2 loại thuốc cơ chế mới Nexletol / Nexlizet được ra mắt tại Mỹ!

Esperion Therapeutics mới đây đã công bố ra mắt viên thuốc Nexlizet (bempedoic acid / ezetimibe), một loại thuốc giảm cholesterol mới, tại thị trường Mỹ. Vào ngày 30 tháng 3 năm nay, công ty cũng đã ra mắt một viên thuốc Nexletol (bempedoic acid) khác, một loại thuốc giảm cholesterol mới tại thị trường Mỹ.

Nexletol và Nexlizet là các loại thuốc hạ cholesterol lipoprotein mật độ thấp (LDL) đường uống, một lần mỗi ngày. Họ đã được trao giải thưởng đầu tiên của&# 39 trên thế giới tại Hoa Kỳ vào tháng Hai năm nay. Cả hai loại thuốc này đều có cùng một chỉ định: như một chế độ ăn kiêng và liệu pháp bổ trợ với liều statin dung nạp tối đa để điều trị cho bệnh nhân trưởng thành mắc chứng tăng cholesterol máu gia đình dị hợp tử (HeFH) và bệnh tim mạch do xơ vữa động mạch cần giảm thêm GG; mức cholesterol (LDL-C) Bệnh nhân trưởng thành mắc bệnh (ASCVD).

Hai loại thuốc này có một cơ chế hoạt động hoàn toàn mới trong việc giảm LDL-C. Đặc biệt, Nexletol là thuốc uống đầu tiên, một lần mỗi ngày, không chứa statin, giảm cholesterol (LDL-C) đã được phê duyệt theo quy định trong 20 năm qua. Nexlizet là thuốc hỗn hợp không giảm statin, giảm cholesterol (LDL-C) đầu tiên được cơ quan quản lý phê duyệt.

Về mặt thuốc, cả hai loại thuốc đều được khuyên dùng: một viên mỗi ngày uống, có hoặc không có thức ăn. Hiện tại, mặc dù được chăm sóc tiêu chuẩn (bao gồm cả statin), nhiều bệnh nhân vẫn không đạt được mục tiêu LDL-C. Sự ra mắt của hai loại thuốc này sẽ cung cấp một lựa chọn điều trị quan trọng cho những bệnh nhân có nguy cơ mắc bệnh tim mạch cao do bệnh nhân HeFH và ASCVD có mức LDL-C tăng cao.

LDL-C là một chất giống như chất béo giống như sáp tồn tại trong cơ thể con người. Tăng LDL-C thúc đẩy sự tích tụ LDL-C trong động mạch và có thể gây ra các biến cố tim mạch, bao gồm đau tim và đột quỵ. Mặc dù được chăm sóc điều dưỡng tiêu chuẩn, bao gồm cả liệu pháp statin, ước tính có gần 15 triệu bệnh nhân (khoảng một phần tư bệnh nhân) ở Hoa Kỳ không thể đáp ứng mức LDL-C theo hướng dẫn.

Thành phần dược phẩm hoạt động của Nexletol&# 39 là axit bempedoic, là một chất ức chế ATP citrate lyase (ACL) hạng nhất làm giảm LDL-C bằng cách giảm sinh tổng hợp cholesterol và tăng thụ thể LDL. Các thành phần dược phẩm hoạt động của Nexlizet là axit bempedoic và ezetimibe (Etimibe), làm giảm LDL-C bằng cách ức chế cơ chế bổ sung tổng hợp cholesterol của gan và hấp thu ở ruột.

axit bempedoic là một dẫn xuất axit dicarboxylic tổng hợp, là một tiền chất đòi hỏi phải kích hoạt chuỗi acetyl-CoA synthetase 1 rất dài (ACSVL1). Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng ACSVL1 đang thiếu cơ xương. Do đó, axit bempedoic không được kích hoạt trong cơ xương, có thể tránh được độc tính cơ liên quan đến statin.

Vào tháng 1 năm 2019, ba công ty dược phẩm đầu tiên của Nhật Bản đã mua bản quyền thương mại của hai loại thuốc ở châu Âu với giá 900 triệu đô la Mỹ. Vào tháng Tư năm nay, hai loại thuốc này đã được phê duyệt tại EU dưới tên thương hiệu: Nilemdo (bempedoic acid) và Nustendi (bempedoic acid / ezetimibe). Vào tháng Tư năm nay, Esperion đã cấp quyền độc quyền cho công ty dược phẩm Nhật Bản Otsuka Pharma để phát triển và thương mại hóa Nexletol (axit bempedoic) và Nexlizet (axit bempedoic / ezetimibe) tại Nhật Bản.

Sự chấp thuận của Nexletol / Nilemdo và Nexlizet / Nustendi dựa trên dữ liệu từ dự án thử nghiệm lâm sàng của CLEAR. Dự án được thực hiện ở hơn 4000 bệnh nhân có nguy cơ cao và nguy cơ rất cao. Dữ liệu cho thấy: (1) khi kết hợp với liều statin dung nạp tối đa, Nilemdo / Nexletol làm giảm đáng kể nồng độ LDL-C so với giả dược18%; Ở những bệnh nhân không dung nạp statin, Nexletol làm giảm đáng kể nồng độ LDL-C tới 28% so với giả dược. (2) Khi kết hợp với liều statin dung nạp tối đa, Nustendi / Nexlizet đã giảm 38% mức LDL-C so với giả dược.

Một phân tích an toàn kết hợp được thực hiện ở hơn 3600 bệnh nhân đã xác nhận rằng ecid bempedoic được dung nạp tốt và tỷ lệ chung của các tác dụng phụ tương tự như giả dược. Do cơ chế hoạt động mới lạ và độc đáo, bempedoic ecid sẽ không được kích hoạt trong cơ xương, do đó tránh được sự xuất hiện của các phản ứng bất lợi liên quan đến cơ bắp.

Tác dụng của Nexletol / Nilemdo và Nexlizet / Nustendi đối với tỷ lệ mắc bệnh và tử vong của bệnh tim mạch chưa được xác định. Esperion đang tiến hành Kết quả RAR RÀNG, một nghiên cứu về kết quả tim mạch toàn cầu và dự kiến ​​sẽ có được dữ liệu giảm rủi ro tim mạch vào năm 2022.