Bristol-Myers Opdivo được FDA Hoa Kỳ chấp thuận: Không có vấn đề gì về việc PD-L1 là như thế nào, nó kéo dài đáng kể thời gian sống sót!

Mới đây, Bristol-Myers Squibb (BMS) đã thông báo rằng Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) đã phê duyệt liệu pháp chống PD-1 Opdivo (tên thường gọi: nivolumab) cho một chỉ định mới trong điều trị fluoropyrimidine và bạch kim được chấp nhận trước đây là Bệnh nhân với ung thư biểu mô tế bào vảy thực quản không di căn, tiến triển, tái phát hoặc di căn (ESCC) mà bệnh tiến triển sau hóa trị liệu cơ bản.

Điều đặc biệt đáng nói là Opdivo là liệu pháp miễn dịch khối u đầu tiên được chấp thuận cho dân số bệnh nhân ESCC nói trên, bất kể mức độ biểu hiện PD-L1. Trước ứng dụng chỉ định này, FDA đã cấp chứng nhận đánh giá ưu tiên. Dữ liệu lâm sàng cho thấy Opdivo kéo dài thời gian sống sót chung so với hóa trị và lợi ích không phụ thuộc vào tình trạng biểu hiện PD-L1. Bệnh nhân ung thư biểu mô tế bào vảy thực quản tiến triển có tiên lượng xấu và lựa chọn điều trị rất hạn chế. Sự chấp thuận này sẽ cung cấp một lựa chọn điều trị quan trọng thứ hai cho bệnh nhân ESCC, kéo dài thời gian sống và cải thiện chất lượng cuộc sống.

Sự chấp thuận này dựa trên kết quả của nghiên cứu giai đoạn III ATTRACTION-3 (ONO-4538-24 / CA209-473; NCT02569242). Dữ liệu cho thấy Opdivo cho thấy kết quả sống sót tổng thể (HĐH) tốt hơn so với hóa trị liệu bằng taxane (docetaxel hoặc paclitaxel được lựa chọn bởi các nhà nghiên cứu) (HR=0,77; 95% CI: 0,62-0,96; p=0,0189). Hệ điều hành trung bình trong nhóm hóa trị liệu taxane là 8.4 tháng (95% CI: 7.2-9.9), trong khi hệ điều hành trung bình trong nhóm điều trị Opdivo đạt 10,9 tháng (95% CI: 9.2-13.3), bất kể PD-L1 là gì mức độ biểu hiện.

Adam Lenkowsky, tổng giám đốc và giám đốc của khoa ung thư, miễn dịch, tim mạch của Bristol-Myers Squibb,&trích dẫn: Nhiều trường hợp ung thư thực quản được chẩn đoán ở giai đoạn tiến triển, tại thời điểm bệnh có thể có tác động đáng kể về sức khỏe của bệnh nhân' Một khi bệnh nhân thực quản tiến triển Bệnh nhân ung thư biểu mô tế bào vảy ngày càng nặng hơn, và các lựa chọn điều trị rất hạn chế. Sự chấp thuận của Opdivo sẽ cung cấp một kế hoạch điều trị mới cho bệnh nhân ung thư biểu mô tế bào vảy thực quản tiến triển trước đó, bất kể mức độ biểu hiện PD-L1. Điều này phản ánh Cam kết của chúng tôi cung cấp các lựa chọn mới để đáp ứng nhu cầu y tế chưa được đáp ứng của bệnh nhân và cho phép chúng tôi hiểu thêm về tiềm năng của liệu pháp miễn dịch đối với các khối u đường tiêu hóa

.&trích dẫn;

ATTRACTION-3 là một nghiên cứu toàn cầu, ngẫu nhiên, nhãn mở, được thực hiện ở những bệnh nhân mắc ESCC tiên tiến hoặc không tái phát, không chịu được hoặc không dung nạp với liệu pháp kết hợp giữa thuốc fluoropyrimidine và bạch kim bậc 1. Hiệu quả và độ an toàn của Opdivo so với hóa trị liệu (docetaxel hoặc paclitaxel). Ghi danh bệnh nhân chủ yếu xảy ra ở châu Á, và có tới 96% bệnh nhân trong hai nhóm điều trị là từ châu Á. Trong nghiên cứu, bệnh nhân được điều trị cho đến khi bệnh nặng hơn hoặc không thể chấp nhận được. Điểm cuối chính của nghiên cứu là tỷ lệ sống sót chung (HĐH) và các điểm cuối thứ cấp bao gồm tỷ lệ đáp ứng tổng thể do điều tra viên (ORR), tỷ lệ sống không tiến triển (PFS), tỷ lệ kiểm soát bệnh (DCR), thời gian đáp ứng (DOR) và An toàn Tình dục. Nghiên cứu được tài trợ bởi đối tác Opdivo của Bristol-Myers Squibb, Ono Pharma.

