Thuốc nhắm mục tiêu EGFR lần đầu tiên chữa khỏi ung thư phổi giai đoạn đầu: AstraZeneca Tagrisso (osimertinib) đã đạt được Chứng nhận Thuốc đột phá của FDA Hoa Kỳ!

AstraZeneca gần đây đã thông báo rằng Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) đã cấp phép chỉ định thuốc đột phá cho thuốc chống ung thư Tagrisso (osimertinib) (BTD) để sử dụng trong giai đoạn đầu của việc điều trị cắt bỏ hoàn toàn khối u (IB / II / IIIA) bệnh nhân u biểu bì đột biến thụ thể yếu tố tăng trưởng (EGFRm) ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC), được sử dụng như điều trị bổ trợ sau phẫu thuật.

Ung thư phổi là một căn bệnh quái ác. Mặc dù có tới 30% bệnh nhân NSCLC có thể được chẩn đoán sớm và có khả năng được phẫu thuật cắt bỏ để điều trị, nhưng bệnh tái phát là rất phổ biến trong giai đoạn đầu của bệnh. Gần một nửa số bệnh nhân được chẩn đoán ở giai đoạn IB, hơn 3/4 số bệnh nhân được chẩn đoán ở giai đoạn IIIA sẽ tái phát trong vòng 5 năm.

Tagrisso là chất ức chế EGFR-TKI phân tử nhỏ đường uống, đã được nhiều quốc gia trên thế giới (bao gồm Hoa Kỳ, Nhật Bản, Trung Quốc và Liên minh Châu Âu) chấp thuận: bệnh nhân NSCLC EGFRm di căn; (2) Điều trị bậc hai cho bệnh nhân NSCLC tiến triển tại chỗ hoặc di căn có đột biến EGFR T790M dương tính.

FDA đã cấp cho Tagrisso BTD dựa trên kết quả hiệu quả chưa từng có của nghiên cứu ADAURA Pha III. Dữ liệu cho thấy ở những bệnh nhân EGFRm-NSCLC sớm (giai đoạn IB / II / IIIA) đã trải qua phẫu thuật cắt bỏ hoàn toàn khối u, việc sử dụng Tagrisso trong điều trị bổ trợ sau phẫu thuật kéo dài đáng kể thời gian sống không bệnh (DFS) và giảm nguy cơ bệnh tái phát hoặc tử vong. Giảm đáng kể 80%.

Điều đáng nói là thử nghiệm ADAURA là thử nghiệm lâm sàng toàn cầu đầu tiên đánh giá lợi ích có ý nghĩa thống kê và có ý nghĩa lâm sàng của một chất ức chế EGFR trong điều trị bổ trợ ung thư phổi. Kết quả lần đầu tiên chứng minh rằng một chất ức chế EGFR có thể thay đổi sự tiến triển của ung thư phổi đột biến gen EGFR giai đoạn đầu và mang lại cho bệnh nhân hy vọng chữa khỏi. Theo kết quả của cuộc nghiên cứu, AstraZeneca đã đang xúc tiến kế hoạch nộp đơn đăng ký theo quy định đối với phương pháp điều trị bổ trợ EGFRm NSCLC của Tagrisso'

José Baselga, Phó Chủ tịch Điều hành Nghiên cứu và Phát triển Ung thư tại AstraZeneca, cho biết: “Bệnh nhân ung thư phổi giai đoạn đầu EGFRm thường tái phát ngay cả sau khi phẫu thuật thành công và hóa trị bổ trợ, nhưng hiện chưa có liệu pháp nhắm mục tiêu được chấp thuận để cải thiện tiên lượng. Thử nghiệm ADAURA giai đoạn 3 của Tagrisso Chứng minh rằng lợi ích lâm sàng của những bệnh nhân này đã đạt đến mức chưa từng có và chúng tôi đang hợp tác chặt chẽ với FDA để cung cấp cho bệnh nhân phương pháp điều trị tiềm năng này càng sớm càng tốt."

ADAURA là một nghiên cứu ngẫu nhiên, mù đôi, toàn cầu, có đối chứng với giả dược, được thực hiện trên 682 bệnh nhân EGFRm-NSCLC sớm (IB / II / IIIA) EGFRm-NSCLC đã được cắt bỏ hoàn toàn khối u và tùy chọn hóa trị bổ trợ tiêu chuẩn sau phẫu thuật đã đánh giá hiệu quả và sự an toàn của Tagrisso đối với liệu pháp bổ trợ. Trong nghiên cứu, các bệnh nhân trong nhóm thử nghiệm được dùng Tagrisso 80mg viên uống một lần mỗi ngày trong ba năm hoặc cho đến khi bệnh tái phát. Nghiên cứu được thực hiện tại hơn 200 trung tâm lâm sàng ở hơn 20 quốc gia bao gồm Châu Âu, Nam Mỹ, Châu Á và Trung Đông. Tiêu chí chính là thời gian sống không bệnh tật (DFS) ở bệnh nhân giai đoạn II / IIIA và tiêu chí phụ quan trọng là DFS ở bệnh nhân giai đoạn IB / II / IIIA. Dự kiến ​​ban đầu sẽ đọc dữ liệu vào năm 2022.

Vào tháng 4 năm 2020, Ủy ban Giám sát Dữ liệu Độc lập (IDMC) đã xác định sau khi đánh giá rằng nghiên cứu đã đạt được hiệu quả vượt trội. Dựa trên kết quả này, IDMC khuyến nghị nên hủy bỏ kết quả nghiên cứu này trước 2 năm. Tại thời điểm cắt dữ liệu, dữ liệu về sự tồn tại tổng thể (OS) nghiêng về Tagrisso, nhưng nó vẫn chưa trưởng thành. Nghiên cứu sẽ tiếp tục đánh giá hệ điều hành, một điểm cuối phụ khác của nghiên cứu.

