Loại thuốc đầu tiên của Bayer, Finerenone, được áp dụng để niêm yết tại Hoa Kỳ và châu Âu: Giảm đáng kể nguy cơ biến cố thận và tim mạch!

Bayer gần đây đã thông báo rằng họ đã nộp hồ sơ theo quy định cho Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) và Cơ quan Dược phẩm Châu Âu (EMA), tìm kiếm sự chấp thuận cho finerenone (BAY 94-8862) để điều trị bệnh thận mãn tính (CKD) Bệnh nhân tiểu đường loại 2 (T2D). Finerenone là chất đối kháng thụ thể mineralocorticoid chọn lọc, không steroid đầu tiên (MRA), đã được chứng minh là có lợi ích thận và tim mạch ở bệnh nhân CKD và T2D trong nghiên cứu FIDELIO-DKD giai đoạn III.

Điều đáng nói là finerenone là chất đối kháng thụ thể mineralocorticoid chọn lọc không steroid đầu tiên đã được chứng minh là làm giảm nguy cơ biến cố thận và tim mạch ở bệnh nhân T2D và CKD.

Điều tra viên chính của nghiên cứu FIDELIO-DKD, Giáo sư George L. Bakris, MD, MD, Trung tâm Tăng huyết áp toàn diện của Hiệp hội Tim mạch Hoa Kỳ, Trường Y khoa Đại học Chicago, cho biết: "Mặc dù có những tiến bộ gần đây trong điều trị, nhiều bệnh nhân bị CKD và T2D vẫn hướng tới suy thận giai đoạn cuối hoặc tử vong sớm. Cơ chế hoạt động của finerenone khác với các phương pháp điều trị hiện tại. Nếu được chấp thuận, thuốc có thể làm chậm sự tiến triển của bệnh bằng cách nhắm mục tiêu trực tiếp đến viêm và xơ hóa (các động lực chính của tiến triển CKD) ."

Tiến sĩ Joerg Moeller, thành viên Ban Điều hành Bộ phận Dược phẩm Bayer và Trưởng bộ phận R&D, cho biết: "Hiện có hơn 160 triệu người bị CKD và T2D. Tỷ lệ T2D tiếp tục tăng. CKD là một thách thức sức khỏe toàn cầu nghiêm trọng cần được giải quyết khẩn cấp. Việc nộp hồ sơ đăng ký theo quy định là một bước quan trọng hướng tới mục tiêu của chúng tôi là cung cấp finerenone cho bệnh nhân càng sớm càng tốt. Kết quả của nghiên cứu FIDELIO-DKD chứng minh rằng finerenone cải thiện tiên lượng của những bệnh nhân này bằng cách trì hoãn sự tiến triển của CKD và giảm nguy cơ xảy ra các biến cố tim mạch Chúng tôi mong muốn được hợp tác với các cơ quan quản lý và hy vọng sẽ cung cấp cho bệnh nhân phương pháp điều trị này càng sớm càng tốt.

Cả đơn xin ủy quyền tiếp thị (MAA) nộp cho EMA và ứng dụng thuốc mới (NDA) nộp cho FDA đều dựa trên dữ liệu tích cực từ nghiên cứu FIDELIO-DKD giai đoạn 3, đây là thử nghiệm lâm sàng giai đoạn III lớn nhất trong CKD và T2D cho đến nay Một phần của dự án. Kết quả thử nghiệm đã được công bố tại Tuần lễ Thận của Hiệp hội Thận Hoa Kỳ (ASN) Reimagined 2020, và đồng thời được công bố trên Tạp chí Y học New England (NEJM) vào tháng 10 năm 2020.

Nghiên cứu FIDELIO-DKD được thực hiện ở những bệnh nhân mắc bệnh tiểu đường loại 2 (T2D) mắc bệnh thận mãn tính (CKD) để đánh giá hiệu quả và an toàn của finerenone và giả dược. Cả hai nhóm đều được chăm sóc tiêu chuẩn, bao gồm liệu pháp hạ đường huyết và liều điều trị khối renin-angiotensin (RAS) dung nạp tối đa, chẳng hạn như thuốc ức chế enzyme chuyển đổi angiotensin (ACE) hoặc thụ thể angiotensin II Blocker (ARB).