Kết quả cho thấy nghiên cứu đạt đến điểm cuối chính của HĐH: So với nhóm hóa trị, nhóm điều trị Opdivo cho thấy sự cải thiện đáng kể về mặt thống kê trong HĐH và giảm 23% nguy cơ tử vong (HR=0,77, 95% CI: 0,62- 0,96, p=0,0189), hệ điều hành trung bình được kéo dài thêm 2,5 tháng (10,9 tháng [95% CI: 9.2-13.3] so với 8.4 tháng [95% CI: 7.2-9.9]). Tỷ lệ sống sót sau 12 tháng và 18 tháng (tỷ lệ HĐH) của nhóm điều trị Opdivo là 47% (95% CI: 40-54) và 31% (95% CI: 24-37), và nhóm hóa trị là 34 % (KTC 95%: 28-41) và 21% (KTC 95%: 15-27). Bất kể mức độ biểu hiện PD-L1 của khối u&# 39, lợi ích sống sót của Opdivo' Một phân tích thăm dò kết quả được báo cáo của bệnh nhân&cho thấy rằng bệnh nhân dùng Opdivo đã đạt được sự cải thiện đáng kể về chất lượng cuộc sống so với hóa trị.

Về mặt ORR, nhóm điều trị Opdivo và nhóm hóa trị lần lượt là 19% (95% CI: 14-26) và 22% (95% CI: 15-29). Tuy nhiên, nghiên cứu cho thấy Opdivo đã kéo dài đáng kể thời gian đáp ứng trung bình so với hóa trị liệu (DOR: 6,9 tháng [95% CI: 5,4-11,1] so với 3,9 tháng [95% CI: 2,8-4,2]). Tại thời điểm cắt dữ liệu, 7 bệnh nhân trong nhóm điều trị Opdivo vẫn còn trong tình trạng thuyên giảm và 2 bệnh nhân trong nhóm hóa trị. Về mặt sống sót không tiến triển (PFS), không có sự khác biệt đáng kể giữa nhóm điều trị Opdivo và nhóm hóa trị liệu (HR=1,08 [95% CI: 0,87-1,34]).

Trong nghiên cứu này, sự an toàn của Opdivo phù hợp với các nghiên cứu trước đây được thực hiện ở ESCC và các khối u rắn khác. So với hóa trị liệu, các tác dụng phụ liên quan đến điều trị Opdivo (TRAE) ít hơn. Tỷ lệ mắc TREA ở mọi cấp độ ở bệnh nhân điều trị bằng Opdivo là 60% và 95% ở bệnh nhân hóa trị. Tỷ lệ mắc TREA độ 3 hoặc độ 4 ở nhóm điều trị Opdivo thấp hơn so với nhóm hóa trị (18% so với 63%) và tỷ lệ bệnh nhân ngừng điều trị TREA là giống nhau ở cả hai nhóm (cả 9%).

Ung thư thực quản là bệnh ung thư phổ biến thứ bảy trên thế giới và là nguyên nhân hàng đầu thứ sáu gây tử vong do ung thư. Tỷ lệ sống sót tương đối năm năm của bệnh nhân được chẩn đoán mắc bệnh di căn là 8% hoặc thấp hơn. Hai loại ung thư thực quản phổ biến nhất là ung thư biểu mô tế bào vảy và ung thư biểu mô tuyến, chiếm khoảng 90% và 10% trong tất cả các loại ung thư thực quản.

Ước tính có 572.000 trường hợp mới được chẩn đoán mỗi năm và khoảng 500.000 người chết vì ung thư thực quản. Hầu hết các trường hợp được chẩn đoán mắc bệnh tiến triển, sẽ ảnh hưởng đến cuộc sống hàng ngày của bệnh nhân GG, bao gồm cả khả năng ăn kiêng. Châu Á có tỷ lệ mắc ung thư thực quản cao nhất, với 444.000 trường hợp được chẩn đoán mỗi năm, chiếm 80% các trường hợp ung thư thực quản trên toàn thế giới.

Điều đáng nói là vào cuối tháng 7 năm 2019, Keytruda (Kerida, tên thường gọi: pembrolizumab, pablizumab) của Merck&(ESCC) bệnh nhân, cụ thể: các khối u biểu hiện PD-L1 (điểm dương tính kết hợp [CPS] ≥10) được xác định bằng phương pháp xét nghiệm được FDA phê chuẩn, tái phát tiến triển bệnh sau khi nhận được một hoặc nhiều liệu pháp hệ thống, Bệnh nhân địa phương có ESCC tiến triển hoặc di căn. Keytruda là liệu pháp chống PD-1 đầu tiên được chấp thuận để điều trị cho bệnh nhân ESCC tái phát cục bộ hoặc di căn (khối u biểu hiện PD-L1, CPS 10).

Sự chấp thuận dựa trên dữ liệu từ 2 nghiên cứu lâm sàng, KEYNOTE-181 (NCT02564263) và KEYNOTE-180 (NCT02559687). Dữ liệu từ nghiên cứu KEYNOTE-181 cho thấy trong số các bệnh nhân có khối u ESCC biểu hiện PD-L1 (CPS 10), bệnh nhân được điều trị bằng Keytruda cho thấy hệ điều hành được cải thiện (hệ điều hành trung bình: 10,3 tháng [95% CI: 7,0-13,5] so với 6,7 tháng [ KTC 95%: 4,8-8,6]; HR = 0,64 [KTC 95%: 0,46-0,90]). Dữ liệu từ nghiên cứu KEYNOTE-180 cho thấy trong số 35 bệnh nhân ESCC có khối u biểu hiện PD-L1 (CPS 10), ORR là 20% (95% CI: 8.0, 37.0). Trong số 7 bệnh nhân thuyên giảm, DOR dao động từ 4,2 tháng đến 25,1+ tháng. 71% bệnh nhân (5 trường hợp) bị DOR ≥ 6 tháng và 57% bệnh nhân (3 trường hợp) bị DOR 12 tháng.