JNJ Invokana được chấp thuận bởi liên minh châu Âu: Các đầu tiên mới thuốc để điều trị bệnh thận tiểu đường (DKD) ở bệnh nhân với loại 2 bệnh tiểu đường trong 20 năm!

The Johnson & Johnson (JNJ) đại lý hạ đường huyết Invokana (tên phổ biến:phentermine) gần đây đã nhận được tin tốt từ liên minh châu Âu liên quan đến quy định. Ủy ban châu Âu (EC) đã phê duyệt việc mở rộng các chỉ số Invokana để sử dụng ở bệnh nhân người lớn với loại 2 bệnh tiểu đường (T2D) kèm theo bệnh thận tiểu đường (DKD) để cải thiện tiên lượng thận.

Nhãn thuốc sẽ kết hợp dữ liệu từ bản dùng thử CREDENCE mốc quan trọng để phản ánh kết quả của việc tiên lượng thận cải thiện đáng kể trong T2D bệnh nhân với DKD. Kết quả này có ý nghĩa lâm sàng quan trọng đối với công tác phòng chống suy thận và bây giờ đã được tích hợp vào thận lớn của thế giới, tiểu đường và các hướng dẫn tim mạch, cung cấp hàng triệu bệnh nhân bị bệnh thận mãn tính và loại 2 bệnh tiểu đường với một cơ hội đáng kể để cải thiện sức khỏe của họ.

Điều đáng nói đến là ở thị trường châu Âu, vì sự chấp thuận của các chất ức chế enzyme chuyển đổi angiotensin (ACE) và thuốc chẹn thụ thể angiotensin II (ARB), Invokana là lần đầu tiên được phê duyệt để sử dụng trong gần 20 năm. Phương pháp điều trị để làm chậm sự tiến triển của DKD ở những bệnh nhân với loại 2 bệnh tiểu đường bao gồm bệnh nhân vừa đến suy thận nặng và protein niệu (tiết niệu: tỷ lệ creatinine > 300 mg/g).

Ngoài ra, Invokana hiện nay chỉ có chất ức chế natri glucose cotransporter 2 (SGLTi) có thể được sử dụng để điều trị DKD ở bệnh nhân T2D. Ước tính có 59.000.000 người lớn với bệnh tiểu đường trên khắp châu Âu, 90% trong số đó có bệnh tiểu đường loại 2 (T2D), và xấp xỉ 40% bệnh nhân với T2D sẽ tiếp tục phát triển bệnh thận.

Lần đầu tiên ở châu Âu, T2D bệnh nhân có tốc độ lọc thận ước tính (eGFR) giữa 60-45ml/phút/1,73 m2 bây giờ có thể bắt đầu điều trị Invokana. Ngoài ra, T2D bệnh nhân với protein niệu và eGFR ≥ 30ml/phút/1,73 m2 bây giờ có thể bắt đầu điều trị bằng Invokana và tiếp tục điều trị cho đến khi thận lọc máu hoặc cấy ghép thận.

Tại Hoa Kỳ, Invokana đã nhận được FDA chấp thuận vào tháng 10 năm 2019: cho bệnh nhân người lớn với T2D và DKD và một lượng protein nhất định trong nước tiểu, giảm bệnh thận giai đoạn cuối (ESKD), xấu đi chức năng thận, và tim mạch (CV) cái chết 1. Nguy cơ bị suy tim nhập viện. Tại Hoa Kỳ, Invokana là loại thuốc bệnh tiểu đường chỉ có 2 có thể được sử dụng để giảm nguy cơ bị suy tim nhập viện ở bệnh nhân với cả hai T2D và DKD. Nó cũng là thuốc đầu tiên mới có thể được sử dụng để trì hoãn sự tiến triển của DKD ở những bệnh nhân này trong gần 20 năm.

Bệnh thận tiểu đường (nguồn hình ảnh: cilisos.my)

Bệnh tiểu đường loại 2 (T2D) là nguyên nhân hàng đầu của bệnh thận và nguyên nhân hàng đầu thứ năm của cái chết trên toàn thế giới. Bệnh thận bệnh tiểu đường (DKD) là một sự tiến bộ mà, nếu không chữa trị, có thể dẫn đến chạy thận và cấy ghép thận. Ngoài ra, bệnh nhân DKD cũng có nguy cơ cao mắc bệnh tim và đột quỵ.

