Calquence chất ức chế BTK của AstraZeneca (acalabrutinib) có tác dụng an toàn tốt cho tim mạch trong điều trị bệnh bạch cầu lympho bào mãn tính (CLL)!

AstraZeneca gần đây đã công bố tại Hội nghị thường niên lần thứ 62 của Hiệp hội Huyết học Hoa Kỳ (ASH) rằng 762 bệnh nhân người lớn mắc bệnh bạch cầu lymphocytic mãn tính (CLL) đã nhận được thuốc chống ung thư mục tiêu Calquence (acalabrutinib) đơn trị liệu có bệnh tim mạch (CV) Phân tích tóm tắt dữ liệu an toàn. CLL là loại bệnh bạch cầu phổ biến nhất ở người lớn. Phân tích tổng hợp bao gồm tổng cộng 4 thử nghiệm lâm sàng, và dữ liệu cho thấy tỷ lệ các biến cố tim bất lợi (AE) dẫn đến cai thuốc là rất thấp.

Phân tích gộp này bao gồm những bệnh nhân có CLL chưa được điều trị trước đó và những bệnh nhân có CLL tái phát hoặc khó chữa. Những bệnh nhân này đến từ các thử nghiệm ELEVATE TN và ASCEND giai đoạn 3, cũng như thử nghiệm 15-H-0016 giai đoạn II và thử nghiệm ACE-CL-001 I / Giai đoạn II. Phân tích cho thấy với thời gian theo dõi trung bình là 25,9 tháng, 129 bệnh nhân (17%) báo cáo bất kỳ mức độ nào về các biến cố tim bất lợi và chỉ có 7 bệnh nhân (0,9%) ngừng điều trị do các biến cố tim bất lợi.

Jennifer Brown, MD, giám đốc và điều tra viên chính của Trung tâm CLL, Khoa Khối u ác tính huyết học, Viện Ung thư Dana-Farber, cho biết:" Các biến cố có hại cho tim đã trở thành việc sử dụng thuốc ức chế tyrosine kinase (BTK) của Bruton' để điều trị bệnh bạch cầu lymphocytic mãn tính (CLL). ) Một lưu ý quan trọng đối với bệnh nhân, các biến chứng tim mạch đã trở thành nguyên nhân phổ biến của việc ngừng thuốc. Dữ liệu từ phân tích tổng hợp này cho thấy Calquence có ít nguy cơ xảy ra các tác dụng phụ về tim hơn, tương tự như ở những bệnh nhân CLL không được điều trị, điều này giúp bác sĩ lâm sàng bảo vệ tốt hơn khi kê đơn liệu pháp này."

José Baselga, Phó Giám đốc Điều hành Nghiên cứu và Phát triển Ung thư của AstraZeneca, cho biết:" Kết quả tổng hợp của 4 thử nghiệm lâm sàng của chúng tôi đã củng cố tính an toàn tim mạch của Calquence trong điều trị CLL. Thông qua Calquence, mục tiêu của chúng tôi là nhắm mục tiêu có chọn lọc đến BTK để giúp cải thiện độ an toàn. Và tuân thủ lâu dài trong khi duy trì hiệu quả tuyệt vời."

Trong phân tích tổng hợp này, số bệnh nhân được điều trị bằng Calquence trung bình là 24,9 tháng. Các biến cố tim xảy ra ở 2% bệnh nhân trở lên bao gồm rung nhĩ (4%), rung / cuồng nhĩ (5%), đánh trống ngực (3%) và nhịp tim nhanh (2%). Tỷ lệ rung nhĩ tương tự như ở bệnh nhân CLL không được điều trị (6%).

