Eisai Tác nhân đối kháng Orexin Receptor Dayvigo (lemborexant) được ra mắt tại Mỹ!

Công ty dược phẩm Nhật Bản Eisai mới đây đã công bố ra mắt loại thuốc trị mất ngủ mới Dayvigo (lemborexant) CIV tại thị trường Mỹ. Thuốc có 2 thông số kỹ thuật (viên 5mg và 10mg) để điều trị chứng mất ngủ ở người trưởng thành, đó là chứng rối loạn đánh thức giấc ngủ được đặc trưng bởi những khó khăn khi ngủ và / hoặc duy trì giấc ngủ mặc dù có đủ cơ hội ngủ. Người ta ước tính rằng khoảng 30% người trưởng thành trên toàn thế giới có triệu chứng mất ngủ, nhiều trong số đó kéo dài từ vài tháng đến nhiều năm.

Dayvigo là một hợp chất phân tử nhỏ được phát hiện và phát triển bởi Eisai. Tại Hoa Kỳ, Dayvigo đã được FDA chấp thuận vào tháng 12 năm 2019 để điều trị chứng mất ngủ ở người lớn. Vào tháng Tư năm nay, Cơ quan Quản lý Dược phẩm (Đặc biệt) Hoa Kỳ (DEA) đã liệt kê Dayvigo là thuốc được kiểm soát theo Lịch IV (Biểu IV). Theo định nghĩa trong Biểu IV, bệnh nhân có tiền sử lạm dụng hoặc nghiện rượu hoặc các loại thuốc khác có thể tăng nguy cơ lạm dụng và nghiện Dayvigo, và những bệnh nhân này nên được theo dõi cẩn thận.

Thành phần hoạt chất dược phẩm của Dayvigo&# 39 là lemborexant, là một chất đối kháng thụ thể orexin ức chế tín hiệu orexin thông qua liên kết cạnh tranh với các thụ thể orexin (OX1R và OX2R). Orexin là một chất hóa học được sản xuất tự nhiên bởi vùng dưới đồi và liên quan đến giấc ngủ và sự tỉnh táo.

Cơ chế hoạt động của lemborexant trong điều trị chứng mất ngủ được cho là thông qua sự đối kháng của các thụ thể orexin. Hệ thống tín hiệu neuropeptide orexin đóng một vai trò trong sự tỉnh táo. Ngăn chặn kích thích thúc đẩy sự gắn kết của neuropeptide orexin A và orexin B với các thụ thể orexin OX1R và OX2R, và được cho là có tác dụng ức chế tín hiệu truyền động. lemborexant có thể liên kết với các thụ thể orexin OX1R và OX2R. Là một chất đối kháng cạnh tranh (giá trị IC50 tương ứng là 6,1 nM và 2,6 mM), thuốc có tác dụng ức chế mạnh hơn đối với OX2R.

Người ta ước tính rằng mất ngủ ảnh hưởng đến một phần ba người lớn. Nhưng vì sự an toàn là một vấn đề lớn với thuốc ngủ, các liệu pháp mới phải đối mặt với một quá trình khó khăn trong việc nhận được sự chấp thuận của bác sĩ và bệnh nhân. Đầu năm nay, FDA đã thực hiện cảnh báo hộp đen đối với một nhóm thuốc trị mất ngủ như Lunesta, Sonata và Ambien vì các báo cáo rằng các hoạt động nguy hiểm như mộng du và lái xe khi ngủ ở những bệnh nhân sử dụng các loại thuốc này gây thương vong.

Do các vấn đề hiệu quả và an toàn, vẫn còn những nhu cầu y tế chưa được đáp ứng đáng kể trong điều trị chứng mất ngủ. Dayvigo là một sản phẩm có thể giải quyết cả vấn đề về giấc ngủ và vấn đề duy trì giấc ngủ. Cơ chế hoạt động của thuốc này sẽ không làm hỏng sự ổn định của tư thế và khả năng nhận thức vào buổi sáng. Danh sách Dayvigo sẽ cung cấp một lựa chọn điều trị mới quan trọng cho nhóm người mất ngủ.

công thức cấu trúc phân tử lemborexant (Nguồn ảnh: Wikipedia)

Dayvigo đã được FDA Hoa Kỳ phê duyệt dựa trên dữ liệu từ dự án phát triển lâm sàng mất ngủ lemborexant, bao gồm hai nghiên cứu lâm sàng giai đoạn III quan trọng là SUNRISE-1 (nghiên cứu 304) và SUNRISE-2 (nghiên cứu 303) và thu nhận khoảng 2.000 bệnh nhân. Nghiên cứu SUNRISE-1 được thực hiện ở 1006 bệnh nhân ≥55 tuổi (45% bệnh nhân ≥65 tuổi) khó ngủ vào ban đêm và đánh giá hiệu quả của lemborexant so với giả dược và thuốc zolpidem tartrate dương tính Tác nhân giải phóng bền vững Và an toàn, dữ liệu cho thấy nghiên cứu đã đạt đến điểm cuối chính và phụ, và các tác dụng phụ phổ biến nhất được báo cáo bởi nhóm điều trị lemborexant là đau đầu và buồn ngủ. Nghiên cứu SUNRISE-2 được thực hiện ở 949 bệnh nhân trưởng thành (18-88 tuổi) bị mất ngủ và đánh giá hiệu quả và độ an toàn của lemborexant so với giả dược. Dữ liệu cho thấy nghiên cứu cũng đạt đến điểm cuối chính và điểm cuối thứ cấp quan trọng. Các tác dụng phụ phổ biến nhất được báo cáo bởi nhóm điều trị lemborexant là buồn ngủ, viêm mũi họng, đau đầu và cúm.

Ngoài các thử nghiệm quan trọng này, Eisai đã thực hiện một số nghiên cứu để đánh giá thêm về sự an toàn của Dayvigo, bao gồm đánh giá hiệu quả của lemborexant đối với kích thích âm thanh, ổn định tư thế hoặc trí nhớ vào ngày hôm sau và thực hiện nghiên cứu vào sáng hôm sau. Dữ liệu cho thấy mặc dù lemborexant và giả dược không khác nhau đáng kể về khả năng đánh thức âm thanh, nhưng lemborexant cho thấy sự suy giảm phụ thuộc vào liều trong sự chú ý và trí nhớ so với giả dược. Ngoài ra, lemborexant không khác biệt đáng kể so với giả dược về sự ổn định tư thế hoặc trí nhớ vào ngày hôm sau. Mặc dù liều lemborexant 5mg và 10mg không gây ra thiệt hại đáng kể về mặt thống kê đối với hiệu suất lái xe của người lớn hoặc người cao tuổi vào sáng hôm sau (so với giả dược), hiệu suất lái xe ở một số đối tượng sử dụng liều lemborexant bị hỏng 10mg.