Sự chấp thuận này dựa trên dữ liệu từ nghiên cứu giai đoạn III CREDENCE của các cột mốc tiên lượng thận. Đây là lần tiên lượng thận nghiên cứu đặc biệt được tiến hành trên bệnh nhân với DKD và T2D. Tất cả bệnh nhân được điều trị nền chăm sóc tiêu chuẩn, bao gồm các chất ức chế enzyme chuyển đổi angiotensin (ACE) và thụ thể angiotensin II Blocker (ARBS). Điều này ngẫu nhiên, mù đôi, kiểm soát giả dược, Parallel Group, đa Trung tâm nghiên cứu lâm sàng ghi danh 4401 bệnh nhân T2D với CKD, so sánh hiệu quả và an toàn của Invokana và giả dược trong việc ngăn ngừa lâm sàng quan trọng thận và tiên lượng CV tình dục. Những bệnh nhân này có tốc độ lọc thận ước tính (eGFR) ≥ 30 đến<90 ml/min/1.73="" square="" meters,="" the="" presence="" of="" albuminuria="" (300="">

Trong tháng 7 năm 2018, nghiên cứu đã được chấm dứt sớm vì hiệu quả đặc biệt đáng kể. Dữ liệu cho thấy rằng so với giả dược + chăm sóc tiêu chuẩn, Invokana 100mg + chăm sóc tiêu chuẩn sẽ là điểm cuối hỗn hợp chính (bệnh thận giai đoạn cuối [ESKD], creatinine huyết thanh tăng gấp đôi, thận hoặc CV chết) 30% (tỷ lệ: 43,2 vs 61.2/1000 bệnh nhân năm; HR = 0.70 [95% CI: 0.57-0.84], p<0.0001). in="" addition,="" the="" results="" also="" showed="" that="" invokana="" reduced="" the="" risk="" of="" secondary="" cv="" endpoints,="" including="" a="" 39%="" reduction="" in="" heart="" failure="" hospitalization="">

Về mặt an toàn, tỷ lệ các sự kiện bất lợi và các sự kiện bất lợi nghiêm trọng thường tương tự như nhóm Invokana và nhóm giả dược. Tỷ lệ cắt cụt chi dưới trong nhóm Invokana và nhóm dùng giả dược (12,3 vs 11,2 sự kiện/1000 bệnh nhân năm; HR = 1.11; 95% CI: 0.79-1.56) và tỷ lệ gãy xương đánh đánh (11,8 vs 12,1 sự kiện/1000 bệnh nhân năm; HR = 0.98; 95% CI: 0.70-1.37) không có sự khác biệt về thống kê.

Invokana là một lớp chất ức chế SGLT2 của thuốc hạ đường huyết. SGLT2 là một protein vận chuyển liên quan đến sự tái hấp thu glucose của ống thận đốt gần. Invokana chủ yếu ngăn chặn sự SGLT2 bày tỏ trong thận, làm giảm sự tái hấp thu glucose bằng thận, và làm tăng sự bài tiết glucose trong nước tiểu, do đó đạt được hiệu quả của việc hạ thấp mức độ glucose trong máu, và tác dụng hạ đường huyết không phụ thuộc vào chức năng β-tế bào và kháng insulin. So với không tiểu đường, thận của bệnh nhân với loại 2 bệnh đái tháo có thể tái hấp thu một lượng lớn glucose vào máu, mà có thể đẩy lên mức độ đường trong máu. Ngoài hiệu ứng hạ đường huyết rõ ràng của nó, Invokana cũng có thể cung cấp các lợi ích bổ sung như giảm cân, chậm phát triển protein niệu và huyết áp giảm.

Invokana có chọn lọc ức chế SGLT2 để thúc đẩy sự bài tiết glucose qua nước tiểu, trong khi cũng tăng lượng natri trong một khu vực của nephron được gọi là điểm dày đặc (macula densa). Lượng natri tăng lên trong phần này của nephron gây ra các tiểu động mạch hướng tâm cung cấp máu cho các nephron để hợp đồng, làm giảm huyết áp của các nephron, do đó làm tăng thiệt hại cho các động mạch thận, hoặc người nào khác nó có thể gây rối loạn chức năng của nephron.

Các chỉ dẫn của invokana khác nhau ở các quốc gia khác nhau, bao gồm: (1) kết hợp kiểm soát chế độ ăn uống và tập thể dục để giảm lượng đường trong máu ở người lớn với bệnh tiểu đường loại 2; (2) cho người lớn với loại 2 bệnh tiểu đường với bệnh tim mạch, giảm nguy cơ chính của các sự kiện tim mạch bất lợi, chẳng hạn như cơn đau tim, đột quỵ, và cái chết; (3) cho bệnh nhân người lớn với loại 2 bệnh tiểu đường và bệnh thận do tiểu đường kết hợp với protein niệu, giảm bệnh thận giai đoạn cuối (ESKD), xấu đi chức năng thận, nguy cơ tim mạch tử vong, suy tim và nhập viện. Invokana không phù hợp cho bệnh nhân bị bệnh tiểu đường loại 1 hoặc bệnh nhân bị nhiễm ketoacidosis. Sự an toàn và hiệu quả của thuốc này ở trẻ em dưới 18 tuổi hiện chưa được biết.

Tại thị trường Trung Quốc, Invokana được phê duyệt vào tháng 2017, và tên thương hiệu là Invokana®. Khi metformin được sử dụng một mình hoặc kết hợp với metformin và sulfonylurea để điều trị kiểm soát glucose máu kém, YIKO có thể được kết hợp với metformin hoặc metformin và sulfonylurea kết hợp với chế độ ăn uống và tập thể dục để cải thiện kiểm soát glucose máu ở người lớn với loại 2 bệnh tiểu đường.