Zeposia (ozanimod) đã được FDA Hoa Kỳ phê duyệt: bộ điều biến thụ thể S1P đường uống đầu tiên để điều trị UC!

Bristol-Myers Squibb (BMS) gần đây đã thông báo rằng Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) đã chấp thuận một chỉ định mới cho Zeposia (ozanimod), một loại thuốc uống mỗi ngày một lần để điều trị bệnh nhân trưởng thành từ trung bình đến nặng bị viêm loét đại tràng hoạt động ( ƯC).

Điều đáng nói là Zeposia là chất điều biến thụ thể sphingosine-1-phosphate (S1P) đường uống đầu tiên được phê duyệt để điều trị viêm loét đại tràng (UC), đại diện cho việc điều trị căn bệnh mãn tính qua trung gian miễn dịch này. phương pháp mới. Về đánh giá, Bristol-Myers Squibb đã sử dụng Phiếu đánh giá ưu tiên (PRV) để rút ngắn chu kỳ đánh giá. Hiện tại, việc điều trị các chỉ định UC của Zeposia&# 39 cũng đang được Cơ quan Thuốc Châu Âu (EMA) xem xét và kết quả đánh giá dự kiến ​​sẽ có vào nửa cuối năm 2021.

Sự chấp thuận này là lần đầu tiên thương hiệu miễn dịch học đang phát triển của Bristol-Myers Squibb được chấp thuận để điều trị các bệnh đường tiêu hóa, và nó cũng đánh dấu chỉ định thứ hai cho Zeposia. Trước đây, Zeposia đã được phê duyệt để điều trị bệnh đa xơ cứng tái phát (RMS).

Cơ chế hoạt động của Zeposia trong điều trị UC chưa rõ ràng, nhưng nó có thể liên quan đến việc giảm sự di chuyển của tế bào lympho đến ruột. Zeposia có thể làm giảm số lượng tế bào lympho trong máu ngoại vi bằng cách nhắm mục tiêu vào các thụ thể S1P trên tế bào lympho (một loại tế bào của hệ thống miễn dịch).

Kết quả từ nghiên cứu TRUE NORTH giai đoạn 3 quan trọng cho thấy Zeposia đạt được tất cả các tiêu chí chính về hiệu quả thứ cấp và chính (bao gồm thuyên giảm lâm sàng, đáp ứng lâm sàng, nội soi và đáp ứng lâm sàng) so với giả dược ở tuần thứ 10 của giai đoạn khởi phát và tuần thứ 52 của thời gian bảo trì. Cải thiện và cải thiện mô học nội soi niêm mạc) đã được cải thiện đáng kể.

Sự chấp thuận này dựa trên kết quả của nghiên cứu ĐÚNG ĐÚNG Giai đoạn 3 (NCT02435992). Đây là một nghiên cứu có đối chứng với giả dược đánh giá hiệu quả và độ an toàn của Zeposia như một liệu pháp cảm ứng và duy trì trong điều trị người lớn bị UC trung bình đến nặng. Kết quả cho thấy nghiên cứu đạt đến hai tiêu chí chính: vào tuần thứ 10 của giai đoạn khởi phát và tuần thứ 52 của giai đoạn duy trì, Zeposia có ý nghĩa thống kê và lâm sàng cao ở các tiêu chí chính và phụ quan trọng so với giả dược. cải thiện.

—— Vào tuần thứ 10 của giai đoạn khởi phát (n=429 ở nhóm Zeposia so với n=216 ở nhóm giả dược), thử nghiệm đã đạt đến điểm cuối chính là thuyên giảm lâm sàng (18% so với 6%, p< 0,0001)="" và="" các="" tiêu="" chí="" phụ="" quan="" trọng,="" bao="" gồm="" đáp="" ứng="" lâm="" sàng="" (48%="" so="" với="" 26%,="">< 0,0001),="" cải="" thiện="" nội="" soi="" (27%="" so="" với="" 12%)="" và="" cải="" thiện="" mô="" học="" nội="" soi="" (13%="" so="" với="" 4%,="" p="" [="" gg]="" lt;="">

