Zuranolone giai đoạn 3 thành công trên lâm sàng: dùng thuốc trong 2 tuần, giảm nhanh các triệu chứng trầm cảm!

Sage Therapeutics và Biogen gần đây đã công bố rằng nghiên cứu WATERFALL giai đoạn 3 có kiểm soát giả dược mù đôi đánh giá thuốc chống trầm cảm zuranolone (SAGE-217 / BIIB125) ở những bệnh nhân bị rối loạn trầm cảm nặng (MDD) đã đạt đến tiêu chí chính: dựa trên 17 mục Tổng điểm của Thang đánh giá trầm cảm Hamilton (HAMD-17), vào ngày thứ 15, so với giả dược, bệnh nhân được điều trị bằng zuranolone 50 mg đã giảm các triệu chứng trầm cảm có ý nghĩa thống kê và lâm sàng. Dữ liệu cụ thể là: vào ngày thứ 15, sự thay đổi trung bình LS (SE) của tổng điểm HAMD-17 ở bệnh nhân được điều trị bằng zuranolone 50 mg so với ban đầu là -14,1 (0,51), trong khi của bệnh nhân được điều trị bằng giả dược là -12,3 (0,50) (Chênh lệch LS trung bình là -1,7 điểm; p=0,0141).

Ngoài ra, kết quả HAMD-17 vào các ngày thứ 3, 8 và 12 cho thấy việc điều trị bằng zuranolone có hiệu quả nhanh chóng. Những bệnh nhân đáp ứng với zuranolone vào ngày 15 giữ được trung bình 86% sự cải thiện HAMD-17 vào ngày 42 (4 tuần sau khi kết thúc dùng thuốc), cho thấy rằng zuranolone có tác dụng kéo dài. Trong nghiên cứu này, zuranolone thường được dung nạp tốt và tính an toàn của nó phù hợp với các nghiên cứu lâm sàng trước đây.

Anita H. Clayton, giám đốc Khoa Tâm thần và Khoa học Thần kinh tại Trường Y Đại học Virginia, nhận xét:" Tôi rất vui mừng về những dữ liệu đột phá này: Chúng tôi biết rằng sự khởi phát của MDD là rời rạc, và zuranolone có khả năng điều trị lẻ tẻ. Nghiên cứu WATERFALL và nghiên cứu LANDSCAPE trước đây cung cấp dữ liệu về việc sử dụng zuranolone trong ngắn hạn và dài hạn. Những dữ liệu này cho thấy rằng nếu được chấp thuận, zuranolone có khả năng tác dụng nhanh chóng trong một đợt điều trị ngắn hạn, dung nạp tốt và có thể duy trì hiệu quả lâu dài."

Cấu trúc hóa học của zuranolone

Trong 60 năm qua, thuốc chống trầm cảm monoamine là phương pháp điều trị tiêu chuẩn để điều trị MDD lâu dài. Loại thuốc này là một phương pháp điều trị hàng ngày, cần tiếp xúc đủ và sử dụng liên tục để duy trì hiệu quả.

Zuranolone là một loại thuốc uống hai tuần, mỗi ngày một lần, hiện đang được phát triển để điều trị MDD và trầm cảm sau sinh (PPD). Thuốc là một loại thuốc phân tử nhỏ được thiết kế để cung cấp một kế hoạch điều trị hiệu quả nhanh và bền vững, đồng thời có thể đại diện cho một bước đột phá trong quản lý trầm cảm hiện nay.

Zuranolone là một chất điều biến dị ứng tích cực thụ thể GABAA (NAS) steroid hoạt tính thần kinh đường uống (PAM). Hệ thống GABA là đường dẫn tín hiệu ức chế chính của não và hệ thần kinh trung ương, và đóng một vai trò quan trọng trong việc điều chỉnh chức năng não. Trước đây, FDA Hoa Kỳ đã cấp cho zuranolone một chỉ định thuốc đột phá.

dữ liệu lâm sàng zuranolone

WATERFALL là một nghiên cứu xoay vòng, mù đôi, ngẫu nhiên, có đối chứng với giả dược được thực hiện ở người lớn 18-64 tuổi có MDD (N=543) để đánh giá hiệu quả và độ an toàn của zuranolone 50mg. Các bệnh nhân MDD tham gia vào nghiên cứu này có tổng điểm HAMD-17 ≥ 24 điểm tại thời điểm sàng lọc và 1 ngày trước khi dùng thuốc. Trong nghiên cứu, các bệnh nhân được chỉ định ngẫu nhiên dùng zuranolone 50mg hoặc giả dược, và họ được dùng mỗi đêm một lần trong tổng cộng 14 ngày điều trị. Điểm kết thúc chính của nghiên cứu là sự thay đổi so với ban đầu trong tổng điểm HAMD-17 vào ngày 15; điểm cuối phụ đầu tiên là sự thay đổi so với ban đầu về mức độ nghiêm trọng của bệnh ấn tượng tổng thể trên lâm sàng (CGI-S) vào ngày thứ 15.

Tại thời điểm tham gia nghiên cứu, điểm số HAMD-17 ban đầu (SD) trung bình của nhóm điều trị zuranolone 50mg (n=268) và nhóm giả dược (n=269) lần lượt là 26,8 (2,60) và 26,9 (2,67). 90,3% nhóm điều trị zuranolone 50mg và 87,4% nhóm dùng giả dược đã hoàn thành nghiên cứu.

Bảng trên liệt kê các kết quả hàng đầu của điểm cuối chính và một số điểm cuối về hiệu quả thứ cấp trong suốt thời gian điều trị. Tất cả các kết quả đều có lợi cho zuranolone:

Bệnh nhân trong nhóm điều trị bằng zuranolone đáp ứng với điều trị vào ngày thứ 15 đã giữ được mức trung bình là 86. 1% cải thiện HAMD-17 vào ngày thứ 42 (4 tuần sau khi kết thúc dùng thuốc). Một phản ứng tương tự cũng được quan sát trên thang đo MADRS. Những bệnh nhân đáp ứng với zuranolone vào ngày 15 vẫn giữ được 87,6% đáp ứng vào ngày 42. Mặc dù không có ý nghĩa thống kê, nhưng nó cho thấy lợi thế về số lượng so với zuranolone vào ngày 42.

Trong nghiên cứu này, các tác dụng ngoại ý phù hợp với tính an toàn của zuranolone được quan sát trong các nghiên cứu lâm sàng cho đến nay. Tỷ lệ các tác dụng ngoại ý (TEAE) trong khi điều trị ở nhóm zuranolone là 60,1% (161/268), so với 44,6% (120/269) ở nhóm giả dược. Phần lớn các trường hợp TEAE là nhẹ đến trung bình, và TEAE nặng lần lượt xảy ra ở 8 (3,0%) và 3 (1,1%) trường hợp ở nhóm zuranolone và nhóm giả dược.