Xây dựng chất ức chế kras kép kết hợp trị liệu Boehringer Ingelheim và Mirati Đạt hợp tác

Boehringer Ingelheim và Mirati Therapeutics thông báo rằng họ đã đạt được một sự hợp tác lâm sàng để đánh giá chất ức chế pan-KRAS của Boehringer Ingelheim BI1701963 kết hợp với chất ức chế chọn lọc KRAS G12C của Mirati MRTX849 để điều trị kras G12C mang hiệu quả của bệnh nhân có khối u rắn đột biến. Sự hợp tác này sẽ điều tra tiềm năng của sự kết hợp này để cung cấp một phản ứng hiệu quả hơn và bền vững hơn cho bệnh nhân ung thư phổi và đại trực tràng hiện đang có các lựa chọn điều trị hạn chế.

MRTX849 được phát triển bởi Mirati là một chất ức chế đặc hiệu của kras G12C đột biến. Bằng cách liên kết cộng hóa trị với đột biến KRAS G12C, nó khóa đột biến KRAS G12C ở trạng thái không hoạt động, do đó ức chế hoạt động kras. MRTX849 đang được đánh giá trong giai đoạn 1/2 thử nghiệm lâm sàng để điều trị bệnh nhân kras G12C dương tính với khối u rắn tiên tiến.

BI1701963 của Boehringer Ingelheim là một loại phân tử nhỏ miệng mới liên kết với vùng xúc tác của SOS1 để ngăn chặn nó tương tác với trạng thái không hoạt động của KRAS và đồng thời chặn phản hồi được thúc đẩy bởi SOS1. Điều này làm giảm sự hình thành các trạng thái kích hoạt KRAS, do đó ức chế vai trò của con đường tín hiệu MAPK trong các bệnh ung thư phụ thuộc kras. Bằng cách ức chế có chọn lọc SOS1, hoạt động của một loạt các đột biến KRAS có thể bị chặn bất kể loại đột biến KRAS (ức chế pan-KRAS).

Dữ liệu tiền lâm sàng cho thấy sự kết hợp của chất ức chế KRAS G12C và chất ức chế pan-KRAS BI1701963 có thể tăng cường hoạt động chống khối u dựa trên cơ chế bổ sung của các loại thuốc khối u nhắm mục tiêu này. BI1701963 có thể tạo ra nhiều đột biến KRAS G12C ở trạng thái không hoạt động bằng cách chuyển số dư KRAS từ trạng thái kích hoạt sang trạng thái bất hoạt và thúc đẩy liên kết của chúng với các chất ức chế KRAS G12C cộng hóa trị.