Kết quả cho thấy rằng nghiên cứu đạt đến điểm cuối chính: khi kết hợp với chăm sóc tiêu chuẩn, finerenone làm giảm đáng kể nguy cơ tổng hợp điểm cuối chính của tiến triển CKD, suy thận và tử vong thận so với giả dược. Cụ thể, với thời gian theo dõi trung bình là 2,6 năm, so với giả dược, finerenone sẽ bị suy thận lần đầu tiên, tỷ lệ lọc cầu thận ước tính (eGFR) sẽ tiếp tục giảm từ mức cơ bản ≥40% trong ít nhất 4 tuần, thận Nguy cơ tử vong hợp chất đã giảm đáng kể 18% (HR = 0,82; 95% CI: 0,73-0,93; p = 0,004). Tại 36 tháng, số lượng các phương pháp điều trị cần thiết để ngăn chặn một sự kiện điểm cuối tổng hợp chính là 29 (95% CI: 16-166).

Ngoài ra, kết quả nghiên cứu cho thấy rằng trong các phân nhóm được chỉ định trước, tác dụng của finerenone đối với kết quả chính nói chung là phù hợp và hiệu quả điều trị được duy trì trong suốt thời gian nghiên cứu. Với thời gian theo dõi trung bình là 2,6 năm, so với giả dược, finerenone cũng làm giảm đáng kể nguy cơ mắc các điểm cuối thứ cấp chính: giảm 14% nguy cơ tử vong do tim mạch, nhồi máu cơ tim không gây tử vong, đột quỵ không gây tử vong hoặc thời gian nằm trong suy tim ( Nguy cơ tương đối giảm, HR = 0,86 [95% CI: 0,75-0,99; p = 0,0339]).

Trong nghiên cứu này, finerenone được dung nạp tốt, phù hợp với sự an toàn được thấy trong các nghiên cứu trước đây. Các tác dụng phụ tổng thể và các tác dụng phụ nghiêm trọng gây ra bởi việc điều trị là tương tự giữa hai nhóm. Hầu hết các tác dụng phụ là nhẹ hoặc trung bình. So với nhóm giả dược, tần suất của các tác dụng phụ nghiêm trọng thấp hơn trong nhóm finerenone (31.9% vs 34.3%) và tỷ lệ mắc các tác dụng phụ liên quan đến tăng kali máu cao hơn (18,3% so với 9%), và hai nhóm này có liên quan nghiêm trọng đến tăng kali máu Tỷ lệ mắc các tác dụng phụ thấp (1,6% so với 0,4%), và không có tử vong liên quan đến tăng kali máu ở hai nhóm. Tỷ lệ bệnh nhân ngừng điều trị do tăng kali máu trong nhóm finerenone là 2,0%, so với 0,9% trong nhóm giả dược.

cấu trúc hóa học finerenone

Finerenone (BAY 94-8862) là một chất đối kháng thụ thể mineralocorticoid điều tra, không steroid, chọn lọc (MRA) đã được chứng minh là làm giảm tác hại của việc kích hoạt thụ thể mineralocorticoid quá mức (MR). Kích hoạt quá mức các thụ thể mineralocorticoid là nguyên nhân chính gây tổn thương thận và tim. Năm 2015, FDA Hoa Kỳ đã cấp Trạng thái theo dõi nhanh finerenone (FTD).

