FDA Hoa Kỳ đã phê duyệt Ayvakit (avapritinib), một chất ức chế KIT, và CStone Pharmaceuticals đã giới thiệu nó đến Trung Quốc!

Đối tác của CStone' Blueprint Medicines gần đây đã thông báo rằng Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) đã phê duyệt một chỉ định mới cho loại thuốc chống ung thư nhắm mục tiêu Ayvakit (avapritinib) để điều trị bệnh tăng tế bào mastocytosis toàn thân (SM) ở bệnh nhân người lớn, bao gồm: SM tích cực (ASM), SM với các khối u huyết học liên quan (SM-AHN) và bệnh bạch cầu tế bào mast (MCL). Chỉ định này đã được phê duyệt thông qua quá trình xem xét ưu tiên. Trước đây, FDA đã cấp phép Chỉ định Thuốc cho Trẻ mồ côi Ayvakit (ODD) và Chỉ định Thuốc Đột phá (BTD) để điều trị bệnh SM nâng cao.

Điều đáng nói là Ayvakit là liệu pháp chính xác đầu tiên nhắm vào các yếu tố thúc đẩy chính của bệnh SM. Sự chấp thuận của thuốc trên thị trường mang lại cho bệnh nhân SM tiên tiến lần đầu tiên một liệu pháp nhắm mục tiêu. Ayvakit có thể ức chế mạnh mẽ và có chọn lọc KIT đột biến D816V, là yếu tố thúc đẩy trung tâm của bệnh SM. Về mặt thuốc, liều khuyến cáo của Ayvakit cho bệnh nhân bị SM nặng là 200 mg, uống mỗi ngày một lần. Đối với bệnh nhân mắc bệnh SM nặng với số lượng tiểu cầu nhỏ hơn 50 X 10E9 / L, không nên dùng Ayvakit.

SM là một bệnh máu hiếm gặp và suy nhược. Hầu hết tất cả các trường hợp đều do đột biến KIT D816V gây ra. Sự tăng sinh và hoạt hóa không kiểm soát của các tế bào mast có thể dẫn đến các biến chứng đe dọa tính mạng. Trong số các phân nhóm SM tiên tiến, thời gian sống thêm trung bình (OS) của bệnh nhân ASM là khoảng 3,5 năm, hệ điều hành trung bình của bệnh nhân SM-AHN là khoảng 2 năm và hệ điều hành trung bình của bệnh nhân MCL là dưới 6 tháng. Trước Ayvakit, không có phương pháp điều trị nào được chấp thuận có thể ức chế chọn lọc đột biến KIT D816V. Chất ức chế đa kinase midostaurin đã được phê duyệt để điều trị SM nâng cao. Theo tiêu chuẩn IWG, ORR là 28%.

Ayvakit là một liệu pháp chính xác cho SM, và nó là chất ức chế KIT D816V có hiệu lực cao duy nhất đã được chứng minh lâm sàng ở SM. Dữ liệu về hiệu quả và độ an toàn mạnh mẽ từ hai thử nghiệm lâm sàng EXPLORER (NCT02561988) và PATHFINDER (NCT03580655) hỗ trợ sự chấp thuận đầy đủ của Ayvakit để điều trị bệnh SM nâng cao. Cả hai thử nghiệm này đều là thử nghiệm đa trung tâm, một nhánh, nhãn mở. Tổng cộng có 53 bệnh nhân được điều trị Ayvakit mỗi ngày một lần, bao gồm cả những người đã từng được điều trị hoặc chưa được điều trị. Điểm cuối chính là tỷ lệ phản hồi tổng thể (ORR) và thời gian phản hồi (DOR) được xác định theo tiêu chí IWG-MRT-ECNM đã sửa đổi (tiêu chí IWG).

Dữ liệu cho thấy trong số tất cả các bệnh nhân được đánh giá (n=53) trong 2 thử nghiệm, điều trị Ayvakit cho thấy tỷ lệ đáp ứng cao, với ORR là 57% (95% CI: 42-70), tỷ lệ đáp ứng hoàn toàn (CR) là 28%, và một phần Tỷ lệ thuyên giảm (PR) là 28%. Điều trị Ayvakit cho thấy sự thuyên giảm nhanh chóng và lâu dài, với DOR trung bình là 38,3 tháng (95% CI: 19-NE), và thời gian trung bình từ khi điều trị đến khi đáp ứng là 2,1 tháng. Các phản ứng có hại thường gặp nhất (tỷ lệ ≥20%) là phù, tiêu chảy, buồn nôn, mệt mỏi / suy nhược.

Vào tháng 6 năm 2018, CStone Pharmaceuticals đã đạt được thỏa thuận hợp tác và cấp phép độc quyền với Blueprint Medicines và có được ba ứng cử viên thuốc bao gồm avapritinib (một chất ức chế KIT / PDGFRA kinase mạnh) vàpralsetinib(một chất ức chế RET mạnh). Quyền phát triển và thương mại hóa tại Trung Quốc (Đại lục, Hồng Kông, Ma Cao, Đài Loan).

avapritinibcó thể ức chế một cách chọn lọc và mạnh mẽ các kinase đột biến KIT và PDGFRA. Thuốc là một chất ức chế loại I được thiết kế để nhắm mục tiêu hình thành kinase hoạt động; tất cả các kinase gây ung thư đều báo hiệu thông qua cấu trúc này. Avapritinib đã được chứng minh là có tác dụng ức chế rộng rãi đối với các đột biến KIT và PDGFRA liên quan đến GIST, bao gồm hoạt động mạnh mẽ chống lại việc kích hoạt các đột biến vòng liên quan đến việc kháng lại các liệu pháp hiện đã được phê duyệt. So với các chất ức chế đa kinase đã được phê duyệt, avapritinib được KIT và PDGFRA chọn lọc nhiều hơn đáng kể so với các kinase khác. Ngoài ra, avapritinib được thiết kế độc đáo để liên kết và ức chế có chọn lọc KIT đột biến D816, là tác nhân gây bệnh phổ biến ở khoảng 95% bệnh nhân mắc bệnh u mỡ toàn thân (SM). Các nghiên cứu tiền lâm sàng đã chỉ ra rằng avapritinib có thể ức chế mạnh KIT D816V với hiệu lực dưới nano cực và có hoạt tính ngoài mục tiêu tối thiểu.

Tại Hoa Kỳ, Liên minh Châu Âu và Trung Quốc,avapritinibđã được phê duyệt vào tháng 1 năm 2020, tháng 9 năm 2020 và tháng 4 năm 2021 (tên thương mại: Ayvakit, Ayvakyt, tương ứng) để điều trị các đột biến PDGFRA exon 18 (bao gồm đột biến PDGFRA D842V) không thể cắt bỏ hoặc di căn khối u mô đệm đường tiêu hóa (GIST) ở bệnh nhân người lớn. Điều đáng nói là Ayvakit là liệu pháp chính xác đầu tiên được chấp thuận cho GIST và là loại thuốc đầu tiên có hoạt tính cao chống lại GIST có đột biến ở exon 18 của gen PDGFRA.

Vào tháng 3 năm nay,pralsetinibđã được Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Quốc gia phê duyệt để điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC) tiến triển hoặc di căn cục bộ cho bệnh nhân trưởng thành trước đó đã được hóa trị liệu có chứa bạch kim để tích hợp gen tái sắp xếp chuyển gen (RET) dương tính. Điều này đánh dấu sự chấp thuận của chất ức chế RET chọn lọc đầu tiên của' Trung Quốc và cũng đánh dấu sự ra mắt thương mại đầu tiên của CStone Pharmaceuticals.