AstraZeneca Forxiga: Giảm đáng kể nguy cơ suy thận và tử vong tim mạch hoặc thận đến 39%!

AstraZeneca gần đây đã công bố kết quả chi tiết của thử nghiệm DAPA-CKD giai đoạn III đột phá đánh giá chất ức chế SGLT2 Forxiga (dapagliflozin) ở bệnh nhân mắc bệnh thận mãn tính (CKD) tại cuộc họp trực tuyến năm 2020 của Hiệp hội Tim mạch Châu Âu (ESC). Dữ liệu cho thấy so với nhóm dùng giả dược, nguy cơ suy thận và tử vong tim mạch hoặc tử vong do thận ở nhóm điều trị Forxiga cho thấy mức giảm chưa từng có. Vào tháng 3 năm nay, do hiệu quả quá cao, thử nghiệm đã bị chấm dứt sớm theo khuyến nghị của Ủy ban Giám sát Dữ liệu Độc lập (IDMC).

DAPA-CKD là một thử nghiệm mù đôi quốc tế, đa trung tâm, ngẫu nhiên, được thiết kế để đánh giá tác dụng của Forxiga 10mg và giả dược, kết hợp với chăm sóc tiêu chuẩn, về tiên lượng thận và tử vong do tim mạch ở bệnh nhân CKD (có hoặc không kèm theo đái tháo đường týp 2) . Nghiên cứu được thực hiện trên 21 quốc gia và thu nhận 4245 bệnh nhân. Những bệnh nhân này có CKD giai đoạn 2-4 và tăng bài tiết protein qua nước tiểu, có hoặc không kèm theo đái tháo đường týp 2. Trong nghiên cứu, các bệnh nhân được chỉ định ngẫu nhiên dùng Forxiga hoặc giả dược mỗi ngày một lần và được chăm sóc tiêu chuẩn. Điểm kết thúc tổng hợp chính là sự suy giảm chức năng thận hoặc nguy cơ tử vong ở bệnh nhân CKD (cho dù họ có mắc bệnh tiểu đường loại 2 hay không) (được định nghĩa là sự giảm liên tục mức lọc cầu thận ước tính [eGFR] ≥50%, kết thúc -bệnh thận giai đoạn [ESKD], điểm cuối tổng hợp của tim mạch [CV] hoặc tử vong do thận). Tiêu chí phụ bao gồm: thời gian đến lần đầu tiên xảy ra biến cố thận tổng hợp (suy giảm eGFR kéo dài ≥50%, ESKD, tử vong do thận), tử vong do suy tim hoặc nhập viện vì biến cố tổng hợp suy tim (hHF) và tử vong do mọi nguyên nhân.

Dữ liệu cho thấy Forxiga có tác dụng có ý nghĩa thống kê và có ý nghĩa lâm sàng trên tiêu chí tổng hợp chính: ở bệnh nhân CKD giai đoạn 2-4 và tăng bài tiết protein qua nước tiểu (có hoặc không kèm theo đái tháo đường týp 2), trên cơ sở chăm sóc tiêu chuẩn kết hợp, So với nhóm giả dược, nguy cơ tương đối của việc xấu đi chức năng thận và tim mạch (CV) hoặc tử vong do thận ở nhóm điều trị Forxiga đã giảm đáng kể 39% (p< 0,0001)="" và="" giảm="" nguy="" cơ="" tuyệt="" đối="" (arr)="" là="" 5,3%.="" kết="" quả="" phù="" hợp="" ở="" những="" bệnh="" nhân="" có="" và="" không="" mắc="" bệnh="" tiểu="" đường="" loại="">

Ngoài ra, nghiên cứu cũng đáp ứng tất cả các tiêu chí phụ, bao gồm giảm 31% tỷ lệ tử vong do mọi nguyên nhân ở nhóm Forxiga so với nhóm giả dược (ARR=2,1%, p=0,0035). Trong nghiên cứu này, tính an toàn và khả năng dung nạp của Forxiga phù hợp với độ an toàn đã biết của thuốc. Trong nghiên cứu, so với nhóm dùng giả dược, có ít tác dụng phụ nghiêm trọng hơn ở nhóm Forxiga (tương ứng 29,5% và 33,9%). Không có báo cáo về nhiễm toan ceton do đái tháo đường ở nhóm Forxiga, trong khi có 2 bệnh nhân ở nhóm dùng giả dược.

Theo kết quả của nghiên cứu này, Forxiga là thuốc đầu tiên giúp kéo dài thời gian sống thêm đáng kể trong một thử nghiệm tiên lượng bệnh thận cho bệnh nhân CKD có và không kèm theo đái tháo đường týp 2.