Bệnh thận mãn tính (CKD) là một trong những biến chứng phổ biến nhất của bệnh tiểu đường và là một yếu tố nguy cơ độc lập cho bệnh tim mạch. Ở tất cả các bệnh nhân tiểu đường loại 2, khoảng 40% bệnh nhân sẽ phát triển CKD. CKD là nguyên nhân chính gây ra bệnh thận giai đoạn cuối và suy thận. Trong giai đoạn tiến triển, bệnh nhân có thể cần lọc máu hoặc ghép thận để tồn tại. Trong 10 năm, bệnh nhân tiểu đường loại 2 bị CKD có nguy cơ tử vong do các bệnh liên quan đến tim mạch cao gấp ba lần so với bệnh nhân tiểu đường loại 2. Nó cũng được biết rằng ở những bệnh nhân với CKD và loại 2 bệnh tiểu đường, kích hoạt quá mức của các thụ thể mineralocorticoid có thể kích hoạt các quá trình có hại (ví dụ, viêm và xơ hóa) ở thận và tim. Trên toàn cầu, CKD ở bệnh nhân tiểu đường loại 2 là nguyên nhân phổ biến nhất gây suy thận.

Dự án lâm sàng giai đoạn III finerenone là dự án lâm sàng CKD giai đoạn III lớn nhất cho đến nay. Dự án bao gồm 2 nghiên cứu và ghi danh 13.000 bệnh nhân T2D mắc bệnh CKD với nhiều mức độ nghiêm trọng từ khắp nơi trên thế giới, bao gồm bệnh nhân bị tổn thương thận sớm và bệnh thận tiến triển hơn. Dự án nhằm mục đích đánh giá tác dụng của finerenone và giả dược kết hợp với chăm sóc tiêu chuẩn về tiên lượng thận và tim mạch (CV).

FIDELIO-DKD (finerenone làm giảm suy thận và tiến triển bệnh trong bệnh thận tiểu đường) là một ngẫu nhiên, mù đôi, kiểm soát giả dược, nhóm song song, đa trung tâm, sự kiện hướng nghiên cứu giai đoạn III, ghi danh hơn 1.000 từ 48 quốc gia trên thế giới Khoảng 5.700 bệnh nhân T2D với CKD tại trang web. Trong nghiên cứu, những bệnh nhân này được chỉ định ngẫu nhiên để nhận 10 mg hoặc 20 mg finerenone hoặc giả dược mỗi ngày một lần, trong khi nhận được chăm sóc tiêu chuẩn, bao gồm liệu pháp hạ đường huyết và liều dung nạp tối đa thuốc chẹn hệ thống renin-angiotensin (RAS), Chẳng hạn như thuốc ức chế enzyme chuyển đổi angiotensin (ACE) hoặc thuốc chẹn thụ thể angiotensin II (ARB). Nghiên cứu đã đạt đến điểm cuối chính của nó.

FIGARO-DKD (finerenone làm giảm tỷ lệ mắc và tử vong của bệnh tim mạch trong bệnh thận tiểu đường) vẫn đang được tiến hành. Nghiên cứu đã ghi danh khoảng 7.400 bệnh nhân T2D bị CKD ở 48 quốc gia bao gồm châu Âu, Nhật Bản, Trung Quốc và Hoa Kỳ. Để điều tra hiệu quả và an toàn của finerenone và giả dược kết hợp với chăm sóc tiêu chuẩn trong việc giảm tỷ lệ mắc và tử vong của CV.

Bayer gần đây đã công bố sự ra mắt của nghiên cứu FINEARTS-HF, đó là một đa trung tâm, ngẫu nhiên, mù đôi, nghiên cứu kiểm soát giả dược giai đoạn III sẽ kiểm tra hơn 5.500 bệnh nhân suy tim có triệu chứng (HF) với một phần phóng thất trái ≥40% (New York Heart Association Class II-IV) Finerenone và giả dược đã được điều tra. Mục đích chính của nghiên cứu là để chứng minh rằng finerenone là vượt trội so với giả dược trong việc giảm tỷ lệ mắc các điểm cuối tổng hợp của CV tử vong và tổng thể (đầu tiên và định kỳ) sự kiện HF (định nghĩa là suy tim hoặc khẩn cấp HF thăm).