BMS/Exelixis kết hợp trị liệu Cabometyx + Opdivo giai đoạn III lâm sàng thành công!

Bristol-Myers Squibb (BMS) và Exelixis cùng công bố đánh giá về điều trị Anti-PD-1 Opdivo (Odivo, tên chung: nivolumab, nivolumab) và các loại thuốc chống ung thư mục tiêu Cabometyx (cabozantinib, cabote (N) kết quả hàng đầu tích cực của giai đoạn quan trọng III CheckMate-9ER nghiên cứu trong điều trị dòng đầu tiên của bệnh nhân với ung thư biểu mô tế bào thận tiên tiến hoặc di căn

CheckMate-9ER là một nhãn hiệu mở, ngẫu nhiên, đa quốc gia giai đoạn III thử nghiệm lâm sàng được tiến hành ở những bệnh nhân với ung thư biểu mô tế bào thận tiên tiến hoặc di căn (RCC) người đã không nhận được điều trị trước đó (điều trị ban đầu), và những bệnh nhân này là ngẫu nhiên tại một tỷ lệ 1:1 chia thành hai nhóm, một nhóm đã nhận được điều trị kết hợp của Opdivo và Cabometyx, và các nhóm khác đã nhận được RCC tiên tiến dòng tiêu chuẩn thuốc chăm sóc Sutent (Sutan , tên phổ biến: Sunitinib, Sunitinib, một chất ức chế tyrosine kinase, phát triển bởi Pfizer). Điểm cuối chính của nghiên cứu là sự sống còn tiến triển miễn phí (PFS), và đầu cuối phụ bao gồm sự tồn tại tổng thể (hệ điều hành) và tỷ lệ phản hồi mục tiêu (ORR). Các phân tích hiệu quả chính là để so sánh sự kết hợp của Opdivo + Cabometyx và Sunitinib trong tất cả các bệnh nhân ngẫu nhiên. Phiên tòa được tài trợ bởi Bristol-Myers Squibb và Ono dược, đồng tài trợ bởi Exelixis, Ipsen và Takeda dược công ty TNHH.

Các kết quả cho thấy, tại trước xác định giữa kỳ phân tích, nghiên cứu đã đạt đến điểm kết thúc chính của sự tiến triển-miễn phí sống (PFS), và cũng đạt đến điểm cuối thứ cấp của sự sống còn tổng thể (hệ điều hành) và tỷ lệ phản ứng mục tiêu (ORR). Các phân tích hiệu quả chính cho thấy, so với Sunitinib, sự kết hợp của Opdivo và Cabometyx cho thấy kết quả có ý nghĩa lâm sàng ở tất cả các điểm cuối. Trong đánh giá sơ bộ, sự kết hợp của Opdivo và Cabometyx cho thấy sự an toàn tốt và phản ánh các đặc điểm an toàn được biết đến của liệu pháp miễn dịch và chất ức chế tyrosine kinase (TKI) thành phần trong điều trị hàng đầu của RCC.

Ung thư biểu mô tế bào thận (RCC) là loại phổ biến nhất của bệnh ung thư thận ở người lớn và gây ra hơn 140.000 cái chết trên toàn thế giới mỗi năm. Tỷ lệ của RCC ở nam giới là khoảng hai lần của phụ nữ, với tỷ lệ cao nhất ở Bắc Mỹ và châu Âu. Trên toàn cầu, bệnh nhân được chẩn đoán mắc bệnh ung thư thận di căn hoặc nâng cao có tỷ lệ sống sót 5 năm chỉ 12,1%. Trong những năm gần đây, mặc dù một số tiến bộ trong điều trị, lựa chọn điều trị bổ sung vẫn còn cần thiết để kéo dài sự sống còn.

Kết quả nghiên cứu CheckMate-9ER chứng minh rõ ràng rằng: Cabometyx và Opdivo "nhắm mục tiêu + miễn dịch" kế hoạch điều trị kết hợp cho việc điều trị dòng đầu tiên của bệnh nhân với RCC tiên tiến hoặc di căn, trên các chỉ số hiệu quả quan trọng của tiến triển-miễn phí sống (PFS) và tổng thể tồn Việc đánh giá sơ bộ dữ liệu cho thấy Cabometyx và Opdivo có độ an toàn tốt. Nếu được chấp thuận, sự kết hợp Cabometyx + Opdivo "+ tiêm chủng" sẽ cung cấp một điều trị hàng đầu quan trọng và mới cho bệnh nhân ung thư biểu mô tế bào thận tiên tiến hoặc di căn, những người chưa từng được điều trị.

