Eli Lilly Abemaciclib Giảm đáng kể nhịp tim +, Bệnh nhân ung thư vú sớm có nguy cơ HER2 với 25% nguy cơ tái phát

• Besili là chất ức chế CDK4 và 6 duy nhất đã được chứng minh là có thể đạt được sự cải thiện có ý nghĩa thống kê về tỷ lệ sống sót sau khi bệnh không xâm lấn (IDFS) sau khi kết hợp với liệu pháp nội tiết

• Giai đoạn III của nghiên cứu lâm sàng E đã đạt đến điểm cuối nghiên cứu chính là cải thiện IDFS, xác nhận lợi ích có ý nghĩa lâm sàng và kết luận của việc dùng abexiride trong 2 năm kết hợp với liệu pháp nội tiết ở bệnh nhân ung thư vú giai đoạn đầu có nguy cơ tái phát cao

• Kết quả của nghiên cứu đã được công bố trong hội thảo thường niên trực tuyến của Hiệp hội Ung thư Y tế Châu Âu (ESMO) năm 2020, người chủ trì cuộc họp thường niên, và được xuất bản trên Tạp chí Ung thư Lâm sàng (JCO) cùng lúc

Eli Lilly Pharmaceuticals (Sở giao dịch chứng khoán New York: LLY) đã thông báo rằng abemaciclib (abemaciclib) kết hợp với liệu pháp nội tiết bổ trợ tiêu chuẩn (ET) được sử dụng cho thụ thể hormone dương tính (HR +) và thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì ở người 2 âm tính (HER2 -) Ở những bệnh nhân có nguy cơ cao ung thư vú giai đoạn đầu, so với ET bổ trợ tiêu chuẩn đơn thuần, nguy cơ tái phát ung thư vú đã giảm đáng kể 25% (HR: 0,747; KTC 95%: 0,598, 0,932; p=0,0096). Trong tất cả các phân nhóm được xác định trước, bệnh nhân luôn cho thấy lợi ích có ý nghĩa thống kê, với sự khác biệt 3,5% giữa các nhóm sau 2 năm điều trị (92,2% ở nhóm abecili và 88,7% ở nhóm chứng). Những kết quả này đến từ một phân tích tạm thời được xác định trước. 323 sự kiện IDFS đã được quan sát trong quần thể có ý định điều trị của hai nhóm, 136 trường hợp ở nhóm abecili và 187 trường hợp ở nhóm đối chứng. Kết quả của nghiên cứu được công bố vào ngày 20 tháng 9 (giờ Châu Âu) tại hội thảo thường niên trực tuyến của Hiệp hội Ung thư Y tế Châu Âu (ESMO) năm 2020, chủ tọa hội thảo' s, và được công bố trên Tạp chí Ung thư Lâm sàng (JCO) cùng lúc thời gian.

Dữ liệu an toàn của nghiên cứu của King'sE phù hợp với các đặc điểm an toàn của các nghiên cứu trước đây về Abesili và không có tín hiệu an toàn mới nào được quan sát thấy. Tại thời điểm phân tích, khoảng 70% bệnh nhân trong mỗi nhóm vẫn đang trong thời gian điều trị 2 năm của Abexicil. Thời gian theo dõi trung bình của hai nhóm bệnh nhân là khoảng 15,5 tháng. Thời gian điều trị trung bình với Abexicil là 14 tháng.

Tiến sĩ Stephen Johnston, giáo sư ung thư vú và bác sĩ tư vấn về ung thư tại Bệnh viện Hoàng gia Marsden ở Vương quốc Anh, đồng thời là điều tra viên chính của nghiên cứu kingchE, cho biết:" Đây là một cột mốc quan trọng đối với những bệnh nhân có nguy cơ cao về HR { {1}}, ung thư vú giai đoạn đầu HER2. Đây có thể là một trong những phát triển điều trị quan trọng nhất cho loại bệnh nhân ung thư vú này trong hai thập kỷ qua. Abesiride kết hợp với liệu pháp nội tiết bổ trợ tiêu chuẩn có thể cải thiện đáng kể nhịp tim +, bệnh nhân ung thư vú nam và nữ giai đoạn đầu HER2 với nguy cơ tái phát cao Không có giai đoạn sống sót của bệnh xâm lấn. Nếu được chấp thuận, nó sẽ trở thành một phương pháp điều trị tiêu chuẩn mới cho những bệnh nhân như vậy."