Đồng chủ trì thử nghiệm DAPA-CKD và ủy ban điều hành của nó, Giáo sư Hiddo L. Heerspink của Đại học College London và Trung tâm Y tế Đại học Groningen nhận xét: “Kết quả ấn tượng của thử nghiệm DAPA-CKD là một vấn đề lớn đối với bệnh nhân CKD. dân số. Phát triển. Những dữ liệu này cho thấy tiềm năng của Forxiga như một phương pháp điều trị mới được chờ đợi từ lâu cho bệnh CKD, sẽ thay đổi tiêu chuẩn chăm sóc cho những bệnh nhân này và mang lại tác động biến đổi."

Mene Pangalos, Phó chủ tịch điều hành của R& D của AstraZeneca Biopharmaceuticals, cho biết: “Dựa trên những phát hiện ngày nay, Forxiga là chất ức chế SGLT2 đầu tiên đã được chứng minh là có thể kéo dài đáng kể thời gian sống sót của bệnh nhân CKD có và không mắc bệnh tiểu đường loại 2. Chúng tôi đang trông chờ điều đó. Chia sẻ những dữ liệu này với các cơ quan quản lý trên toàn thế giới. Forxiga là loại thuốc đầu tiên được chứng minh là có lợi cho bệnh nhân suy tim có và không kèm theo bệnh tiểu đường loại 2 và bệnh nhân CKD, và có thể làm giảm suy trung tâm của bệnh nhân tiểu đường loại 2. Thuốc nhập viện và nguy cơ mắc bệnh thận."

CKD là một bệnh tiến triển nghiêm trọng đặc trưng bởi chức năng thận giảm. Căn bệnh này ảnh hưởng đến gần 700 triệu người trên toàn thế giới, trong đó nhiều người vẫn chưa được chẩn đoán. Hiện tại, các lựa chọn điều trị cho những bệnh nhân này còn hạn chế. CKD có liên quan đến bệnh tật nặng của bệnh nhân và tăng nguy cơ biến cố tim mạch, chẳng hạn như suy tim (HF) và tử vong sớm.

Forxiga là chất ức chế chọn lọc natri-glucose cotransporter 2 (SGLT2) đầu tiên, dùng một lần mỗi ngày. Thuốc này có tác dụng hạ đường huyết độc lập với insulin, ức chế chọn lọc SGLT2 trong thận, và có thể giúp bệnh nhân thải ra nước tiểu Glucose dư thừa ra khỏi hệ thống. Ngoài việc hạ đường huyết, thuốc còn có thêm công dụng giảm cân và hạ huyết áp.

Cho đến nay, Forxiga đã được chấp thuận cho nhiều chỉ định, với sự khác biệt ở các quốc gia khác nhau: (1) Là một liệu pháp đơn trị liệu và là một phần của liệu pháp kết hợp, nó hỗ trợ chế độ ăn uống và tập thể dục để cải thiện việc kiểm soát đường huyết ở bệnh nhân tiểu đường loại 2. (2) Đối với bệnh nhân tiểu đường loại 2, bệnh tim mạch hoặc nhiều yếu tố nguy cơ CV, để giảm nguy cơ suy tim nhập viện. (3) Nó được sử dụng cho bệnh nhân người lớn bị suy tim (HFrEF) với giảm phân suất tống máu (có hoặc không kèm theo bệnh tiểu đường loại 2) để giảm nguy cơ tử vong do tim mạch (CV) và nhập viện do suy tim. (4) Là một liệu pháp bổ trợ đường uống cho insulin, nó được sử dụng để cải thiện việc kiểm soát lượng đường trong máu ở bệnh nhân người lớn mắc bệnh tiểu đường loại 1 (T1D) được điều trị bằng insulin nhưng kiểm soát mức đường huyết kém và chỉ số khối cơ thể (BMI) ≥27kg / m2 (thừa cân hoặc béo phì).

Hiện tại, Forxiga cũng đang đánh giá việc điều trị cho bệnh nhân suy tim (HF) trong các thử nghiệm GIAO THOA Giai đoạn III (HFpEF) và DETERMINE (HFrEF và HFpEF), đồng thời cũng đang đánh giá trong thử nghiệm DAPA-MI giai đoạn III để giảm tỷ lệ mắc bệnh bệnh tiểu đường cấp tính không phải loại 2 ở bệnh nhân người lớn. Nguy cơ nhập viện do suy tim (hHF) hoặc tử vong do tim mạch (CV) sau nhồi máu cơ tim (MI) hoặc đau tim.

Ở Trung Quốc, dapagliflozin đã được phê duyệt vào tháng 3 năm 2017 như một liệu pháp đơn trị liệu cho người lớn mắc bệnh tiểu đường loại 2 để cải thiện việc kiểm soát lượng đường trong máu của họ. Sự chấp thuận này làm cho dapagliflozin trở thành chất ức chế SGLT2 đầu tiên được chấp thuận tại thị trường Trung Quốc. Thuốc là dạng viên uống, mỗi viên chứa 5mg hoặc 10mg dapagliflozin, liều khởi đầu khuyến cáo mỗi lần uống là 5mg, uống ngày 1 lần vào buổi sáng.