Liên hợp thuốc kháng thể đầu tiên (ADC) cho viêm khớp dạng thấp (RA)! Nghiên cứu bằng chứng về khái niệm giai đoạn II của ABBV-3373 thành công!

AbbVie gần đây đã công bố dữ liệu mới từ một nghiên cứu pha IIa (M16-560) của ABBV-3373 trong điều trị người lớn bị viêm khớp dạng thấp từ trung bình đến nặng (RA). ABBV-3373 là một loại thuốc liên hợp kháng thể mới (ADC) bao gồm kháng thể kháng yếu tố hoại tử khối u adalimumab và bộ điều biến thụ thể glucocorticoid (GRM). Dữ liệu mới được công bố lần này cho thấy ABBV-3373 đã làm giảm hiệu quả hoạt động của bệnh trong khi không cho thấy tác dụng glucocorticoid toàn thân.

Điều đáng nói là đây là báo cáo kết quả đầu tiên của một ADC mới trong điều trị RA. Kết quả đầy đủ của nghiên cứu Giai đoạn IIa này sẽ được công bố tại một hội nghị y tế sắp tới và sẽ được công bố trên một tạp chí đánh giá ngang hàng.

ABBV-3373 là một ADC nghiên cứu được phát triển bởi AbbVie. Nó được kết nối với adalimumab bằng một loại bộ điều chế thụ thể glucocorticoid (GRM) mới. Giao trực tiếp đến các tế bào miễn dịch kích hoạt biểu hiện yếu tố hoại tử khối u gắn màng (TNF) để điều chỉnh các con đường viêm qua trung gian TNF. ADC này được thiết kế để nhắm mục tiêu chính xác các tế bào miễn dịch được kích hoạt đồng thời ức chế đáng kể tình trạng viêm và giảm tác dụng phụ toàn thân liên quan đến glucocorticoids. ABBV-3373 là thuốc nghiên cứu chưa được các cơ quan quản lý phê duyệt và hiện đang được nghiên cứu để điều trị viêm khớp dạng thấp (RA) và các bệnh qua trung gian miễn dịch khác.

Viêm khớp dạng thấp RA (Nguồn ảnh: rheumatologyadvisor.com)

Nghiên cứu M16-560 là nghiên cứu pha 2a, đa trung tâm, ngẫu nhiên, mù đôi, mô phỏng kép, kiểm soát thuốc dương tính trong viêm khớp dạng thấp từ trung bình đến nặng (RA) với đáp ứng không đủ với methotrexate (MTX) Nó được thực hiện ở người lớn bệnh nhân và nhằm mục đích đánh giá sự an toàn, khả năng dung nạp, dược động học và hiệu quả của ABBV-3373. Trong nghiên cứu, bệnh nhân được chỉ định ngẫu nhiên theo tỷ lệ 2: 1 và nhận được ABBV-3373 (n=31, liều 100 mg, mỗi tuần [EOW]) hoặc adalimumab (n=17, liều 80 mg, EOW), cho điều trị 12 tuần.

Trong nghiên cứu bằng chứng về khái niệm này, các phương pháp thống kê Bayes với dữ liệu lịch sử đã được sử dụng để có đủ sức mạnh thống kê. Điều này đã được thực hiện bằng cách sử dụng dữ liệu lịch sử của adalimumab để bổ sung dữ liệu adalimumab được chỉ định trước trong thử nghiệm. , So với ABBV-3373 để phân tích điểm cuối chính. Những dữ liệu lịch sử này được lấy từ ba thử nghiệm adalimumab trong một môi trường điều trị tương tự. Điểm cuối chính là sự thay đổi của 28 protein phản ứng C (DAS28-CRP) từ kiểm tra cơ bản đến điểm hoạt động của bệnh trong tuần thứ 12 và hai so sánh thống kê đã được chỉ định trước. Mục đầu tiên so sánh kết quả trung bình của ABBV-3373 và dữ liệu adalimumab lịch sử và tiêu chí thành công là giá trị p hai mặt ≤0.1. Mục thứ hai so sánh ABBV-3373 với dữ liệu adalimumab thử nghiệm kết hợp và lịch sử (tiêu chí thành công: xác suất> 95%).

Kết quả so sánh thống kê đầu tiên cho thấy so với giá trị trung bình lịch sử được chỉ định trước của adalimumab (-2,13), nhóm điều trị ABBV-3373 có sự khác biệt lớn hơn trong thay đổi DAS28-CRP từ đường cơ sở đến điểm cuối tuần thứ 12 ( -2,65, P=0,022). So sánh thống kê thứ hai dựa trên phân tích Bayes cho thấy xác suất ABBV-3373 có liên quan đến sự cải thiện lớn hơn trong DAS28-CRP từ đường cơ sở đến tuần 12 so với adalimumab kết hợp dữ liệu thử nghiệm và dữ liệu lịch sử là 90%. Ngoài ra, đánh giá nồng độ cortisol huyết thanh trong 12 tuần điều trị cho thấy ABBV-3373 không có tác dụng glucocorticoid toàn thân.

Trong thử nghiệm, độ an toàn của ABBV-3373 nhìn chung tương tự như adalimumab. Tỷ lệ mới mắc của sự kiện bất lợi (AE) của ABBV-3373 thấp hơn so với adalimumab (tương ứng: 35% [n=11] so với 71% [n=12]). AE xảy ra ở ≥5% bệnh nhân là nhiễm trùng đường tiết niệu, với 2 sự kiện trong nhóm ABBV-3373 và 1 sự kiện trong nhóm adalimumab. 6% (n=1) của nhóm adalimumab và 3% (n=1) của nhóm ABBV-3373 đã ngừng điều trị do tác dụng phụ. Trong 12 tuần điều trị, 4 bệnh nhân (13% [n=4]) trong nhóm ABBV-3373 có các tác dụng phụ nghiêm trọng (SAE) và 0 bệnh nhân (0% [n

= 0]). Trong nhóm ABBV-3373, 2 SAE (viêm phổi và bệnh đường hô hấp trên) được coi là không liên quan đến thuốc nghiên cứu. Một SAE là đau ngực không do tim, và một SAE được báo cáo là sốc phản vệ. Bệnh nhân đã bình phục hoàn toàn. Không có thêm các sự kiện dị ứng đã được báo cáo sau khi dùng thuốc kéo dài ở những bệnh nhân sau đó được dùng.

Michael Severino, MD, Phó Chủ tịch và Chủ tịch của AbbVie, cho biết:&trích dẫn; Nghiên cứu bằng chứng này cho thấy hoạt động lâm sàng của nền tảng TNF-ADC và tiềm năng của nó để cải thiện tiêu chuẩn chăm sóc cho bệnh nhân bị viêm khớp dạng thấp. Dựa trên những kết quả này, chúng tôi sẽ thúc đẩy các khớp thấp khớp Sự phát triển của nền tảng TNF-ADC ở Yanzhong và bắt đầu nghiên cứu lâm sàng trong các bệnh qua trung gian miễn dịch khác.&trích dẫn;