Dữ liệu chi tiết được công bố tại cuộc họp thường niên ASCO 2020 cho thấy xét về tiêu điểm chính của DFS ở bệnh nhân giai đoạn II / IIIA, Tagrisso được sử dụng trong điều trị bổ trợ (sau phẫu thuật) làm giảm nguy cơ bệnh tái phát hoặc tử vong tới 83% (HR=0,17 ; 95%) KTC: 0,12, 0,23; p< 0,0001).="" kết="" quả="" điểm="" cuối="" phụ="" quan="" trọng-dfs="" của="" toàn="" bộ="" dân="" số="" nghiên="" cứu="" (bệnh="" nhân="" giai="" đoạn="" ib="" ii="" iiia)="" cho="" thấy="" tagrisso="" giảm="" 79%="" nguy="" cơ="" tái="" phát="" bệnh="" hoặc="" tử="" vong="" (hr="0,21;" ktc="" 95%:="" 0,16,="" 0,28;=""><>

Hai năm sau, 89% bệnh nhân trong nhóm điều trị bằng Tagrisso không bị bệnh, so với 53% ở nhóm dùng giả dược. Kết quả DFS nhất quán được quan sát thấy ở tất cả các phân nhóm, bao gồm bệnh nhân đang hóa trị sau phẫu thuật, bệnh nhân chỉ trải qua phẫu thuật, bệnh nhân châu Á và bệnh nhân không phải châu Á. Trong nghiên cứu này, tính an toàn và khả năng dung nạp của Tagrisso phù hợp với các thử nghiệm trước đó.

Roy S. Herbst, MD, điều tra viên chính của nghiên cứu ADAURA và là giám đốc khoa ung thư tại Trung tâm Ung thư Yale và Bệnh viện Ung thư Smilow, nhận xét: “Những dữ liệu này là một bước tiến mang tính cách mạng và lớn đối với những bệnh nhân bị đột biến gen EGFR giai đoạn đầu không ung thư phổi tế bào nhỏ. Ngay cả sau khi phẫu thuật thành công và hóa trị bổ trợ sau đó, những bệnh nhân này phải đối mặt với tỷ lệ tái phát cao. Tagrisso sẽ cung cấp một kế hoạch điều trị mới rất cần thiết có khả năng thay đổi thực hành y tế và cải thiện tiên lượng của những bệnh nhân này."

Ung thư phổi là nguyên nhân hàng đầu gây tử vong do ung thư ở nam giới và phụ nữ, chiếm khoảng 1/5 tổng số ca tử vong do ung thư, nhiều hơn cả ung thư vú, ung thư tuyến tiền liệt và ung thư đại trực tràng cộng lại. Ung thư phổi được chia thành ung thư phổi không phải tế bào nhỏ (NSCLC) và ung thư phổi tế bào nhỏ (SCLC), trong đó NSCLC chiếm 80-85%. Khoảng 25-30% bệnh nhân NSCLC có bệnh có thể cắt lại được tại thời điểm chẩn đoán, và hầu hết bệnh nhân bị NSCLC có thể nối lại cuối cùng sẽ tái phát sau phẫu thuật (cắt bỏ hoàn toàn).

Khoảng 10-15% bệnh nhân NSCLC ở Hoa Kỳ và Châu Âu, và khoảng 30-40% ở Châu Á có NSCLC đột biến gen EGFR (EGFRm). Những bệnh nhân này đặc biệt nhạy cảm với điều trị bằng chất ức chế tyrosine kinase thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì (EGFR-TKI). Những loại thuốc như vậy có thể ngăn chặn các đường truyền tín hiệu tế bào thúc đẩy sự phát triển của khối u.

Tagrisso là EGFR-TKI thế hệ thứ ba không thể đảo ngược, có thể vượt qua sự đề kháng của EGFR-TKI thế hệ thứ nhất và thứ hai của nhóm thuốc này, bao gồm Roche / Astellas Tarveca, AstraZeneca Iressa (Iressa), Boehringer Ingelheim Gilotrif (afatinib, afatinib).

Tagrisso có thể ức chế độ nhạy EGFR và đột biến kháng EGFR-T790M, và có hoạt tính lâm sàng chống lại sự di căn hệ thần kinh trung ương. Cho đến nay, Tagrisso 40mg và 80mg viên uống một lần mỗi ngày đã được chấp thuận ở nhiều quốc gia (bao gồm Hoa Kỳ, Nhật Bản, Trung Quốc và Liên minh Châu Âu) để điều trị đầu tiên của EGFRm NSCLC nâng cao, và được sử dụng ở nhiều các quốc gia (bao gồm Hoa Kỳ, Nhật Bản, Trung Quốc, EU) đã được chấp thuận điều trị bậc hai cho bệnh nhân NSCLC tiên tiến dương tính với đột biến EGFR T790M.

Hiện tại, AstraZeneca đang phát triển Tagrisso để điều trị bổ trợ (nghiên cứu ADAURA), bệnh không thể cắt bỏ tiến triển tại chỗ (nghiên cứu LAURA), hóa trị kết hợp để điều trị bệnh di căn (FLAURA2), và kết hợp với các loại thuốc mới tiềm năng để giải quyết tình trạng kháng EGFR TKI (nghiên cứu SAVANNAH, nghiên cứu ORCHARD ).