Sanofi Aubagio (Teriflunomide) được EU chấp thuận: Liệu pháp uống đầu tiên để điều trị đầu tiên cho bệnh nhân nhi khoa MS!

Sanofi gần đây đã thông báo rằng Ủy ban châu Âu (EC) đã phê duyệt việc mở rộng Aubagio (teriflunomide) để điều trị tuyến đầu tiên cho bệnh nhân nhi bị bệnh đa xơ cứng tái phát (RRMS) từ 10-17 tuổi. Điều đáng nói là Aubagio là liệu pháp MS uống đầu tiên được Liên minh châu Âu phê duyệt để điều trị đầu tiên cho trẻ em và thanh thiếu niên đa xơ cứng (MS). Sự chấp thuận của chỉ định nhi khoa này cung cấp cho Aubagio thêm một năm bảo vệ thị trường ở EU.

Aubagio đã được chấp thuận tiếp thị tại Hoa Kỳ và Liên minh châu Âu vào tháng 9 năm 2012 và tháng 8 năm 2013 để điều trị cho bệnh nhân trưởng thành bị RRMS. Thuốc là một loại thuốc MS đường uống hàng đầu trong ngành, đã được bán trên thị trường tại hơn 80 quốc gia và khu vực trên thế giới. Tại Trung Quốc, Aubagio đã được phê duyệt để tiếp thị vào tháng 7 năm 2018 và là loại thuốc điều trị điều trị sửa đổi bệnh miệng (DMT) đầu tiên được phê duyệt để điều trị MS ở Trung Quốc.

Người ta ước tính rằng MS ảnh hưởng đến khoảng 2,8 triệu người trên toàn thế giới, trong đó trẻ em và thanh thiếu niên chiếm ít nhất 30.000. MS nhi khoa là một căn bệnh hiếm gặp. 98% bệnh nhi trải qua một quá trình tái phát. So với MS khởi phát ở người lớn, bệnh nhân nhi thường cho thấy tỷ lệ tái phát cao hơn và gánh nặng tổn thương lớn hơn. Do sự khởi phát sớm hơn, khuyết tật không thể đảo ngược và tiến triển thứ cấp thường xảy ra ở độ tuổi sớm hơn người lớn. Các triệu chứng của MS ảnh hưởng đến mọi khía cạnh của cuộc sống của trẻ em và thanh thiếu niên, từ sức khỏe thể chất đến phát triển xã hội và lòng tự trọng.

Erik Wallstrom, người đứng đầu bộ trưởng phát triển thần kinh học tại Sanofi Genzyme, cho biết: "MS nhi khoa vẫn là một lĩnh vực quan trọng với nhu cầu y tế chưa được đáp ứng. Ủy ban châu Âu đã phê duyệt Aubagio cho bệnh nhân nhi, điều đó có nghĩa là trẻ em và thanh thiếu niên MS ở châu Âu có một lựa chọn điều trị mới, và quan trọng hơn, lựa chọn này có thể cung cấp một sự cải thiện có ý nghĩa trong điều trị căn bệnh nghiêm trọng này.

Hiệu quả và sự an toàn của Aubagio ở bệnh nhân nhi:

Nghiên cứu TERIKIDS giai đoạn 3 (NCT02201108) là một thử nghiệm đa trung tâm, ngẫu nhiên, mù đôi, kiểm soát giả dược, nhóm song song bao gồm 166 bệnh nhân nhi đa xơ cứng (RRMS) từ 22 quốc gia. Nghiên cứu bao gồm thời gian sàng lọc (tối đa 4 tuần), tiếp theo là thời gian điều trị mù đôi (tối đa 96 tuần điều trị sau khi ngẫu nhiên). Một phần mở rộng nhãn mở 96 tuần đang được tiến hành. Điểm cuối chính là thời gian tái phát lâm sàng được xác nhận đầu tiên và phân tích độ nhạy được chỉ định trước bao gồm thời gian hoạt động chụp cộng hưởng từ cao (MRI) tương đương. Ngoài ra, những bệnh nhân đã hoàn thành giai đoạn mù đôi hoặc có hoạt động MRI cao có đủ điều kiện để tiếp tục vào giai đoạn mở rộng nhãn mở.

