AstraZeneca có được chất ức chế PCSK9 bằng miệng thế hệ tiếp theo

Gần đây, AstraZeneca đã ký một thỏa thuận cấp phép với Dogma Therapeutics để có được chương trình thuốc ức chế PCSK9 đường uống và có kế hoạch đưa chương trình này vào các thử nghiệm lâm sàng trên người vào năm tới để quan sát tác dụng của thuốc ức chế PCSK9 đường uống ở người.

Thuốc ức chế PCSK9 được coi là tiến bộ lớn nhất trong lĩnh vực hạ lipid máu sau statin, nhưng tiềm năng bán hàng nặng của chúng vẫn chưa được thực hiện trên thị trường. Hiện tại, có hai loại thuốc kháng thể PCSK9 đang được bán, đó là Amgen's Repatha và Sanofi / Regeneron's Praluent. Hai bên đang tham gia vào một cuộc chiến tranh giá khốc liệt.

Mặc dù có một số lượng lớn các kết quả thử nghiệm lâm sàng cho thấy việc sử dụng các loại thuốc này có thể làm giảm các biến cố tim từ 15-20%, nhưng việc sử dụng rộng rãi các chất ức chế PCSK9 dựa trên kháng thể vẫn bị nghi ngờ do tính hiệu quả về chi phí của chúng.

Các phương pháp thay thế ức chế PCSK9 cũng bị cản trở bởi nhiều vị trí liên kết được bao phủ bởi các kháng thể, và cho đến nay, chỉ có các phương pháp ức chế gián tiếp PCSK9 sử dụng các phân tử nhỏ đã được báo cáo.

Năm ngoái, với sự giúp đỡ của Charles River Laboratories, một công ty gia công phần mềm phát triển thuốc, Dogma Therapeutics đã nổi bật. Công ty đã sử dụng nền tảng của mình để khám phá một chất ức chế phân tử nhỏ có thể liên kết trực tiếp với một túi liên kết mới và bí ẩn trong PCSK9.

Theo công ty, trong các thử nghiệm tiền lâm sàng, các động vật linh trưởng không phải người bị rối loạn lipid máu đã được điều trị bằng đường uống và người ta nhận thấy rằng chất ức chế phân tử nhỏ PCSK9 đường uống của nó" Sau vài tuần sử dụng, LDL-C cho thấy giảm rõ rệt và đáng kể."

Giờ đây, AstraZeneca hy vọng sẽ có được phương pháp thế hệ tiếp theo này. Các chi tiết tài chính của thỏa thuận ủy quyền hợp tác này không được tiết lộ. Theo thông báo, AstraZeneca sẽ thúc đẩy dự án phát triển lâm sàng bệnh rối loạn lipid máu và tăng cholesterol máu gia đình.

Mặc dù PCSK9 là một mục tiêu đã được chứng minh có thể làm giảm LDL-C một cách hiệu quả, việc ức chế nó bằng các phân tử nhỏ là rất khó khăn. Thỏa thuận cấp phép này với Dogma Therapeutics sẽ cung cấp cho AstraZeneca cơ hội phát triển chất ức chế PCSK9 phân tử nhỏ đầu tiên có thể uống được.

Ngoài các loại thuốc kháng thể đơn dòng, cũng có một phương pháp điều trị sáng tạo sắp có mặt trên thị trường, đó là Novartis' inclisiran, được mua lại bằng cách mua lại TMC với giá 9,4 tỷ đô la. Thuốc là một loại siRNA sử dụng cơ chế can thiệp RNA để trực tiếp ngăn chặn sự biểu hiện của protein PCSK9 trong gan, và đã cho thấy hiệu quả mạnh mẽ trong các thử nghiệm lâm sàng.

Hiện tại, inclisiran đang được xem xét theo quy định ở Hoa Kỳ và Châu Âu. Với lợi thế của việc tiêm dưới da hai lần một năm, inclisiran nhất định có tác động mạnh mẽ lên hai kháng thể đơn dòng ức chế PCSK9.