Eli Lilly Verzenio: Thuốc ức chế CDK4 / 6 đầu tiên giúp giảm nguy cơ tái phát của bệnh ung thư vú giai đoạn đầu + / HER2 giai đoạn đầu!

Eli Lilly gần đây đã công bố kết quả khả quan của nghiên cứu giai đoạn III về thuốc chống ung thư Verzenio (abemaciclib) trong điều trị ung thư vú tại Hội nghị ảo năm 2020 của Hiệp hội Ung thư Y tế Châu Âu (ESMO). Nghiên cứu được thực hiện ở bệnh nhân ung thư vú giai đoạn đầu có nguy cơ cao HR + / HER2-ung thư vú. Trong một phân tích tạm thời được chỉ định trước, nghiên cứu đã đạt được tiêu chí chính của IDFS: So với liệu pháp nội tiết bổ trợ tiêu chuẩn (ET), Verzenio kết hợp ET bổ trợ tiêu chuẩn làm giảm đáng kể nguy cơ tái phát ung thư vú 25%.

Dữ liệu an toàn từ nghiên cứu của King'sE phù hợp với hồ sơ an toàn đã biết của Verzenio và không có tín hiệu an toàn mới nào được quan sát thấy. Tại thời điểm phân tích, khoảng 70% bệnh nhân trong mỗi nhóm vẫn đang trong thời gian điều trị 2 năm. Thời gian theo dõi trung bình của hai nhóm là khoảng 15,5 tháng. Thời gian điều trị trung bình của Verzenio' là 14 tháng.

Theo kết quả, Verzenio là chất ức chế CDK4 / 6 đầu tiên được chứng minh là làm giảm đáng kể nguy cơ tái phát ung thư ở bệnh nhân ung thư vú giai đoạn đầu có nguy cơ cao HR + / HER2-giai đoạn đầu. Điều này đánh dấu một cột mốc quan trọng và có khả năng thay đổi Mô hình điều trị ung thư vú giai đoạn đầu cũng là cột mốc đầu tiên trong danh mục thuốc ức chế CDK4 / 6.

Tiến sĩ Stephen Johnston, điều tra viên chính của nghiên cứu kingchE, Giáo sư Y học Ung thư Vú và Tư vấn Ung thư của Royal Marsden NHS Trust, cho biết: “Đây là một cột mốc quan trọng đối với bệnh ung thư vú giai đoạn đầu + / HER2-giai đoạn đầu có nguy cơ cao. người bệnh. Đây có thể là một trong những tiến bộ điều trị quan trọng nhất cho loại bệnh nhân ung thư vú này trong 20 năm qua. Việc bổ sung Verzenio vào liệu pháp nội tiết bổ trợ có thể cải thiện đáng kể khả năng sống sót của bệnh không xâm lấn ở phụ nữ và nam giới mắc bệnh ung thư vú giai đoạn đầu + / HER2 có nguy cơ tái phát sớm cao. Nếu được thông qua, nó sẽ đại diện cho tiêu chuẩn chăm sóc mới cho dân số này."

King'sE là một thử nghiệm đa trung tâm, ngẫu nhiên, giai đoạn 3 nhãn mở, thu nhận 5637 bệnh nhân ung thư vú giai đoạn đầu có nguy cơ cao HR + / HER2 ở hơn 600 địa điểm lâm sàng ở 38 quốc gia trên thế giới. Nguy cơ cao đề cập đến sự lây lan của các tế bào ung thư đến các hạch bạch huyết, kích thước khối u lớn hoặc sự tăng sinh cao của các tế bào (được xác định bằng cấp khối u hoặc chỉ số Ki-67). Trong nghiên cứu, bệnh nhân được phân chia ngẫu nhiên 1: 1 và nhận Verzenio (150 mg, hai lần một ngày) kết hợp với ET phụ tiêu chuẩn và ET phụ tiêu chuẩn. Bệnh nhân nhận được 2 năm (thời gian điều trị) hoặc cho đến khi đạt được tiêu chí ngừng thuốc. Sau khi thời gian điều trị kết thúc, tất cả bệnh nhân sẽ tiếp tục được điều trị ET trong 5 - 10 năm.

Dữ liệu được công bố tại cuộc họp cho thấy rằng so với nhóm ET, nhóm Verzenio + ET có nguy cơ tái phát giảm đáng kể 25% (HR=0,747; KTC 95%: 0,598, 0,932; p=0,0096) . Lợi ích có ý nghĩa thống kê này nhất quán trên tất cả các phân nhóm được chỉ định trước, và trong vòng 2 năm, sự khác biệt giữa hai nhóm là 3,5% (92,2% ở nhóm Verzenio và 88,7% ở nhóm đối chứng).

Những kết quả này đến từ một phân tích tạm thời được lập kế hoạch trước. Tổng cộng có 323 sự kiện IDFS được quan sát thấy trong hai nhóm bệnh nhân có ý định điều trị (ITT) (136 ở nhóm Verzenio và 187 ở nhóm đối chứng).