Theo cơ sở dữ liệu của FDA Mỹ huyết học/ung thư phê duyệt, như của bây giờ, hai "nhắm mục tiêu + miễn dịch" liệu pháp kết hợp đã được chấp thuận cho điều trị đường đầu tiên của RCC tiên tiến, cụ thể là:

-Trong tháng tư 2019, FDA chấp thuận sự kết hợp của Anti-PD-1 liệu pháp Keytruda (Pabolizumab) và Inlyta (Axitinib, Axitinib) dựa trên kết quả của giai đoạn quan trọng III nghiên cứu KEYNOTE-426. Dữ liệu Hiển thị: so với Sutent (Sunitinib), Keytruda + Inlyta giảm nguy cơ tử vong 47% (HR = 0,53, p = 0,00005), giảm nguy cơ tiến triển bệnh hoặc tử vong 31% (HR = 0,69, p = 0,00012), tỷ lệ phản hồi mục tiêu (ORR) được cải thiện đáng kể (59% vs 36%, p<>

-Vào tháng 2019, FDA chấp thuận sự kết hợp của liệu pháp Anti-PD-L1 Bavencio (avelumab) và Inlyta. Sự chấp thuận được dựa trên kết quả của giai đoạn quan trọng III nghiên cứu JAVENLIN thận 101. Dữ liệu cho thấy rằng trong tất cả các nhóm nguy cơ tiên lượng (bất kể tình trạng PD-L1), so với Sutent (Sunitinib), sự kết hợp của Bavencio + Inlyta làm giảm đáng kể nguy cơ tiến triển bệnh hoặc tử vong bởi 31%, và gần gấp đôi tỷ lệ phản ứng tổng thể (ORR 27,3 52,5)

Thành phần dược phẩm hoạt động của cabometyx là cabozantinib, một chất ức chế tyrosine kinase (TKI) mà tác một tác dụng chống khối u bằng cách nhắm mục tiêu ức chế Met, VEGFR2 và RET tín hiệu con đường, giết chết các tế bào khối u, giảm di căn và ức chế mạch máu tạo ra. Tại Hoa Kỳ, liên minh châu Âu, Nhật bản và các nước và khu vực khác trên thế giới, Cabometyx đã được chấp thuận để điều trị bệnh nhân ung thư biểu mô tế bào thận tiên tiến (RCC) và bệnh nhân ung thư biểu mô tế bào gan (HCC) trước đây đã nhận được sorafenib.

Trong 2016, Exelixis cấp Ipsen độc quyền thương mại hóa cabozantinib và phát triển lâm sàng hơn nữa bên ngoài Hoa Kỳ và Nhật bản. Năm 2017, Exelixis cấp cho Takeda dược phẩm công ty TNHH độc quyền cho việc thương mại hóa và phát triển lâm sàng hơn nữa của cabozantinib cho tất cả các chỉ dẫn trong tương lai ở Nhật bản. Exilixis có quyền độc quyền để phát triển và thương mại hóa cabozantinib tại Hoa Kỳ.

Opdivo là chất ức chế miễn dịch PD-1 được thiết kế để sử dụng duy nhất hệ thống miễn dịch của cơ thể để giúp khôi phục khả năng miễn dịch chống khối u bằng cách ngăn chặn sự tương tác giữa PD-1 và câu trả lời của nó ligand. Opdivo lần đầu tiên được phê duyệt tại Nhật bản vào tháng 2014 và là một liệu pháp miễn dịch PD-1 đầu tiên được phê duyệt trên toàn cầu. Hiện nay, Opdivo đã trở thành một lựa chọn điều trị quan trọng cho các bệnh ung thư khác nhau.

Trong điều trị ung thư biểu mô tế bào thận (RCC), các chỉ dẫn được phê duyệt của Opdivo là: (1) cho bệnh nhân RCC tiên tiến đã nhận được liệu pháp chống angiogenesis trước đó; (2) kết hợp với Yervoy (ipilimumab, ipilimumab, Anti-CTLA-4 Monoclonal kháng thể) điều trị dòng đầu tiên của bệnh nhân có nguy cơ trung gian hoặc cao cấp nguy cơ tiên tiến RCC.

Nguồn: Bristol Myers Squibb và Exelixis thông báo kết quả tích cực trên đỉnh từ giai đoạn pivotal 3 CheckMate-9ER xét xử đánh đánh® Opdivo (nivolumab) kết hợp với CABOMETYX® (cabozantinib) trong trước đó không được điều trị ung thư biểu mô tế bào thận nâng cao