệnh nhân bị di căn não ban đầu, Retevmo đã cho thấy một hiệu quả mạnh mẽ, với sự thuyên giảm nội sọ (CNS-ORR) cao tới 91% (n=10/11).