Novartis Tafinlar + Liệu pháp nhắm mục tiêu Mekinist trong 1 năm: Tỷ lệ sống sót không tái phát trong 5 năm là 52%

Novartis gần đây đã thông báo rằng kết quả từ nghiên cứu COMBI-AD của Melanoma Milestone Giai đoạn 3 đã được công bố trên Tạp chí Y học New England (NEJM). Kết quả cho thấy ở những bệnh nhân ung thư hắc tố dương tính với đột biến BRAF giai đoạn III có nguy cơ cao, sau khi phẫu thuật cắt bỏ khối u ác tính, liệu pháp kết hợp nhắm mục tiêu Tafinlar (dabrafenib) và Mekinist (trametinib) để điều trị bổ trợ sau phẫu thuật có thể mang lại hiệu quả lâu dài và không tái phát. Lợi ích (RFS): Hơn một nửa (52%) bệnh nhân sống sót trong vòng 5 năm mà không bị tái phát.

COMBI-AD là nghiên cứu đầu tiên chứng minh rằng liệu pháp nhắm mục tiêu được sử dụng như một phương pháp điều trị bổ trợ cho ung thư hắc tố đột biến gen BRAF giai đoạn III có nguy cơ cao cho thấy lợi ích sống còn 5 năm không tái phát: So với giả dược, kết hợp nhắm mục tiêu của Tafinlar {{ 4}} Mekinist có thể tái phát. Hoặc giảm 49% nguy cơ tử vong. Dữ liệu cập nhật cũng cho thấy rằng sự kết hợp nhắm mục tiêu Tafinlar + Mekinist cũng cải thiện khả năng sống sót mà không có di căn xa, đây là điểm cuối phụ của nghiên cứu.

Trên toàn cầu, hơn 285.000 trường hợp ung thư hắc tố được chẩn đoán mỗi năm, và khoảng một nửa trong số đó mang đột biến BRAF. Bệnh nhân ung thư hắc tố giai đoạn III trải qua phẫu thuật có thể có nguy cơ tái phát do các tế bào u ác tính có thể vẫn còn trong cơ thể sau phẫu thuật. Các nghiên cứu liên quan đã chỉ ra rằng ở những bệnh nhân có nguy cơ cao mắc ung thư hắc tố giai đoạn III, hầu hết các đợt tái phát thường xảy ra trong vòng 5 năm. Các phát hiện mới nhất từ ​​COMBI-AD ngày càng thêm nhiều bằng chứng, khẳng định rằng Tafinlar + Mekinist có giá trị lâm sàng lớn trong điều trị bổ trợ cho bệnh nhân u ác tính đột biến BRAF giai đoạn III có nguy cơ cao.

Tiến sĩ Jeff Legos, Phó chủ tịch cấp cao kiêm Trưởng bộ phận phát triển thuốc ung thư, Novartis Oncology, cho biết: “Đối với những bệnh nhân u ác tính giai đoạn III có nguy cơ cao, đạt được mục tiêu 5 năm không tái phát là một thời điểm sâu sắc. Sự kết hợp nhắm mục tiêu Tafinlar + Mekinist sẽ giúp Bệnh nhân và bác sĩ lâm sàng hình dung lại khả năng điều trị u ác tính tiến triển. Chúng tôi tự hào về những lợi ích sâu rộng và lâu dài được chứng minh bởi COMBI-AD và cảm ơn các bệnh nhân, nhà nghiên cứu và gia đình của họ đã tham gia thử nghiệm lâm sàng này."

COMBI-AD là một nghiên cứu giai đoạn III kép, ngẫu nhiên, mù đôi, đối chứng với giả dược, thu nhận tổng số 870 bệnh nhân đã hoàn thành phẫu thuật cắt bỏ và chưa được điều trị chống ung thư, được xác nhận bởi mô học, BRAF V600E / K Bệnh nhân có khối u ác tính da dương tính với đột biến, nguy cơ cao (giai đoạn IIIa [di căn hạch> 1mm], giai đoạn IIIb hoặc IIIc). Trong nghiên cứu, bệnh nhân được chỉ định ngẫu nhiên để nhận liệu pháp kết hợp Tafinlar (150mg BID) + Mekinist (2mg QD) (n=438) hoặc giả dược tương ứng (n=432) để điều trị bổ trợ sau phẫu thuật, và liệu pháp điều trị đã kết thúc. đến một năm. Trong nghiên cứu, giai đoạn ung thư hắc tố được đánh giá theo ấn bản thứ 7 của hướng dẫn AJCC. Tiêu chí chính là sống sót không tái phát (RFS), và tiêu chí phụ bao gồm sống sót tổng thể (OS), sống còn mà không di căn xa, phân tích không tái phát và an toàn.

Kết quả theo dõi 5 năm (60 tháng) được rút ra từ phân tích tiền cứu 870 bệnh nhân mắc u ác tính đột biến BRAF V600 đã được điều trị bằng Tafinlar + Mekinist sau phẫu thuật, đại diện cho thời gian dài nhất trong nhóm giai đoạn III bệnh nhân u ác tính được điều trị bổ trợ nhắm mục tiêu Theo dõi và tập dữ liệu lớn nhất.

