Nhà vận chuyển sắt Yoshino cephalosporin Fetcroja (cefiderocol) sớm được chấp thuận tại Liên minh châu Âu, đã được liệt kê tại Hoa Kỳ!

Công ty dược phẩm Nhật Bản Shionogi mới đây đã thông báo rằng Ủy ban Dược phẩm Châu Âu (CHMP) của Cơ quan Dược phẩm Châu Âu (CHMP) gần đây đã đưa ra ý kiến ​​đánh giá tích cực, khuyến nghị phê duyệt thuốc kháng khuẩn mới Fetcroja (cefideratio, cefdil) cho bệnh nhân trưởng thành chế độ hạn chế (18 tuổi trở lên), điều trị nhiễm trùng do vi khuẩn gram âm hiếu khí. Bây giờ, ý kiến ​​của CHMP 0010010 # 39; sẽ được xem xét bởi Ủy ban châu Âu (EC), dự kiến ​​sẽ đưa ra quyết định đánh giá cuối cùng trong vòng 2-3 tháng tới.

Tại Hoa Kỳ, cefiderocol (tên thương hiệu: Fetroja) đã được FDA chấp thuận vào tháng 11 14, 2019 để điều trị cho bệnh nhân trưởng thành từ 18 trở lên với điều trị hạn chế hoặc không điều trị tùy chọn. Điều trị được gây ra bởi các vi sinh vật gram âm nhạy cảm sau đây Nhiễm trùng đường tiết niệu phức tạp (cUTI, bao gồm viêm bể thận): E. coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter cloacae. Trước đó, cefiderocol đã được FDA trao tặng Chứng nhận đủ điều kiện về sản phẩm bệnh truyền nhiễm (QIDP), Chứng nhận theo dõi nhanh và Đánh giá ưu tiên của FDA.

Hiện tại, cefiderocol (tên thương hiệu: Fetroja) đã được bán ở Hoa Kỳ. Cefiderocol là kháng sinh đầu tiên được phê duyệt có chức năng mang sắt, có thể khắc phục nhiều cơ chế kháng vi khuẩn gram âm đối với kháng sinh, bằng cách ức chế sự hình thành peptidoglycan (một phần quan trọng của thành tế bào vi khuẩn). Ngoài ra, cefiderocol là loại kháng sinh duy nhất có hoạt tính in vitro mạnh chống lại tất cả các vi khuẩn gram âm với mức độ ưu tiên cao nhất được xác định bởi Tổ chức Y tế Thế giới (WHO).

Cefiderocol đã được FDA Hoa Kỳ phê duyệt và được CHMP EU khuyến nghị, và dựa trên dữ liệu từ các nghiên cứu chính của APEKS-cUTI. Đây là một thử nghiệm lâm sàng đa quốc gia, đa trung tâm, mù đôi đánh giá hiệu quả và độ an toàn của Fetroja và imipenem / cilastatin (IPM / CS) trong điều trị bệnh nhân mắc CUTI. Điểm cuối chính của nghiên cứu là thử nghiệm chữa bệnh (TOC) Đáp ứng lâm sàng và tỷ lệ đáp ứng điểm kết hợp loại trừ mầm bệnh trong suốt chuyến thăm.

Kết quả cho thấy: 72. {{{{} 2}}. {{1}}%. Sự khác biệt được điều chỉnh giữa hai nhóm là 18. 58% (95% CI: {{{{1 2}}}}. {{ 8}}%, 2 8. 2%)). Trong chuyến thăm TOC, tỷ lệ đáp ứng lâm sàng của nhóm điều trị Fetroja và nhóm điều trị IPM / CS là tương tự nhau. Về mặt tác dụng phụ nghiêm trọng, nhóm điều trị Fetroja là {{1 1}}. {{1 2}}% và nhóm IPM / CS là {{ {{1 2}}}}. 1%. Các phản ứng bất lợi phổ biến nhất xảy ra ở ≥ 2% bệnh nhân điều trị Fetroja là tiêu chảy, phản ứng tại chỗ tiêm truyền, táo bón, phát ban, nhiễm nấm candida, ho, xét nghiệm gan tăng cao, đau đầu, hạ kali máu, buồn nôn và nôn.

công thức cấu trúc phân tử cefideratio (Nguồn: eBiochemicals)

Thành phần hoạt chất dược phẩm của Fetroja / Fetcroja là cefiderocol, là một loại cephalosporin mới mang chất sắt, có cơ chế độc nhất xâm nhập màng tế bào của vi khuẩn gram âm (bao gồm cả vi khuẩn kháng đa thuốc) và có khả năng khắc phục carbapenicillium Khả năng độc đáo của ba cơ chế kháng ene chính (kênh porin bị thay đổi, bất hoạt-lactamase và sản xuất quá nhiều bơm efflux). Cefiderocol liên kết với sắt sắt và được vận chuyển tích cực vào các tế bào vi khuẩn thông qua màng ngoài của màng tế bào thông qua protein vận chuyển sắt của vi khuẩn. Chiến lược ngựa thành Troia này cho phép cefideratio đạt được nồng độ cao hơn trong sự co thắt tế bào vi khuẩn, liên kết với các protein gắn penicillin trong không gian periplasmic và ức chế tổng hợp thành tế bào vi khuẩn.

Các nghiên cứu in vitro đã chỉ ra rằng cefideratio có hoạt tính mạnh đối với tất cả các vi khuẩn gram âm với mức độ ưu tiên cao nhất được Tổ chức Y tế Thế giới (WHO) xác định, bao gồm cả Acinetobacter baumannii không lên men Gram âm, aeruginosa Pseudomonas Enterobacteriaceae kháng. Cefiderocol được phát triển để sử dụng trong các bệnh có tỷ lệ tử vong cao và có những nhu cầu y tế không được đáp ứng nghiêm trọng.

Kháng kháng sinh (AMR) là một gánh nặng sức khỏe cần được giải quyết khẩn cấp. Chỉ riêng ở Hoa Kỳ và Châu Âu, 56, 000 người chết vì nhiễm trùng kháng kháng sinh mỗi năm. Nếu không có biện pháp nào được thực hiện, 10 triệu người sẽ chết mỗi năm do nhiễm trùng kháng kháng sinh và đến 2050, gánh nặng kinh tế toàn cầu sẽ là $ 100 nghìn tỷ.

Dựa trên cách xâm nhập độc nhất vào thành tế bào của vi khuẩn gram âm và khả năng vượt qua nhiều cơ chế kháng vi khuẩn đối với kháng sinh, cefideratio sẽ giúp đáp ứng nhu cầu y tế chưa được đáp ứng rất quan trọng sau khi được đưa ra.