Chất ức chế xuất khẩu hạt nhân đầu tiên Xpovio đã được chấp thuận cho các chỉ định mới ở Hoa Kỳ

Đối tác y tế của Deqi Karyopharm Therapeutics mới đây đã thông báo rằng Cơ quan quản lý dược phẩm và thực phẩm Hoa Kỳ (FDA) đã phê duyệt chỉ định khối u thứ hai cho Xpovio (selinexor) để điều trị bệnh lan tỏa tái phát hoặc khó chữa cho ít nhất 2 U lympho tế bào B (DLBCL), bao gồm DLCBL gây ra bởi u lympho nang (FL).

Chỉ định đã được phê duyệt thông qua quy trình phê duyệt tăng tốc của FDA dựa trên dữ liệu tỷ lệ thuyên giảm. Tiếp tục phê duyệt cho chỉ định này có thể phụ thuộc vào việc xác minh và mô tả lợi ích lâm sàng trong các thử nghiệm xác nhận. Karyopharm cũng có kế hoạch gửi đơn đăng ký ủy quyền tiếp thị (MAA) cho Xpovio để điều trị DLBCL tái phát hoặc khó chữa cho Cơ quan Dược phẩm Châu Âu (EMA) trong 2021.

Điều đáng nói là Xpovio hiện là liệu pháp đơn trị liệu bằng miệng duy nhất được chấp thuận để điều trị DLBCL tái phát hoặc khó chữa. Trước đây, FDA đã cấp cho Xpovio trình độ thuốc mồ côi và trình độ theo dõi nhanh cho chỉ định này. Ngoài ra, Xpovio là thuốc đầu tiên và duy nhất được FDA phê chuẩn cho cả u tủy và DLBCL.

Xpovio là một chất ức chế xuất khẩu hạt nhân hạng nhất, chọn lọc (SINE). Vào tháng 8 verdinexor và một chất ức chế mục tiêu kép PPT 4 và NAMPT KPT -9274. Vào tháng 1 2019, ATG-010 (Xpovio) đã được phê duyệt tại Trung Quốc để điều trị lâm sàng vật liệu chịu lửa và tái phát đa u tủy. Thuốc cũng là chất ức chế xuất khẩu hạt nhân chọn lọc đầu tiên được phát triển cho bệnh đa u tủy tại thị trường Trung Quốc (SINE).

Vào tháng 7 2019, Xpovio đã nhận được sự chấp thuận tăng tốc từ FDA Hoa Kỳ kết hợp với dexamethasone để sử dụng trong ít nhất 4 liệu pháp và ít nhất 2 thuốc ức chế proteasome (PI), ít nhất là {{2 }} Thuốc ức chế miễn dịch (IMiD), một bệnh nhân kháng CD đơn dòng 38 tái phát kháng thể kháng đa nhân (RRMM).

Điều đáng nói là Xpovio là chất ức chế xuất khẩu hạt nhân (SINE) đầu tiên và duy nhất được FDA chấp thuận. Ngoài ra, Xpovio cũng là loại thuốc đầu tiên được phê duyệt cho mục tiêu mới của u tủy (XPO 1) kể từ 20 1 5.

Dấu hiệu này cho DBLCL dựa trên kết quả dương tính của nghiên cứu SADAL giai đoạn IIb đa nhánh. Nghiên cứu được thực hiện ở 134 bệnh nhân bị DLBCL tái phát hoặc khó chữa, người trước đây đã nhận được trung bình 2 liệu pháp hệ thống (trong khoảng: 1-5). Trong nghiên cứu, bệnh nhân đã nhận được một liều 60 mg Xpovio cố định, uống hai lần mỗi ngày trong khoảng thời gian 4 tuần. Bệnh nhân có các tế bào B trung tâm tế bào mầm (GCB) hoặc các phân nhóm không phải là GCB của DLBCL cũng được đưa vào nghiên cứu.

Dữ liệu cho thấy tổng tốc độ phản hồi (ORR) của điều trị Xpovio là 29%, tỷ lệ phản hồi hoàn toàn (CR) là 13% và tỷ lệ phản hồi một phần (PR) là {{2} }%. Trong số các bệnh nhân thuyên giảm, thời gian thuyên giảm trung bình (DOR) vượt quá 9 tháng, 56% bệnh nhân có thời gian thuyên giảm ≥ 3 tháng, 38% bệnh nhân 6 tháng và 15% bệnh nhân ≥ 12 tháng. Những dữ liệu này nêu bật tiềm năng của Xpovio như một liệu pháp uống mới và đầu tiên trong cộng đồng bệnh nhân mắc DLBCL tái phát hoặc khó chữa, những người trước đây đã nhận được ít nhất hai chế độ đa thuốc, không phù hợp để ghép tế bào gốc và có chế độ điều trị cực kỳ hạn chế .

selinexor CAS NO: 1393477-72-9 Công thức cấu tạo

Thành phần dược phẩm hoạt động của Xpovio là selinexor, một hợp chất ức chế xuất khẩu hạt nhân (SINE) hạng nhất, uống, hoạt động bằng cách liên kết và ức chế protein xuất khẩu hạt nhân XPO 1 (còn được gọi là CRM {{3}) )

Vào tháng Năm năm nay, Karyopharm đã nộp một đơn thuốc mới bổ sung Xpovio (sNDA) cho FDA Hoa Kỳ để xin phê duyệt Xpovio như một liệu pháp mới để điều trị đa u tủy (MM) trước đây đã nhận được ít nhất một liệu pháp. )kiên nhẫn.

SNDA này dựa trên các kết quả hàng đầu tích cực của nghiên cứu BOSTON giai đoạn III. Nghiên cứu được thực hiện ở những bệnh nhân mắc MM tái phát hoặc khó chữa, những người trước đó đã nhận được 1-3 liệu pháp và đánh giá sự kết hợp hàng tuần của Xpovio và kết hợp Velcade mỗi tuần một lần (bortezomib, bortezomib) và dexamethasone liều thấp (SVd), hiệu quả và an toàn của sự kết hợp giữa Velcade và dexamethasone liều thấp hai lần một tuần (Vd). Vd là một liệu pháp tiêu chuẩn để điều trị lâm sàng MM.

Kết quả cho thấy nghiên cứu đạt đến điểm cuối chính: so với nhóm điều trị Vd, tỷ lệ sống không tiến triển (PFS) của nhóm điều trị SVd tăng thêm 4. 47 tháng và tăng { {1}} 7% (PFS trung vị: 13. 93 tháng so với 9. 46 tháng), và nguy cơ tiến triển bệnh hoặc tử vong đã giảm đáng kể { {8}}% (HR=0. 70, p=0. 0066). Trước đây, so với nhóm điều trị Vd, tỷ lệ đáp ứng tổng thể (ORR) của nhóm điều trị SVd cũng tăng đáng kể. Trong nghiên cứu này, không có tín hiệu an toàn mới nào được quan sát trong nhóm điều trị SVd và không có sự mất cân bằng về tử vong giữa hai nhóm.

Nếu được chấp thuận, Xpovio sẽ cung cấp một bổ sung quan trọng cho mô hình điều trị cho bệnh nhân bị MM tái phát hoặc khó chữa. Karyopharm hiện đang đánh giá tiềm năng của selinexor trong điều trị một loạt các khối u ác tính về huyết học và khối u rắn trong nhiều nghiên cứu lâm sàng từ giữa đến cuối, bao gồm nhiều u tủy (MM), u lympho tế bào B lan tỏa lớn (DLBCL) và liposarcoma Nghiên cứu SEAL), ung thư nội mạc tử cung, u nguyên bào thần kinh đệm tái phát.