——Trong tuần thứ 52 của giai đoạn duy trì (n=230 ở nhóm Zeposia và n=227 ở nhóm giả dược), thử nghiệm đã đạt đến điểm cuối chính là thuyên giảm lâm sàng (37% so với 19%, p< 0,0001)="" và="" các="" tiêu="" chí="" phụ="" quan="" trọng,="" bao="" gồm="" đáp="" ứng="" lâm="" sàng="" (60%="" so="" với="" 41%,="">< 0,0001),="" cải="" thiện="" nội="" soi="" (46%="" so="" với="" 26%,="">< 0,001),="" thuyên="" giảm="" lâm="" sàng="" mà="" không="" cần="" dùng="" corticosteroid="" (32="" %="" so="" với="" 17%),="" cải="" thiện="" mô="" học="" qua="" nội="" soi="" (30%="" so="" với="" 14%,="">< 0,001).="" ở="" những="" bệnh="" nhân="" được="" điều="" trị="" bằng="" zeposia,="" ngay="" từ="" tuần="" thứ="" hai="" (tức="" là="" 1="" tuần="" sau="" khi="" hoàn="" thành="" việc="" chuẩn="" độ="" liều="" theo="" yêu="" cầu="" trong="" 7="" ngày),="" sự="" giảm="" chảy="" máu="" trực="" tràng="" và="" điểm="" số="" phụ="" về="" tần="" suất="" phân="" đã="" được="" quan="" sát="">

Theo kết quả của nghiên cứu này, Zeposia là chất điều biến thụ thể S1P đường uống đầu tiên cho thấy lợi ích lâm sàng trong điều trị UC từ trung bình đến nặng trong một nghiên cứu ở giai đoạn III. Độ an toàn tổng thể được quan sát thấy trong nghiên cứu này phù hợp với độ an toàn đã biết trong các nhãn được phê duyệt của Zeposia'

Michael Chiorean, đồng giám đốc Trung tâm IBD tại Trung tâm Y tế Thụy Điển ở Seattle, Washington, nhận xét:" Trong nghiên cứu ĐÚNG CÁCH, Zeposia đã chứng minh hiệu quả và độ an toàn của việc thuyên giảm lâm sàng, cải thiện niêm mạc nội soi và mô học và các điểm cuối. Tất cả những điều này đều đúng đối với bệnh nhân UC. Cân nhắc điều trị rất phù hợp. Zeposia có tiềm năng trở thành một lựa chọn điều trị mới quan trọng cho bệnh nhân người lớn mắc UC từ trung bình đến nặng."

Viêm loét đại tràng (UC) là một bệnh viêm ruột mãn tính (IBD) đặc trưng bởi một phản ứng miễn dịch bất thường, kéo dài trong một thời gian dài và tạo ra tình trạng viêm và loét (loét) lâu dài trong niêm mạc (lớp lót) của ruột già ( Đại tràng). Các triệu chứng bao gồm phân có máu, tiêu chảy dữ dội và đau bụng thường xuyên, thường xuất hiện theo thời gian chứ không đột ngột. UC có tác động quan trọng đến chất lượng cuộc sống liên quan đến sức khỏe của bệnh nhân, bao gồm chức năng thể chất, sức khỏe xã hội và tình cảm, và khả năng làm việc. Nhiều bệnh nhân đáp ứng không đầy đủ hoặc không đáp ứng với các liệu pháp hiện có. Người ta ước tính rằng 12,6 triệu người trên thế giới bị IBD.

Thành phần dược phẩm có hoạt tính của Zeposia' s, ozanimod, là một chất điều biến thụ thể sphingosine-1-phosphate (S1P) đường uống, liên kết có chọn lọc các tiểu phân S1P 1 (S1P1) và 5 (S1P5) với ái lực cao.

Vào tháng 3 năm 2020, Zeposia đã được FDA Hoa Kỳ chấp thuận để điều trị bệnh đa xơ cứng tái phát ở người lớn (RMS), bao gồm hội chứng cô lập về mặt lâm sàng, bệnh thuyên giảm tái phát và bệnh tiến triển thứ phát đang hoạt động. Vào tháng 5 năm 2020, Zeposia đã được Ủy ban Châu Âu phê duyệt để điều trị bệnh nhân người lớn mắc bệnh đa xơ cứng tái phát (RRMS) với bệnh hoạt động (được định nghĩa là: có các đặc điểm lâm sàng hoặc hình ảnh).

Hiện tại, Bristol-Myers Squibb đang phát triển Zeposia cho nhiều loại chỉ định viêm miễn dịch, bao gồm bệnh Crohn' s (CD) cùng với bệnh đa xơ cứng (MM) và viêm loét đại tràng (UC). Dự án thử nghiệm lâm sàng YELLOWSTONE giai đoạn III đang đánh giá Zeposia để điều trị cho bệnh nhân CD hoạt động trung bình đến nặng. Cơ chế của Zeposia trong điều trị UC và CD chưa rõ ràng, nhưng nó có thể liên quan đến việc giảm tế bào lympho vào niêm mạc ruột bị viêm.