Nghiên cứu của The King'sE đã thu nhận ngẫu nhiên 5.637 bệnh nhân ung thư vú giai đoạn đầu có nguy cơ cao HER2, HR + từ hơn 600 trung tâm ở 38 quốc gia. Nguy cơ cao được xác định là: di căn hạch bạch huyết, khối u nguyên phát lớn hoặc tăng sinh tế bào cao (xác định bằng cấp khối u hoặc chỉ số Ki-67). Bệnh nhân được dùng abexicil trong 2 năm (thời gian điều trị), hoặc cho đến khi đáp ứng các tiêu chí ngừng thuốc. Sau thời gian điều trị, tất cả bệnh nhân sẽ được tiếp tục điều trị nội tiết tổng thời gian từ 5 - 10 năm dựa trên các chỉ định lâm sàng.

Tiến sĩ Maura Dickler, Phó Chủ tịch Bộ phận Ung thư và Trưởng bộ phận Phát triển Sản phẩm của Lilly&# 39, cho biết:" Chúng tôi rất vui mừng rằng Abexicil đã được chứng minh là làm giảm nguy cơ mắc bệnh HR +, HER2 về mặt lâm sàng - nguy cơ cao tái phát ung thư vú sớm. Lilly xin cảm ơn. Bệnh nhân và các nhà nghiên cứu tham gia vào nghiên cứu lâm sàng này từ khắp nơi trên thế giới. Kết quả nghiên cứu Abexicil cải thiện đáng kể khả năng sống sót mà không bị bệnh xâm lấn là rất quan trọng, mang lại hy vọng cho những bệnh nhân ung thư vú giai đoạn đầu nguy cơ cao có nguy cơ tái phát. Chúng tôi sẽ gửi những kết quả này cho các cơ quan quản lý dược phẩm của các quốc gia trong thời gian sớm nhất. Chúng tôi mong muốn cung cấp cho những bệnh nhân này lựa chọn điều trị mới Abexicil. Kết quả của cuộc nghiên cứu của quốc vươngE củng cố thêm bằng chứng lâm sàng đầy đủ mà Abexicil đã thu được trong quá khứ. Chúng tôi rất tự hào về điều này."

Abexili kết hợp với liệu pháp nội tiết bổ trợ cũng cải thiện khả năng sống sót của bệnh nhân&# 39 mà không tái phát xa, tức là làm chậm sự lây lan của ung thư đến các bộ phận khác của cơ thể. Abexicil kết hợp với liệu pháp nội tiết làm giảm 28% nguy cơ di căn (HR: 0,717; 95% CI: 0,559, 0,920), và tỷ lệ di căn gan và xương giảm nhiều nhất. Trong tất cả các phân nhóm được xác định trước, bệnh nhân cho thấy lợi ích điều trị nhất quán. Tỷ lệ sống sót sau 2 năm mà không tái phát xa là 93,6% đối với bệnh nhân ở nhóm Abbecili, so với 90,3% ở nhóm chứng.

Jean Sachs, Giám đốc điều hành của" Sống ngoài ung thư vú" ;, một tổ chức phi lợi nhuận chuyên chăm sóc và hỗ trợ bệnh nhân ung thư vú, cho biết: Kết quả nghiên cứu của" MonarchE' là một tin thú vị và tốt cho chúng tôi quần thể bệnh nhân ung thư vú. Gundam 30% bệnh nhân ung thư vú giai đoạn đầu + có thể bị tái phát. Do đó, đối với HR +, bệnh nhân ung thư vú giai đoạn đầu có nguy cơ cao HER2, đây là một sự phát triển thú vị, đặc biệt là vì các bệnh nhân trong nghiên cứu này bao gồm tiền mãn kinh hoặc tất cả bệnh nhân nữ và bệnh nhân nam sau khi mãn kinh."

Các kết quả sống sót tổng thể vẫn chưa trưởng thành, và nghiên cứu về loài vua sẽ tiếp tục cho đến khi nghiên cứu hoàn thành (dự kiến ​​là tháng 6 năm 2027). Lợi ích đáng kể của IDFS trong phân tích tạm thời là điều đã được khẳng định. Tất cả bệnh nhân tham gia vào nghiên cứu của kingchE sẽ tiếp tục được theo dõi để hoàn thành phân tích chính và hoàn thành việc đánh giá khả năng sống sót tổng thể và các tiêu chí nghiên cứu khác. Eli Lilly sẽ đệ trình các phát hiện của nghiên cứu về KingchE cho các cơ quan quản lý trước cuối năm 2020.

