Điều trị đầu tiên của Astellas Xospata (gilteritinib) đã thất bại trong thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 3 và được đánh giá ưu tiên ở Trung Quốc!

Công ty dược phẩm Nhật Bản Astellas mới đây đã công bố kết quả nghiên cứu LACEWING giai đoạn 3 (NCT02752035) đánh giá thuốc chống ung thư nhắm mục tiêu Xospata (gilteritinib) để điều trị bệnh bạch cầu dòng tủy cấp tính (AML). Đây là một thử nghiệm ngẫu nhiên, đa trung tâm, nhãn mở, được thực hiện ở những bệnh nhân AML dương tính với đột biến FLT3 (FLT3mut +) mới được chẩn đoán không phù hợp với hóa trị liệu cảm ứng chuyên sâu. Phác đồ Xospata + azacitidine và đơn trị liệu azacitidine đang được đánh giá Hiệu quả và độ an toàn của kế hoạch điều trị.

Trong phân tích tạm thời được lên kế hoạch, nghiên cứu không đáp ứng được tiêu chí chính về sự sống sót tổng thể (OS). Ủy ban Giám sát Dữ liệu Độc lập (IDMC) đã khuyến nghị nên chấm dứt nghiên cứu và kết quả kết luận cho thấy OS không có khả năng cho thấy sự cải thiện đáng kể về mặt thống kê. Astellas đã ngừng thu nhận bệnh nhân vào thử nghiệm và đang xem xét kết quả để có thể thực hiện các hành động khác khi cần thiết.

Tiến sĩ Andrew Krivoshik, Phó chủ tịch cấp cao Astellas và Trưởng khu vực điều trị ung thư, cho biết:" Mặc dù chúng tôi rất thất vọng với kết quả sơ bộ của LACEWING, chúng tôi đang tiến hành xem xét kỹ lưỡng dữ liệu và có kế hoạch chia sẻ kết quả chi tiết sau ngày. Những kết quả này không ảnh hưởng đến các thử nghiệm Xospata đang diễn ra khác. Chúng tôi sẽ tiếp tục thực hiện kế hoạch toàn diện của mình, dựa trên dữ liệu dương tính ban đầu của gilteritinib ở bệnh nhân AML dương tính với đột biến FLT3 tái phát hoặc khó chữa, và gilteritinib trong một loạt các khảo sát về bệnh nhân AML dương tính với FLT3."

Bệnh bạch cầu dòng tủy cấp tính (AML) là một bệnh ung thư ảnh hưởng đến máu và tủy xương. Tỷ lệ mắc bệnh của nó tăng lên theo độ tuổi. Đây là một trong những loại bệnh bạch cầu phổ biến nhất ở người lớn. AML có tỷ lệ sống sót thấp nhất trong số các loại bệnh bạch cầu. Khoảng một phần ba số bệnh nhân AML mang đột biến FLT3, có liên quan đến khả năng sống không bệnh và thời gian sống thêm toàn bộ xấu đi. Trong số các bệnh nhân FLT3mut + AML, ước tính rằng 30 - 40% bệnh nhân không thích hợp với hóa trị liệu chuyên sâu do tuổi tác, tình trạng thể chất và / hoặc bệnh đi kèm.

Về chất ức chế FLT3, Novartis' Thuốc chống ung thư nhắm mục tiêu Rydapt (midostaurin) đã được FDA Hoa Kỳ phê duyệt vào tháng 4 năm 2017 để điều trị cho bệnh nhân người lớn mới được chẩn đoán có dương tính với đột biến FLT3, trở thành loại thuốc được nhắm mục tiêu đầu tiên trên thế giới của&# 39 để điều trị đầu tiên AML dương tính với đột biến FLT3.

Xospata thuộc thế hệ thứ hai của chất ức chế FLT3, có tác dụng ức chế hai đột biến khác nhau ở vùng xuyên màng FLT3 lặp lại song song bên trong (ITD) và FLT3 vùng tyrosine kinase (TKD). Đột biến FLT3-ITD ảnh hưởng đến khoảng 30% bệnh nhân AML và có liên quan đến việc làm trầm trọng thêm thời gian sống không bệnh và thời gian sống thêm. Đột biến FLT3-TKD ảnh hưởng đến khoảng 7% bệnh nhân AML. Mặc dù tác động của những đột biến này không rõ ràng, nhưng chúng có liên quan đến việc kháng điều trị.

