Vorasidenib cho thấy hiệu quả: Sống sót không tiến triển (PFS) đạt 3,1 năm!

Servier gần đây đã thông báo rằng kết quả của một nghiên cứu lâm sàng leo thang liều giai đoạn 1 (NCT02481154) đánh giá vorasidenib là một tác nhân duy nhất trong điều trị các khối u rắn tiến triển đột biến isocitrate dehydrogenase (IDH) (bao gồm cả u thần kinh đệm cấp thấp, LGG) đã được công bố trên tạp chí nghiên cứu ung thư quốc tế nổi tiếng "Nghiên cứu ung thư lâm sàng". Vorasidenib là một chất ức chế kép nghiên cứu, uống, chọn lọc và thẩm thấu não cho các enzyme IDH1 và IDH2 đột biến.

Trong nghiên cứu đầu tiên trên người (NCT02481154), tổng cộng 93 bệnh nhân có khối u rắn tiến triển với đột biến IDH1/2 đã được ghi danh, bao gồm 52 bệnh nhân bị u thần kinh đệm. Trong nghiên cứu, vorasidenib được dùng đường uống, mỗi ngày một lần, trong khoảng thời gian 28 ngày, cho đến khi bệnh tiến triển hoặc độc tính không thể chấp nhận được.

Kết quả cho thấy vorasidenib cho thấy sự an toàn tốt khi liều mỗi ngày một lần dưới 100mg và cho thấy hoạt động lâm sàng sơ bộ ở những bệnh nhân bị u thần kinh đệm cấp thấp với đột biến IDH1/2 tái phát hoặc tiến triển. Dữ liệu nghiên cứu cho thấy ở những bệnh nhân bị u thần kinh đệm cấp thấp không tăng cường, tỷ lệ sống sót không tiến triển trung bình (PFS) là 36,8 tháng (3,1 năm) [khoảng tin cậy 95% (CI): 11,2-40,8 tháng]. Theo tiêu chí đánh giá phản ứng neurotumor thần kinh glioma cấp thấp (RANO-LGG), trong số những bệnh nhân bị u thần kinh đệm cấp thấp không tăng cường, tỷ lệ đáp ứng khách quan (ORR) được xác định bởi giao thức nghiên cứu là 18% (1 trường hợp có đáp ứng một phần, 3 trường hợp có phản ứng nhẹ) dễ dàng). Đánh giá thăm dò thể tích khối u cho thấy khối lượng khối u của nhiều bệnh nhân bị u thần kinh đệm cấp thấp mà không tăng cường tiếp tục co lại.

Đột biến trong enzyme trao đổi chất IDH1/2 xảy ra ở khoảng 80% bệnh nhân bị u thần kinh đệm cấp thấp (LGG). Phương pháp điều trị tiêu chuẩn cho LGG bao gồm cắt bỏ khối u, tiếp theo là xạ trị và hóa trị liệu khi thích hợp. Phương pháp điều trị này không thể được chữa khỏi, và các liệu pháp hiện tại có liên quan đến độc tính ngắn hạn và dài hạn, và hầu hết bệnh nhân sẽ bị tái phát bệnh và tiến triển đến các cấp khối u cao hơn. Trong nghiên cứu này, vorasidenib cho thấy sự an toàn tốt. Độc tính hạn chế liều lượng của transaminase tăng cao xảy ra ở ≥100 mg và có thể được đảo ngược.

Tiến sĩ Tim Cloughesy, nhà nghiên cứu, Khoa Thần kinh học, Trường Y David Geffen, Đại học California, Los Angeles, cho biết: "Với độc tính liên quan đến hóa trị và xạ trị, các lựa chọn điều trị cho bệnh nhân bị u thần kinh đệm cấp thấp với đột biến IDH có thể được cải thiện., Vẫn còn một nhu cầu chưa được đáp ứng đáng kể. Những kết quả ban đầu này tăng cường lợi ích điều trị tiềm năng của vorasidenib trong u thần kinh đệm cấp thấp với đột biến IDH.

cấu trúc hóa học vorasidenib

Hiện tại, Servier đang tiến hành nghiên cứu đăng ký INDIGO giai đoạn 3 (NCT04164901) để đánh giá hoạt động của vorasidenib trong giai đoạn đầu của bệnh như một phương pháp điều trị tiềm năng cho bệnh nhân bị u thần kinh đệm cấp thấp cấp 2 còn sót lại hoặc tái phát. Trì hoãn nhu cầu điều trị tích cực hơn trong giai đoạn đầu có thể cung cấp cho bệnh nhân những lợi ích có ý nghĩa.

U thần kinh đệm thể hiện các mức độ hung hăng khác nhau, từ tăng trưởng chậm (u thần kinh đệm cấp thấp) đến sự tiến triển nhanh chóng (u thần kinh đệm cao cấp, đa dạng u nguyên bào thần kinh đệm). Tăng cường khối u là một tính năng hình ảnh được đánh giá bằng hình ảnh cộng hưởng từ (MRI), và các khối u tăng cường có nhiều khả năng cao cấp hơn.

Các triệu chứng phổ biến của u thần kinh đệm bao gồm co giật, suy giảm trí nhớ, suy giảm cảm giác và thiếu hụt thần kinh. Bất kể điều trị, tiên lượng dài hạn là kém, và hầu hết bệnh nhân bị u thần kinh đệm cấp thấp sẽ có bệnh tái phát, sẽ tiến triển theo thời gian. Tại Hoa Kỳ và Liên minh châu Âu, khoảng 11.000 bệnh nhân u thần kinh đệm cấp thấp được chẩn đoán mỗi năm và khoảng 80% bệnh nhân có đột biến IDH.