Về nghiên cứu vua

King'sE là một nghiên cứu lâm sàng giai đoạn III ngẫu nhiên, nhãn mở, đa trung tâm, thu nhận 5.637 bệnh nhân ung thư vú giai đoạn đầu có nguy cơ cao với HR {4}}, HER2-HER2. Các đối tượng được phân ngẫu nhiên vào nhóm điều trị nội tiết bổ trợ tiêu chuẩn hoặc nhóm điều trị nội tiết bổ trợ tiêu chuẩn với tỷ lệ 1: 1. Bệnh nhân được điều trị trong 2 năm (thời gian điều trị) hoặc cho đến khi đáp ứng các tiêu chuẩn ngừng thuốc. Sau thời gian điều trị, tất cả bệnh nhân sẽ được tiếp tục điều trị nội tiết bổ trợ trong thời gian tổng cộng 5 - 10 năm dựa trên các chỉ định lâm sàng. Mục tiêu nghiên cứu chính của nghiên cứu là thời gian sống không bệnh xâm lấn (IDFS) dựa trên" định nghĩa về tiêu chí kết thúc hiệu quả" (BƯỚC) tiêu chí. Trong các nghiên cứu về điều trị bổ trợ ung thư vú, chỉ số này được xác định là thời gian ung thư tái phát, ung thư mới hoặc tử vong. Các tiêu chí nghiên cứu thứ cấp bao gồm: khả năng sống sót không tái phát trong thời gian dài, tỷ lệ sống sót toàn bộ, tính an toàn, dược động học và kết quả sức khỏe.

Nguy cơ cao được xác định rõ ràng là: HR +, ung thư vú xâm lấn sớm HER2 ở phụ nữ (bao gồm cả tiền mãn kinh và mãn kinh) và bệnh nhân nam, các hạch bạch huyết ở nách bệnh lý (ALN) dương tính ≥ 4, hoặc số lượng các hạch bạch huyết ở nách dương tính nút từ 1 đến 3 Và có ít nhất một trong các đặc điểm nguy cơ cao sau: khối u xâm lấn nguyên phát ≥ 5cm; mô học khối u độ 3; hoặc chỉ số Ki-67 do phòng thí nghiệm trung tâm kiểm tra ≥ 20%. Bệnh nhân phải hoàn thành hóa trị và xạ trị bổ trợ (nếu có) trước khi đăng ký, và đã khỏi tất cả các tác dụng phụ cấp tính của điều trị.

Về ung thư vú giai đoạn đầu

Ung thư vú là bệnh ung thư phổ biến nhất ở phụ nữ trên thế giới1. Người ta ước tính rằng 90% trường hợp ung thư vú được chẩn đoán ở giai đoạn đầu2. Các loại phụ phổ biến nhất là HR + và HER2-, chiếm khoảng 70% bệnh nhân ung thư vú3. Ngay cả trong loại phụ này, HR +, HER2- ung thư vú cũng thể hiện sự phức tạp của nó. Nhiều yếu tố, chẳng hạn như sự di căn hạch bạch huyết của ung thư và các đặc điểm sinh học của nó, có thể ảnh hưởng đến nguy cơ tái phát của bệnh. Trong số những người được chẩn đoán mắc HR +, ung thư vú giai đoạn đầu HER2, khoảng 30% bệnh nhân có nguy cơ tái phát ung thư và thậm chí tiến triển thành ung thư di căn không thể chữa khỏi4.

Về abemaciclib

Abemaciclib là chất ức chế kinase phụ thuộc cyclin (CDK) 4 và 6. Trong các dòng tế bào ung thư vú dương tính với thụ thể estrogen (ER +), CDK4 và 6 được kích hoạt bằng cách liên kết với cyclin D1 để thúc đẩy quá trình phosphoryl hóa của u nguyên bào võng mạc protein (Rb), do đó thúc đẩy tiến trình chu kỳ tế bào và tăng tốc tế bào.

Trong ống nghiệm, việc tiếp xúc liên tục Abexicil ức chế sự phosphoryl hóa Rb và ngăn chặn sự tiến triển của chu kỳ tế bào từ pha G1 sang pha S, dẫn đến sự già đi của tế bào và apoptosis (tế bào chết). Trong các nghiên cứu tiền lâm sàng, việc sử dụng phương pháp điều trị Abexicil liên tục hàng ngày dẫn đến thu nhỏ khối u đáng kể. Việc ức chế CDK4 và 6 trong các tế bào khỏe mạnh có thể gây ra các tác dụng phụ, một số tác dụng phụ thậm chí còn nghiêm trọng hơn. Các bằng chứng lâm sàng cũng cho thấy Abexicil có thể vượt qua hàng rào máu não. Các nghiên cứu trên bệnh nhân ung thư giai đoạn muộn (bao gồm cả ung thư vú) đã chỉ ra rằng nồng độ Abexicil và các chất chuyển hóa có hoạt tính của nó (M2 và M20) trong dịch não tủy tương đương với nồng độ của huyết tương không liên kết.

Abexicil là loại thuốc uống dạng rắn đầu tiên của Eli Lilly' được sản xuất theo phương pháp" nhanh hơn và hiệu quả hơn; sản xuất liên tục" mô hình." Sản xuất liên tục" là một mô hình sản xuất mới tiên tiến trong ngành dược phẩm, và Eli Lilly là một trong những công ty đầu tiên sử dụng công nghệ này.