Xospata được phát hiện thông qua sự hợp tác nghiên cứu với Kotobuki Pharmaceutical. Astellas có độc quyền toàn cầu để phát triển, sản xuất và có khả năng thương mại hóa Xospata. Tại Hoa Kỳ, Nhật Bản và Liên minh Châu Âu, Xospata đã được cấp chỉ định thuốc dành cho trẻ mồ côi, ở Hoa Kỳ, nó cũng được cấp chỉ định theo dõi nhanh và ở Nhật Bản, nó đã được cấp chỉ định SAKIGAKE.

Vào tháng 10 năm 2018, Xospata là sản phẩm đầu tiên được chấp thuận tại Nhật Bản để điều trị bệnh nhân trưởng thành có đột biến FLT3 với AML tái phát hoặc khó chữa. Vào cuối tháng 11 năm 2018, Xospata đã được FDA Hoa Kỳ chấp thuận và trở thành tác nhân được nhắm mục tiêu FLT3 đầu tiên cho bệnh nhân AML tái phát hoặc chịu lửa, cũng đánh dấu Astellas' thâm nhập vào lĩnh vực điều trị ung thư máu của Hoa Kỳ. Vào tháng 5 năm 2019, FDA đã phê duyệt Đơn đăng ký thuốc mới bổ sung (sNDA) cho Xospata để cập nhật nhãn sản phẩm của Xospata' s Hoa Kỳ để bao gồm dữ liệu hệ điều hành cuối cùng từ thử nghiệm ADMIRAL giai đoạn III. Tại Liên minh Châu Âu, Xospata đã được phê duyệt vào tháng 10 năm 2019 như một phương pháp điều trị đơn tác nhân cho bệnh nhân người lớn bị AML tái phát hoặc khó chữa mang đột biến FLT3 (FLT3mut +).

Tại Trung Quốc, Xospata đã nộp đơn đăng ký tiếp thị vào tháng 3 năm 2020, được xem xét ưu tiên vào tháng 7 và được đưa vào danh sách các loại thuốc mới ở nước ngoài cần khẩn cấp vào tháng 11: loại thuốc này là một loại thuốc uống mỗi ngày một lần, như một liệu pháp đơn trị, điều trị bệnh nhân người lớn có đột biến FLT3 dương tính (FLT3mut +) bị tái phát (bệnh tái phát) hoặc bệnh bạch cầu cấp dòng tủy (AML) khó chữa (không kháng thuốc). Xospata có khả năng cải thiện tiên lượng của bệnh nhân AML với hai loại đột biến phổ biến nhất - FLT3 xuyên màng song song lặp lại nội bộ (ITD) và FLT3 tyrosine kinase miền (TKD).

Người ta ước tính rằng ở Trung Quốc, khoảng 80.000 người được chẩn đoán mắc bệnh bạch cầu mỗi năm. AML là một trong những bệnh bạch cầu phổ biến nhất ở người lớn. Tiên lượng của bệnh nhân FLT3mut + AML là rất kém và thời gian sống sót trung bình sau khi hóa trị cứu cánh là dưới 6 tháng. Trong quá trình điều trị AML, ngay cả sau khi tái phát, tình trạng đột biến FLT3 có thể thay đổi. Do đó, xác nhận tình trạng đột biến của FLT3 của bệnh nhân' s giúp xác định phương pháp điều trị tốt nhất.

Kết quả từ nghiên cứu ADMIRAL pha III cho thấy ở bệnh nhân người lớn mắc bệnh FLT3mut + AML tái phát hoặc khó chữa, Xospata kéo dài thời gian sống thêm toàn bộ (OS) đáng kể so với hóa trị liệu cứu cánh (OS trung bình: 9,3 tháng so với 5,6 tháng, HR=0,64 [ KTC 95%: 0,49-0,83], p=0,0004), tỷ lệ sống một năm tăng gấp đôi (37% so với 17%), tỷ lệ thuyên giảm hoàn toàn với phục hồi huyết học hoàn toàn hoặc một phần tăng lên một lần (34,0% so với 15,3%). Về mặt an toàn, các tác dụng ngoại ý cấp ≥3 phổ biến nhất ở nhóm điều trị Xospata là sốt giảm bạch cầu trung tính (45,9%), thiếu máu (40,7%) và giảm tiểu cầu (22,8%).