Ba mươi bảy (4%) bệnh nhân dùng đơn trị liệu Calquence gặp phải các tác dụng phụ trên tim cấp độ 3, trong đó 25% báo cáo họ trong vòng 6 tháng đầu điều trị. Các tác dụng phụ trên tim ở mức độ ≥3 bao gồm rung nhĩ (1,3%), blốc nhĩ thất hoàn toàn (0,3%), hội chứng mạch vành cấp (0,1%), cuồng nhĩ (0,1%), blốc nhĩ thất thứ phát, trễ (0,1%) và rung thất ( 0,1%). Các tác dụng ngoại ý cấp độ 5 xảy ra ở 2 bệnh nhân (1 trường hợp là suy tim sung huyết, 1 trường hợp là nhồi máu cơ tim).

Nhìn chung, 91% bệnh nhân có rối loạn nhịp tim và 79% bệnh nhân không có rối loạn nhịp tim có một hoặc nhiều yếu tố nguy cơ tim trước khi điều trị bằng Calquence. Ở những bệnh nhân có rối loạn nhịp tim, các yếu tố nguy cơ tim mạch thường gặp nhất (lớn hơn hoặc bằng 20%) là tăng huyết áp (67%), tăng lipid máu (29%) và rối loạn nhịp tim (22%).

AstraZeneca đang khám phá các thử nghiệm CLL khác, bao gồm thử nghiệm ELEVATE-RR giai đoạn 3 (ACE-CL-006), sẽ đánh giá hiệu quả của Calquence vàibrutinibở những bệnh nhân CLL nguy cơ cao đã được điều trị trước đó. Dữ liệu từ nghiên cứu này dự kiến ​​sẽ được công bố vào năm 2021.

Calquence đã được FDA Hoa Kỳ chấp thuận để tiếp thị nhanh vào tháng 10 năm 2017. Các chỉ định bao gồm: (1) Đối với bệnh nhân người lớn bị ung thư hạch tế bào lớp vỏ tái phát hoặc chịu lửa (MCL) đã từng được điều trị ít nhất một lần; (2) Sử dụng Để điều trị bệnh nhân người lớn bị bệnh bạch cầu lymphocytic mãn tính (CLL) hoặc u lympho tế bào nhỏ (SLL).

Thành phần dược hoạt tính của Calquence' làacalabrutinib, là chất ức chế Bruton tyrosine kinase (BTK) có tính chọn lọc cao, mạnh và cộng hóa trị, ức chế BTK thông qua liên kết vĩnh viễn. BTK là cơ quan điều hòa chính của lộ trình truyền tín hiệu của thụ thể tế bào B (BCR). Nó được biểu hiện rộng rãi trong các loại khối u ác tính huyết học khác nhau và tham gia vào quá trình tăng sinh, vận chuyển, hóa trị và kết dính của các tế bào B. Do đó, điều quan trọng là điều trị các khối u ác tính huyết học. Mục tiêu. Trong các nghiên cứu tiền lâm sàng, acalabrutinib cho thấy các tác dụng ngoài mục tiêu tối thiểu.

Hiện tại, Calquence đang được phát triển cho nhiều loại ung thư máu tế bào B, bao gồm CLL, MCL, u lympho tế bào B lớn lan tỏa (DLBCL), Waldenstrom macroglobulinemia (WM), u lympho nang (FL), Đa u tủy và các khối u ác tính huyết học khác.

Cơ chế hoạt động của Calquence' giống như AbbVie / J& thuốc điều trị ung thư máu bom tấn của J' Imbruvica (ibrutinib), là chất ức chế BTK đầu tiên được chấp thuận trên toàn cầu. Kể từ lần đầu tiên được phê duyệt vào tháng 11 năm 2013, Imbruvica đã được chấp thuận cho 11 chỉ định điều trị trong 6 lĩnh vực bệnh, và doanh số bán hàng toàn cầu đã tăng mạnh. Vào cuối tháng 6 năm nay, tổ chức nghiên cứu thị trường dược phẩm AssessPharma đã đưa ra một báo cáo dự đoán rằng với sự thâm nhập thị trường liên tục và các chỉ số ngày càng tăng, doanh số bán hàng của Imbruvica&# 39 vào năm 2026 sẽ đạt 10,722 tỷ đô la Mỹ, trở thành&# 39 thế giới ; loại thuốc bán chạy thứ năm.