Tagrisso (osimertinib) Điều trị bổ trợ EGFRm NSCLC: Giảm 82% nguy cơ tái phát / tử vong của hệ thần kinh trung ương!

AstraZeneca gần đây đã công bố kết quả khả quan của phân tích khám phá thuốc chống ung thư mục tiêu Tagrisso (osimertinib) ADAURA giai đoạn III tại Hội nghị ảo năm 2020 của Hiệp hội Ung thư Y tế Châu Âu (ESMO). Dữ liệu cho thấy ở những bệnh nhân bị đột biến thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì giai đoạn sớm (giai đoạn IB / II / IIIA) (EGFRm) ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC) đã trải qua phẫu thuật cắt bỏ khối u hoàn toàn, Tagrisso được sử dụng như một phương pháp điều trị bổ trợ sau phẫu thuật hiển thị trung tâm Khả năng sống không bệnh của hệ thần kinh (CNS) (DFS) có sự cải thiện đáng kể về mặt lâm sàng. Dữ liệu này củng cố hiệu quả lâm sàng đã được chứng minh của Tagrisso trong điều trị di căn thần kinh trung ương.

Mặc dù có tới 30% bệnh nhân NSCLC có thể được chẩn đoán ở giai đoạn đủ sớm và có khả năng được phẫu thuật điều trị, nhưng bệnh tái phát vẫn thường gặp ở những bệnh nhân ung thư phổi giai đoạn đầu. Khi khối u di căn đến não, tái phát thần kinh trung ương là một biến chứng thường gặp của EGFRm-NSCLC, và tiên lượng của những bệnh nhân này đặc biệt kém.

Phân tích được chỉ định trước được công bố tại cuộc họp cho thấy rằng so với giả dược, bệnh nhân được điều trị bổ trợ Tagrisso có ít tái phát hoặc tử vong hơn (11% so với 46%). Trong số bệnh nhân tái phát ung thư, 38% bệnh nhân điều trị bằng Tagrisso bị tái phát di căn, trong khi 61% bệnh nhân điều trị bằng giả dược bị tái phát di căn. Ngoài ra, Tagrisso cho thấy nó làm giảm 82% nguy cơ tái phát hoặc tử vong của thần kinh trung ương (HR=0,18; KTC 95%: 0,10-0,33, p< 0,0001).="" trung="" bình="" cns="" dfs="" của="" hai="" nhóm="" điều="" trị="" không="">

Một phân tích sau khi khám nghiệm tử thi cho thấy trong số những bệnh nhân không bị các loại tái phát khác, xác suất ước tính quan sát thấy bệnh não tái phát sau 18 tháng ở bệnh nhân được điều trị bằng Tagrisso là< 1%,="" so="" với="" 9%="" ở="" bệnh="" nhân="" dùng="" giả="" dược.="" về="" điểm="" cuối="" chính="" của="" dfs="" ở="" bệnh="" nhân="" giai="" đoạn="" ii="" và="" iiia,="" điều="" trị="" bổ="" trợ="" tagrisso="" làm="" giảm="" 83%="" nguy="" cơ="" tái="" phát="" hoặc="" tử="" vong="" của="" bệnh="" (hr="0,17;" ktc="" 95%:="" 0,12-0,23;=""><>

Trong nghiên cứu này, tính an toàn và khả năng dung nạp của Tagrisso phù hợp với các thử nghiệm trước đây về EGFRm NSCLC di căn. Theo đánh giá của các nhà nghiên cứu, 10% bệnh nhân trong nhóm Tagrisso có các tác dụng phụ từ độ 3 trở lên, so với 3% ở nhóm dùng giả dược.

Điều đáng nói là thử nghiệm ADAURA là thử nghiệm lâm sàng toàn cầu đầu tiên đánh giá lợi ích có ý nghĩa thống kê và có ý nghĩa lâm sàng của một chất ức chế EGFR trong điều trị bổ trợ ung thư phổi. Kết quả lần đầu tiên đã chứng minh rằng một chất ức chế EGFR có thể thay đổi sự tiến triển của ung thư phổi đột biến gen EGFR giai đoạn đầu và mang lại cho bệnh nhân hy vọng chữa khỏi.

