3 năm sau khi quản lý một lần NBIb-1817: Liên tục rút ngắn thời gian TẮT / kéo dài thời gian BẬT, và cải thiện chức năng vận động!

Neurocrine Biosciences và đối tác Voyager Therapeutics gần đây đã công bố đánh giá hiệu quả và độ an toàn của liệu pháp gen một lần NBIb-1817 (VY-AADC) trong điều trị bệnh Parkinson (PD) tại Hội nghị Quốc tế về Bệnh Parkinson và Rối loạn Vận động năm 2020 (MDS) Dữ liệu Hội nghị Ảo từ bản dùng thử Giai đoạn Ib nhãn mở 3 năm PD-1101. Kết quả cho thấy ở bệnh nhân Parkinson, điều trị một lần NBIb-1817 cho thấy chức năng vận động được cải thiện liên tục, bao gồm" dài hơn; ON" thời gian không có các triệu chứng vận động gây rối loạn, Thang đánh giá bệnh Parkinson thống nhất (UPDRS)) Phần thứ ba của việc giảm điểm, giảm thuốc điều trị bệnh Parkinson'

Cụ thể, trong thử nghiệm PD-1101, 3 năm sau khi quản lý một lần, NBIb-1817 đã rút ngắn" trung bình; OFF" thời gian của cả ba nhóm bệnh nhân mắc bệnh Parkinson&# 39 tiến triển lên đến -1,91 giờ và" ON" Thời gian kéo dài tối đa là 2,23 giờ và không có rối loạn vận động đáng lo ngại. Ngoài ra, theo amp Hoehn&đã sửa đổi; Đánh giá theo thang điểm Yahr, 14 trong số 15 bệnh nhân được điều trị bằng NBIb-1817 tiếp tục cải thiện về giai đoạn bệnh 3 năm sau đó. Dữ liệu mới này và dữ liệu trong 2 năm từ một thử nghiệm nhãn mở giai đoạn Ib khác PD-1102 đã được công bố tại Hội nghị ảo MDS được tổ chức vào ngày 12 đến ngày 16 tháng 9.

Bệnh Parkinson' s (PD) là một bệnh thoái hóa thần kinh mãn tính, tiến triển và suy nhược ảnh hưởng đến khoảng 6 triệu người trên toàn thế giới. Căn bệnh này được đặc trưng bởi mất dopamine và thoái hóa tế bào thần kinh, kèm theo mất L-amino acid decarboxylase (AADC) thơm cần thiết cho sự tổng hợp dopamine trong não, dẫn đến những tổn thương liên quan đến chức năng vận động, tâm thần kinh và tự trị. Dopamine là một chất hóa học" chất truyền tin" ;, được sản xuất trong não và liên quan đến việc kiểm soát chuyển động. Enzyme AADC có thể chuyển đổi levodopa thành dopamine. Khi bệnh Parkinson&# 39 tiến triển, enzym AADC giảm tại vị trí mà levodopa được chuyển đổi thành dopamine trong não.

NBIb-1817 là một vectơ serotype 2 của virus adeno tái tổ hợp (AAV) đang được nghiên cứu, mã hóa gen AADC của người, được thiết kế để giúp tế bào não sản xuất enzym AADC, chuyển đổi levodopa thành dopamine trong tế bào não. NBIb-1817 tạo điều kiện thuận lợi cho việc phân phối thuốc có mục tiêu vào não thông qua theo dõi trong phẫu thuật và chụp cộng hưởng từ (MRI).

