Thuốc chống ung thư nhắm mục tiêu của 001O, Tivozanib được áp dụng để niêm yết tại Hoa Kỳ, và phương pháp điều trị thứ ba và thứ tư của ung thư biểu mô tế bào thận có tính chịu lửa cao (RCC)!

Công ty Ung thư AveO gần đây đã thông báo rằng họ đã đệ trình lên Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) một ứng dụng thuốc mới (NDA) nhắm vào thuốc chống ung thư Fotivda (tivozanib), một chất ức chế thụ thể yếu tố tăng trưởng nội mô mạch máu (VEGFR-TKI), được sử dụng để điều trị ung thư biểu mô tế bào thận tái phát hoặc khó chữa (RCC).

Đệ trình NDA dựa trên nghiên cứu lâm sàng giai đoạn III TIVO-3, và ứng dụng này được hỗ trợ bởi ba nghiên cứu khác, bao gồm nghiên cứu pha III TIVO-1 (so sánh RCC điều trị tuyến đầu Fotivda và sorafenib), và nghiên cứu hai giai đoạn II (Nghiên cứu 902, Nghiên cứu 201). TIVO-3 là một nghiên cứu ngẫu nhiên, có kiểm soát tích cực, đa trung tâm, nhãn mở được thực hiện ở 351 bệnh nhân mắc RCC tiên tiến hoặc di căn cao và đánh giá Fotivda liên quan đến thuốc chống ung thư nhắm mục tiêu của Bayer Nexavar Tên chung: sorafenib, sorafenib ) hiệu quả và an toàn. Các bệnh nhân tham gia nghiên cứu trước đây đã thất bại ít nhất 2 chế độ và khoảng 26% bệnh nhân đã được điều trị bằng thuốc ức chế miễn dịch trong điều trị sớm.

Điều đáng nói là nghiên cứu TIVO-3 cũng là nghiên cứu giai đoạn III đầu tiên có kết quả tích cực trong RCC dòng thứ ba và thứ tư. Kết quả nghiên cứu đã được công bố vào tháng 11 2018 và dữ liệu cho thấy nghiên cứu đã đạt đến điểm cuối chính: tỷ lệ sống không tiến triển trung bình (PFS) đã tăng lên {{5}}% ( 5. 6 tháng so với 3. 9 tháng trong nhóm điều trị Fotivda so với nhóm điều trị Nexavar), Nguy cơ tiến triển bệnh hoặc tử vong giảm {{ 10}}% (HR=0. 74, p=0. 02). Ở những bệnh nhân đã nhận và không được điều trị bằng thuốc ức chế miễn dịch, PFS của Fotivda dài hơn Nexavar. Về tỷ lệ đáp ứng tổng thể, nó là 18% trong nhóm điều trị Fotivda và 8% trong nhóm điều trị Nexavar (p=0. 02). Tại thời điểm phân tích PFS cuối cùng, dữ liệu tổng thể sống sót (HĐH) vẫn chưa hoàn thiện và chỉ có 46% các sự kiện HĐH tiềm năng được báo cáo. Trong quá trình phân tích hệ điều hành sơ bộ, người ta nhận thấy rằng HĐH không khác biệt có ý nghĩa thống kê (HR= 1. 06, p=0. 69).

Vì thời hạn dữ liệu nghiên cứu là tháng 5 1, 2020, phân tích hệ điều hành cuối cùng sẽ được tiến hành trong quý thứ hai của 2020. AVEO dự kiến ​​sẽ báo cáo kết quả phân tích hệ điều hành cuối cùng trước tháng 6 2020. Công ty đã đạt được thỏa thuận với FDA, nếu trong giai đoạn xem xét, phân tích cuối cùng về tỷ lệ rủi ro hệ điều hành (HR) cao hơn 1. 00, AVEO sẽ rút đơn đăng ký thuốc mới (NDA).

Về mặt an toàn, Fotivda được dung nạp tốt trong nghiên cứu này và các phản ứng bất lợi từ cấp 3 hoặc cao hơn phù hợp với những gì được quan sát trong các nghiên cứu trước đây. Các tác dụng phụ ít hơn nhưng nghiêm trọng được báo cáo bởi nhóm điều trị Fotivda là các sự kiện huyết khối, tương tự như các sự kiện được quan sát trong các nghiên cứu trước đây. Tác dụng phụ phổ biến nhất trong nhóm điều trị Fotivda là tăng huyết áp, được biết là phản ánh sự ức chế hiệu quả của con đường VEGF.

công thức cấu trúc phân tử tivozanib (Nguồn ảnh: Wikipedia)

Giáo sư Brian Rini, điều tra viên chính của nghiên cứu TIVO-3 và là giám đốc của Chương trình Ung thư Urogenital Clinic Clinic, trước đây đã nói:"e; Trong số các thuốc VEGF TKI cho RCC, đặc điểm điều trị của tivozanib là rất độc đáo. Thuốc có lợi ích PFS đáng kể và khả năng dung nạp tốt. Những kết quả này đặc biệt có ý nghĩa trong dân số RCC tiên tiến, nghiên cứu cung cấp dữ liệu quan trọng, lớn đầu tiên cho thấy trình tự điều trị sau TKI sớm và liệu pháp miễn dịch, làm nổi bật vị trí quan trọng của mô hình điều trị RCC đang phát triển của Tivozanib&# {1}}.&trích dẫn;

Michael Bailey, Chủ tịch và Giám đốc điều hành của Oncology, cho biết:&trích dẫn Nghiên cứu TIVO-3 theo TKI sớm và liệu pháp miễn dịch Trình tự điều trị cung cấp những hiểu biết có giá trị. Trong số các bệnh nhân tái phát hoặc khó chữa đã thất bại nhiều lần điều trị, có những nhu cầu y tế không đáng kể. Chúng tôi mong muốn hợp tác chặt chẽ với FDA trong quá trình xem xét và hy vọng rằng dữ liệu nhân sự từ phân tích hệ điều hành cuối cùng thu được vào tháng 6 năm nay có thể tiếp tục mang lại lợi ích cho tivozanib.&trích dẫn;

Tivozanib là một chất ức chế tyrosine kinase (VEGF) tyrosine kinase (TKI), được phát hiện bởi Hiệp hội Doanh nghiệp Dược phẩm Nhật Bản và Kyowa Kirin. Chấp thuận cho bệnh nhân trưởng thành với RCC tiên tiến. Tivozanib là một chất ức chế mạnh, chọn lọc, có tác dụng lâu dài, ức chế cả ba thụ thể VEFG, đồng thời giảm thiểu độc tính ngoài mục tiêu, có khả năng mang lại hiệu quả cải thiện và giảm thiểu điều chỉnh liều. Trong các mô hình tiền lâm sàng, khi kết hợp với liệu pháp điều hòa miễn dịch, tivozanib có thể làm giảm đáng kể việc sản xuất các tế bào T điều tiết và có khả năng tăng cường hoạt động. Trong nghiên cứu RCC Giai đoạn II, sự kết hợp giữa tivozanib và Bristol-Myers Squibb' liệu pháp chống PD-1 Opdivo (Odivo, nivolumab, nivolumab) cho thấy hiệu quả hiệp đồng. Hiện tại, tivozanib đang được điều tra để điều trị các loại khối u khác nhau, bao gồm ung thư biểu mô tế bào thận, ung thư biểu mô tế bào gan, ung thư đại trực tràng, ung thư buồng trứng và ung thư vú. (Bioon.com)