Trong nghiên cứu, 109 bệnh nhân được chỉ định ngẫu nhiên vào nhóm Aubagio và 57 bệnh nhân được chỉ định ngẫu nhiên vào nhóm giả dược. Trong thời gian điều trị mù đôi, bệnh nhân tái phát lâm sàng hoặc hoạt động MRI cao được chuyển đổi thành điều trị Aubagio nhãn mở. Các kết quả hiệu quả chính và dữ liệu an toàn và khả năng dung nạp trong thời gian nghiên cứu lõi mù đôi (96 tuần sau khi ngẫu nhiên) đã được công bố tại hội nghị trực tuyến EAN 2020. Kết quả cho thấy:

Về điểm cuối chính, về mặt số lượng, nhóm Aubagio đã giảm 34% nguy cơ tái phát lâm sàng so với nhóm giả dược, nhưng nó không đạt được sự khác biệt đáng kể. So với nhóm giả dược, thời gian tái phát lâm sàng được xác nhận lần đầu tiên đã bị trì hoãn ở nhóm Aubagio (thời gian trung bình: 75,3 tuần so với 39,1 tuần; HR=0,66; 95% CI: 0,39-1,1; p=0,29). Do tính di động cao của MRI, việc chuyển đổi từ điều trị mù đôi sang điều trị nhãn mở thường xuyên hơn dự kiến. So với nhóm Aubagio, nhóm giả dược có tần số chuyển đổi cao hơn và sớm hơn (lần lượt là 26% và 14%). Điều này làm giảm hiệu quả của điểm cuối chính.

Trong một phân tích độ nhạy được chỉ định trước về điểm cuối tổng hợp của thời gian cho hoạt động bệnh đầu tiên (thời gian đầu tiên để xác nhận tái phát lâm sàng hoặc thời gian chuyển sang điều trị nhãn mở với hoạt động MRI cao), so với giả dược, Aubagio sẽ giảm nguy cơ tái phát lâm sàng được xác nhận lần đầu tiên hoặc chuyển sang điều trị nhãn mở do hoạt động MRI cao 43% và chậm trễ (thời gian trung bình: 72,1 tuần so với 37,0 tuần; HR=0,57; 95% CI: 0,37-0,87; P=0,04).

Về các điểm cuối thứ cấp quan trọng, so với giả dược, Aubagio giảm đáng kể số lượng tổn thương tăng cường T1 gadolinium (Gd + T1) trên quét MRI xuống 75% (p<0.0001), and="" significantly="" reduced="" the="" number="" of="" new="" or="" expanded="" t2="" lesions="" by="" 55="" %(p="">

Trong nghiên cứu này, Aubagio được dung nạp tốt trong dân số trẻ em và sự an toàn của nó có thể kiểm soát được. Tỷ lệ tổng thể của các tác dụng phụ (AE) và các tác dụng phụ nghiêm trọng (SAE) trong nhóm Aubagio và nhóm giả dược là tương tự (88,1% và 82,5%, 11,0% và 10,5%, tương ứng), và không có trường hợp tử vong trong nghiên cứu. Tỷ lệ mắc AEs trong nhóm Aubagio cao hơn ở nhóm giả dược (chênh lệch ≥5%), bao gồm viêm mũi họng, nhiễm trùng đường hô hấp trên, rụng tóc, dị cảm, đau bụng và creatine phosphokinase trong máu tăng cao (gấp ≥3 lần giới hạn trên bình thường). Trong giai đoạn mù đôi, 1,8% (2/109) bệnh nhân được điều trị bằng Aubagio bị viêm tụy, trong khi nhóm giả dược thì không. Trong thời gian mở nhãn của nghiên cứu, hai trường hợp viêm tụy khác và một trường hợp viêm tụy cấp nặng (với pseudopapilloma) đã được báo cáo ở những bệnh nhân được điều trị bằng Aubagio.