Trong dữ liệu thử nghiệm PD-1101 trong 3 năm, điều trị một lần với NBIb-1817 cho thấy ở 15 bệnh nhân mắc bệnh Parkinson tiến triển, thời gian “TẮT” của nhật ký đã giảm trung bình -0,15 đến -1,91 giờ (đường cơ sở: 4,28 đến 4,93 giờ). Trong trường hợp không có rối loạn vận động khó chịu, nhật ký" ON" thời gian tăng trung bình +0,26 đến +2,23 giờ (đường cơ sở: 10,32 đến 10,46 giờ). NBIb-1817 cũng cho thấy sự cải thiện liên tục về chức năng vận động sau 3 năm. Sử dụng điểm số ngừng điều trị UPDRS Phần III, theo đánh giá của các bác sĩ lâm sàng, tổng thể đoàn hệ cải thiện từ -10,2 đến -19,0 ​​điểm (đường cơ sở: 35,8 đến 38,2 điểm). Bệnh nhân trong nhóm thuần tập 2 và nhóm 3 cũng giảm nhu cầu đối với thuốc điều trị bệnh Parkinson&# 39 (liều tương đương hàng ngày của levodopa đã giảm, với giá trị trung bình là -322,0 và -441,2 mg / ngày; ban đầu là 1507,0 và 1477,0 mg / ngày, tương ứng).

Dữ liệu trong 2 năm của thử nghiệm PD-1102 được thực hiện trên 7 bệnh nhân cho thấy rằng NBIb-1817 đã giảm thời gian “TẮT” của nhật ký xuống trung bình -3,2 giờ và tăng thời gian “BẬT” lên trung bình +2,1 giờ (cơ bản là 9,3 giờ và 6,6 giờ). Trong nghiên cứu này, NBIb-1817 cho thấy chức năng vận động tiếp tục được cải thiện sau 2 năm, điểm số ngưng sử dụng phần thứ ba UPDRS cải thiện đến -12,0 điểm (mức cơ bản 34,4) và nhu cầu sử dụng thuốc điều trị bệnh Parkinson&# 39 cũng giảm (hàng ngày Tay L Liều tương đương của dopa đã được giảm xuống, trung bình là -439,5 mg / ngày; mức cơ bản là 1500,9 mg / ngày).

Dữ liệu sơ bộ về tính an toàn từ hai nghiên cứu chỉ ra rằng NBIb-1817 được dung nạp tốt, và không có báo cáo về các tác dụng phụ nghiêm trọng (SAE) liên quan đến thuốc nghiên cứu. Các phản ứng có hại thường gặp nhất là nhức đầu, giảm cảm và đau cơ xương (PD-1101), cũng như nhiễm trùng đường hô hấp trên, nhức đầu, buồn nôn và trầm cảm (PD-1102).

Người điều tra chính của nghiên cứu, Tiến sĩ Chad Christine, MD, giáo sư thần kinh học tại Viện Khoa học Thần kinh Weir tại Đại học California, San Francisco, cho biết: “Ba năm sau, một liều duy nhất của liệu pháp gen một lần NBIb -1817 cho thấy bệnh nhân mắc bệnh Parkinson' OFF' thời gian tiếp tục rút ngắn và' ON' thời gian được cải thiện mà không gây rối loạn vận động và các phép đo chức năng vận động khác. Chức năng vận động của bệnh nhân Parkinson&# 39 dự kiến ​​sẽ xấu đi trong vòng 3 năm, điều này làm cho những kết quả này rất khó chịu. Khuyến khích. Trong nhiều thập kỷ, tiêu chuẩn điều trị bệnh Parkinson&# 39 tiến triển không thay đổi đáng kể. Chúng tôi hy vọng rằng NBIb-1817 có tiềm năng trở thành liệu pháp gen đầu tiên cho bệnh Parkinson'"

Eiry Roberts, MD, Giám đốc Y tế của Neurocrine Biosciences, cho biết:" Chúng tôi rất vui vì kết quả của những nghiên cứu này chỉ ra rằng điều trị NBIb-1817 một lần có thể giúp khôi phục khả năng chuyển đổi levodopa của não&# 39 thành dopamine. Chúng tôi hy vọng rằng NBIb-1817 có thể giúp Bệnh nhân giảm" TẮT" thời gian, tăng" ON" thời gian và cải thiện kiểm soát triệu chứng vận động. Chúng tôi có kế hoạch khởi động lại việc đăng ký bệnh nhân trong thử nghiệm lâm sàng RESTORE-1 đăng ký NBIb-1817 trong năm nay và mong muốn được đánh giá thêm về NBIb-1817 trong ứng dụng bệnh Parkinson&# 39 ở bệnh nhân."