Kết quả cho thấy rằng tại ngưỡng dữ liệu 5 năm: (1) 52% (95% CI: 48-58%) của nhóm điều trị bằng Tafinlar + Mekinist đã sống sót mà không tái phát và 36% (95% CI: 32-41) trong nhóm giả dược). (2) RFS trung bình trong nhóm điều trị Tafinlar + Mekinist (nghĩa là khoảng thời gian mà 50% bệnh nhân vẫn sống mà không bị tái phát) chưa đạt (NR; KTC 95%: 47,9 tháng-NR ), và RFS trung bình ở nhóm giả dược là 16,6 tháng (KTC 95%: 12,7-22,1 tháng). (3) So với giả dược, điều trị bằng Tafinlar + Mekinist giảm 49% nguy cơ tái phát hoặc tử vong (HR=0,51; KTC 95%: 0,42, 0,61).

Phân tích phân nhóm cho thấy theo đánh giá tiêu chuẩn giai đoạn AJCC-7, lợi ích của RFS đối với tất cả các trạm biến áp (IIIa / b / c) gần như tương tự nhau. Đối với bệnh nhân được điều trị bằng Tafinlar + Mekinist, tỷ lệ sống sót sau 5 năm không di căn xa (DMFS) là 65% (95% CI: 61-71%), so với 54% (95% CI, 49- 60%) trong nhóm giả dược.

Hiện tại, nghiên cứu COMBI-AD đang đánh giá điểm cuối phụ của khả năng sống sót tổng thể (OS); phân tích OS trong lần phân tích tạm thời đầu tiên cho thấy tỷ lệ OS trong 3 năm ở nhóm điều trị bằng Tafinlar + Mekinist là 86% và nhóm giả dược là 77%. Kết quả OS cho thấy so với giả dược, liệu pháp kết hợp Tafinlar + Mekinist có lợi hơn, nhưng nó không đạt đến ngưỡng ý nghĩa được chỉ định trước p=0,000019.

Trong quá trình theo dõi lâu dài, tất cả các bệnh nhân đều đã điều trị xong. Không có sự khác biệt có ý nghĩa lâm sàng về tỷ lệ hoặc mức độ nghiêm trọng của các tác dụng ngoại ý nghiêm trọng được báo cáo trong quá trình theo dõi giữa nhóm Tafinlar + Mekinist và nhóm giả dược.

Người ta ước tính rằng khoảng 285.000 ca ung thư hắc tố mới (giai đoạn 0-IV) được chẩn đoán trên toàn cầu mỗi năm, và khoảng một nửa trong số đó mang đột biến BRAF. Xét nghiệm di truyền có thể xác định liệu có đột biến BRAF trong các khối u hay không. Một cách để phân giai đoạn u ác tính là dựa vào mức độ di căn.

Trong ung thư hắc tố giai đoạn III, khối u đã lan đến các hạch bạch huyết tại chỗ và nguy cơ tái phát hoặc di căn cao hơn. Bệnh nhân ung thư hắc tố giai đoạn III có nguy cơ tái phát cao sau phẫu thuật vì tế bào ung thư có thể vẫn còn trong cơ thể sau khi phẫu thuật cắt bỏ u ác tính. Nói chung, sự tái phát của bệnh nhân ung thư hắc tố giai đoạn III hầu hết xảy ra trong vòng 5 năm. Điều trị bổ trợ cho bệnh nhân ung thư hắc tố có nguy cơ cao có thể giúp giảm nguy cơ tái phát.

Cả Tafinlar và Mekinist đều là thuốc chống ung thư nhắm mục tiêu, nhắm mục tiêu các kinase khác nhau trong họ serine / threonine kinase trong dòng tín hiệu RAS / RAF / MEK / ERK, BRAF và MEK1 / 2, tương ứng. Kích hoạt bất thường được cho là đóng một vai trò quan trọng trong sự xuất hiện của khối u ác tính và các loại ung thư khác. Sự kết hợp giữa Tafinlar và Mekinist có thể làm chậm sự phát triển của khối u hiệu quả hơn so với một loại thuốc duy nhất. Hiện tại, Novartis đang thực hiện một dự án lâm sàng toàn cầu để đánh giá sự kết hợp của Tafinlar + Mekinist trong điều trị một loạt các loại khối u.

Các chỉ định đã được phê duyệt cho sự kết hợp Tafinlar + Mekinist bao gồm: (1) điều trị bệnh nhân có đột biến BRAF V600 giai đoạn III có thể cắt bỏ, không thể cắt bỏ hoặc u ác tính di căn; (2) điều trị bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ di căn đột biến BRAF V600E (Hoa Kỳ), điều trị bệnh nhân NSCLC tiến triển mang đột biến BRAF V600 (EU). Ngoài ra, Tafinlar và Mekinist đã được chấp thuận ở nhiều quốc gia trên thế giới như một loại thuốc duy nhất để điều trị cho những bệnh nhân bị u ác tính không thể cắt bỏ hoặc di căn với đột biến BRAF V600.