Dữ liệu cũng cho thấy rằng thêm Verzenio vào liệu pháp nội tiết (ET) cũng có thể cải thiện khả năng sống sót mà không tái phát từ xa (DRFS, thời gian ung thư di căn đến các bộ phận khác của cơ thể): So với nhóm chứng, nhóm Verzenio có giảm nguy cơ bệnh di căn Là 28% (HR=0,717; KTC 95%: 0,559, 0,920), trong đó nguy cơ di căn gan và xương giảm nhiều nhất. Lợi ích điều trị này nhất quán trên tất cả các phân nhóm được chỉ định trước. Tỷ lệ sống không tái phát trong 2 năm của nhóm Verzenio và nhóm chứng lần lượt là 93,6% và 90,3%.

Hiện tại, kết quả sống sót tổng thể (OS) vẫn chưa hoàn thiện, và nghiên cứu về King'sE sẽ tiếp tục đến ngày hoàn thành, dự kiến ​​là tháng 6 năm 2027. Trong phân tích tạm thời, kết quả IDFS được coi là xác định. Tất cả các bệnh nhân trong nghiên cứu sẽ được theo dõi cho đến khi phân tích chính để đánh giá khả năng sống sót tổng thể (OS) và các tiêu chí khác. Eli Lilly sẽ gửi dữ liệu phân tích tạm thời của nghiên cứu về quân chủ cho cơ quan quản lý trước khi kết thúc năm 2020.

Ung thư vú là bệnh ung thư phổ biến nhất ở phụ nữ trên toàn thế giới. Người ta ước tính rằng 90% trường hợp ung thư vú được chẩn đoán ở giai đoạn đầu. Khoảng 70% ung thư vú là HR + / HER2-, đây là loại phụ phổ biến nhất. Ngay cả trong phân loại HR + / HER2-, ung thư vú là một bệnh phức tạp và nhiều yếu tố - chẳng hạn như liệu ung thư đã di căn đến các hạch bạch huyết hay chưa, đặc điểm sinh học của khối u - sẽ ảnh hưởng đến nguy cơ tái phát .

Mặc dù đã đạt được nhiều tiến bộ trong điều trị ung thư vú, nhưng khoảng 30% bệnh nhân được chẩn đoán mắc bệnh HR + và ung thư vú giai đoạn sớm HER2 có nguy cơ tái phát ung thư và có thể phát triển thành bệnh di căn không thể chữa khỏi. Do một số đặc điểm lâm sàng và / hoặc bệnh lý nhất định, chẳng hạn như ung thư vú đã di căn đến các hạch bạch huyết, khối u lớn hơn và khối u cao hơn, nguy cơ tái phát ung thư tăng lên. Cần có những phương án điều trị mới để thúc đẩy sự phát triển của khu vực này và giúp ngăn ngừa ung thư vú tái phát sớm và ngăn chặn sự tiến triển đến giai đoạn di căn không thể chữa khỏi.

Thành phần dược phẩm hoạt tính của Verzenios là abemaciclib, là một chất ức chế CDK4 / 6 nhắm mục tiêu bằng đường uống có thể ức chế chọn lọc kinase 4/6 phụ thuộc cyclin (CDK4 / 6), khôi phục kiểm soát chu kỳ tế bào và ngăn chặn sự tăng sinh của tế bào khối u. Chu kỳ tế bào không được kiểm soát là một đặc điểm nổi bật của bệnh ung thư. CDK4 / 6 hoạt động quá mức trong nhiều bệnh ung thư, dẫn đến tăng sinh tế bào không kiểm soát. CDK4 / 6 là cơ quan điều hòa chính của chu kỳ tế bào, có thể kích hoạt quá trình chuyển đổi chu kỳ tế bào từ giai đoạn tăng trưởng (giai đoạn G1) sang giai đoạn sao chép DNA (giai đoạn S1). Trong ung thư vú dương tính với thụ thể estrogen (ER +), CDK4 / 6 hoạt động quá mức là rất thường xuyên và CDK4 / 6 là mục tiêu chính của tín hiệu ER. Dữ liệu tiền lâm sàng chỉ ra rằng sự ức chế kép tín hiệu CDK4 / 6 và ER có tác dụng hiệp đồng và có thể ức chế sự phát triển của tế bào ung thư vú ER + trong giai đoạn G1. Bằng chứng lâm sàng cũng cho thấy abemaciclib vượt qua hàng rào máu não. Ở bệnh nhân ung thư giai đoạn muộn, bao gồm cả bệnh nhân ung thư vú, nồng độ abemaciclib và các chất chuyển hóa có hoạt tính của nó (M2 và M20) trong dịch não tủy có thể so sánh với nồng độ huyết tương không liên kết.

Verzenio đã được phê duyệt để tiếp thị vào tháng 10 năm 2017 để điều trị bệnh nhân HR + / HER2- ung thư vú giai đoạn nặng hoặc di căn. Thuốc thích hợp cho: (1) Kết hợp một chất ức chế men aromatase (AI) như một liệu pháp nội tiết ban đầu để điều trị phụ nữ sau mãn kinh (2) Kết hợp với fulvestrant cho phụ nữ đã tiến triển trong liệu pháp nội tiết; (3) Là một liệu pháp đơn trị liệu, được sử dụng cho bệnh nhân người lớn đã được điều trị nội tiết và hóa trị để kiểm soát bệnh di căn nhưng đã tiến triển.

Hiện nay, có rất nhiều chất ức chế CDK4 / 6 trên thị trường, ngoài Verzenio của Eli Lilly, Ibrance của Pfizer (palbociclib) và Kisqali (ribociclib) của Novartis.