Tiến sĩ Masahiro Tsuboi, điều tra viên chính của nghiên cứu ADAURA, cho biết: “Đã đến lúc thay đổi quan niệm về việc kết thúc điều trị sau phẫu thuật đối với ung thư phổi đột biến gen EGFR giai đoạn đầu, vì tỷ lệ tái phát vẫn còn cao, ngay cả sau khi hóa trị bổ trợ. Những dữ liệu mới này cho thấy Tagrisso Tỷ lệ tái phát thấp đối với điều trị bổ trợ sau phẫu thuật, đặc biệt là ở não, cùng với lợi ích sống không bệnh đáng kể, những dữ liệu này cho thấy rõ ràng rằng Tagrisso có thể cung cấp cho bệnh nhân thêm thời gian sống không có khối u."

José Baselga, Phó Chủ tịch Điều hành Nghiên cứu và Phát triển Ung thư tại AstraZeneca, cho biết: “Một khi ung thư phổi di căn đến não, kết quả thường rất tàn khốc. Bây giờ chúng ta thấy rằng vì Tagrisso có thể vượt qua hàng rào máu não, nó có ảnh hưởng đáng kể đến tiến trình điều trị mô não di căn. Hiệu quả ngày càng mở rộng. Dữ liệu mới hấp dẫn này cho thấy Tagrisso có thể ngăn ngừa di căn não ở những bệnh nhân mắc bệnh giai đoạn đầu, và càng chứng minh rằng loại thuốc này là một sự thay đổi thực sự đối với những bệnh nhân ung thư phổi EGFRm. Tagrisso nên là một phương pháp điều trị bổ trợ Tiêu chuẩn giống như điều trị bệnh nhân mắc bệnh di căn trên toàn thế giới."

Ung thư phổi là một căn bệnh quái ác. Mặc dù có tới 30% bệnh nhân NSCLC có thể được chẩn đoán sớm và có khả năng được phẫu thuật cắt bỏ để điều trị, nhưng bệnh tái phát rất phổ biến ở giai đoạn đầu. Gần một nửa số bệnh nhân được chẩn đoán ở giai đoạn IB, hơn 3/4 bệnh nhân được chẩn đoán ở giai đoạn IIIA sẽ tái phát trong vòng 5 năm.

Tagrisso là chất ức chế EGFR-TKI phân tử nhỏ đường uống, đã được nhiều quốc gia trên thế giới (bao gồm Hoa Kỳ, Nhật Bản, Trung Quốc và Liên minh Châu Âu) phê duyệt: (1) bệnh nhân NSCLC EGFRm di căn; (2) điều trị bậc hai cho bệnh nhân NSCLC tiến triển tại chỗ hoặc di căn có đột biến EGFR T790M dương tính.

Hiện tại, Tagrisso chưa được chấp thuận cho điều trị bổ trợ ở bất kỳ quốc gia nào. Vào tháng 7 năm nay, FDA Hoa Kỳ đã cấp Giấy chỉ định Thuốc đột phá Tagrisso (BTD) cho bệnh nhân EGFRm NSCLC giai đoạn đầu (IB / II / IIIA) đã trải qua phẫu thuật cắt bỏ hoàn toàn khối u như một phương pháp điều trị bổ trợ sau phẫu thuật. BTD này dựa trên kết quả chưa từng có của nghiên cứu ADAURA Pha III. Dữ liệu cho thấy ở những bệnh nhân EGFRm-NSCLC sớm (giai đoạn IB / II / IIIA) đã trải qua phẫu thuật cắt bỏ hoàn toàn khối u, việc sử dụng Tagrisso trong điều trị bổ trợ sau phẫu thuật kéo dài đáng kể thời gian sống không bệnh (DFS) và giảm nguy cơ bệnh tái phát hoặc tử vong Giảm đáng kể 83%.

Theo kết quả của nghiên cứu ADAURA, AstraZeneca đã đang xúc tiến kế hoạch nộp đơn đăng ký theo quy định đối với phương pháp điều trị bổ trợ EGFRm NSCLC của Tagrisso' Hiện tại, AstraZeneca cũng đang tiến hành các nghiên cứu khác của Tagrisso&# 39, bao gồm: điều trị bệnh không thể tái phát tiến triển tại chỗ (nghiên cứu LAURA), hóa trị kết hợp để điều trị bệnh di căn (FLAURA2), kết hợp với các loại thuốc mới tiềm năng để giải quyết tình trạng kháng EGFR TKI ( Nghiên cứu SAVANNAH, nghiên cứu ORCHARD).