Epidiolex nhận được đánh giá ưu tiên của FDA Hoa Kỳ để điều trị bệnh động kinh liên quan đến bệnh xơ cứng củ (TSC)

Công ty dược phẩm của Anh, GW Pharma là công ty hàng đầu thế giới về khoa học, phát triển và thương mại hóa thuốc theo toa cannabinoid. Gần đây, công ty và công ty con Greenwich Bioscatics của Hoa Kỳ đã thông báo rằng Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) đã chấp nhận một ứng dụng thuốc mới bổ sung (sNDA) để điều chế chất lỏng bằng miệng của thuốc cannabinoid Epidiolex (cannabidiol, cannabidiol, CBD) xem xét đã được cấp. SNDA tìm cách mở rộng nhãn Epidiolex để bao gồm: điều trị các cơn động kinh liên quan đến xơ cứng củ (TSC). FDA đã chỉ định phương pháp tính phí sử dụng thuốc theo toa (PDUFA) của sNDA&# 39 là ngày 31, 2020. Tháng trước, GW cũng đã nộp đơn xin thay đổi Loại II cho Cơ quan Dược phẩm Châu Âu (EMA) để xin phê duyệt thuốc (tên thị trường Châu Âu: Epidyolex) cho các chỉ định tương tự được mô tả ở trên.

Nếu được chấp thuận, đây sẽ là chỉ định thứ ba cho Epidyolex / Epidiolex ở Mỹ và Châu Âu. Trước đây, loại thuốc này đã được chấp thuận ở Hoa Kỳ và Liên minh Châu Âu cho bệnh nhân từ 2 tuổi trở lên, như là một biện pháp điều trị bệnh động kinh liên quan đến hội chứng Lennox-Gastaut (LGS) và hội chứng Dravet (DS ). Tại Hoa Kỳ và Liên minh Châu Âu, Epidyolex / Epidiolex đã được cấp chứng nhận thuốc mồ côi trong điều trị DS, LGS và các cơn động kinh liên quan đến TSC, mỗi loại là một loại động kinh hiếm gặp, nặng, khó điều trị ở trẻ em.

TSC là một bệnh di truyền hiếm gặp, nghiêm trọng ở trẻ em. Động kinh là đặc điểm thần kinh phổ biến nhất của TSC. Có đến 2/3 số bệnh nhân TSC sẽ bị co giật do thuốc. Có một nhu cầu lớn đối với các phương pháp điều trị mới trong việc giải quyết các cơn động kinh liên quan đến TSC. Dữ liệu từ một nghiên cứu lâm sàng giai đoạn III cho thấy Epidiolex làm giảm đáng kể các cơn động kinh chịu lửa liên quan đến TSC (cả khu trú và toàn thân) và cải thiện tình trạng chung của bệnh nhân&# {4}}; so với giả dược. Nếu được chấp thuận, Epidiolex sẽ cung cấp một lựa chọn điều trị quan trọng cho dân số bệnh nhân TSC.

Hội chứng xơ cứng củ-TSC (Nguồn: childneurologyfoundation.org)

Ứng dụng chỉ định mới này dựa trên kết quả của một nghiên cứu lâm sàng giai đoạn III ngẫu nhiên, mù đôi, kiểm soát giả dược. Tổng cộng 224 bệnh nhân (tuổi từ 1-65 tuổi) được chẩn đoán là kháng với điều trị (vật liệu chịu lửa) trong nghiên cứu. Những bệnh nhân này được chỉ định ngẫu nhiên để nhận Epidiolex 25 mg / kg / ngày (n= 75), Epidiolex 50 mg / kg / ngày (n= 73), giả dược (n= 76), 16 tuần điều trị (thời gian chuẩn độ 4 tuần, thời gian duy trì 12 tuần). Điểm cuối chính là phần trăm thay đổi so với đường cơ sở trong Epidiolex so với giả dược trong quá trình điều trị so với tần suất của các cơn động kinh khu trú và toàn thân liên quan đến TSC. Các điểm cuối thứ yếu chính bao gồm: tỷ lệ bệnh nhân giảm 50% cơn động kinh, tỷ lệ bệnh nhân giảm 50% trong tổng tần số động kinh (bao gồm cảm giác khu trú và co giật) và ấn tượng chung về những thay đổi trong tình trạng chung của chủ thể / người chăm sóc (S / CGIC).

Kết quả cho thấy nghiên cứu đạt đến điểm cuối chính. So với nhóm giả dược, tần suất các cơn động kinh liên quan đến TSC trong nhóm điều trị Epidiolex đã giảm đáng kể: nhóm điều trị Epidiolex 25 mg / kg / ngày và nhóm điều trị 50 mg / kg / ngày giảm 49% so với đường cơ sở. 48%, 27% giảm trong nhóm giả dược (p=0. 0009, p=0. 00118) .

Kết quả của tất cả các điểm cuối thứ cấp chính hỗ trợ tác động đến điểm cuối chính. Cụ thể: (2) So với nhóm giả dược, tỷ lệ bệnh nhân trong nhóm điều trị Epidiolex cao hơn có 50% hoặc giảm nhiều hơn các cơn động kinh ({{2}}% trong nhóm 2 5mg / kg / ngày và 50 mg / kg / ngày nhóm) 40%, 2 2% trong nhóm giả dược, p=0,069 2 và p=0,0 2 4 5). (2) So với nhóm giả dược, 48% bệnh nhân trong nhóm điều trị Epidiolex hai liều đã giảm nhiều hơn về tần số động kinh (bao gồm cả cảm giác khu trú và co giật), so với {{0 }} 7% trong nhóm giả dược (p=0. 0013 và p=0. 0018). ({{19}) Nhóm mg / kg / ngày được cải thiện 69%, 6 2% và thoải mái, tương ứng Nhóm liều là 3 9% (p=0. 0074 và p=0. 0580). (4) Phân tích bổ sung cho thấy bệnh nhân được điều trị bằng Epidiolex giảm co giật khu trú hợp chất nhiều hơn so với bệnh nhân dùng giả dược (2 nhóm điều trị 5 mg / kg / ngày, 50 mg / kg / ngày điều trị nhóm 5 2% và 50%, và 3 2% trong nhóm giả dược, p=0. 0076 và p=0. 0116).

Hồ sơ an toàn quan sát được trong nghiên cứu này phù hợp với kết quả nghiên cứu trước đó và không có rủi ro an toàn mới nào được xác định. Tỷ lệ các tác dụng phụ (AE) là 93% trong nhóm 25 mg / kg / ngày, 100% trong nhóm 50 mg / kg / ngày và 95% trong nhóm giả dược. Cả hai liều đều có độ an toàn chấp nhận được, với 25 mg / kg / ngày tác dụng phụ nhỏ hơn 50 mg / kg / ngày. Các phản ứng bất lợi phổ biến nhất là tiêu chảy, giảm sự thèm ăn và buồn ngủ.

Xơ cứng củ (TSC) là một bệnh di truyền hiếm gặp ảnh hưởng đến khoảng 50, 000 người ở Hoa Kỳ và gần 1 triệu người trên toàn thế giới. Trên toàn cầu, ít nhất 2 em bé TSC được sinh ra mỗi ngày và ước tính có một trong mỗi 6000 trẻ sơ sinh. Bệnh chủ yếu làm cho các khối u lành tính phát triển trong các cơ quan quan trọng của cơ thể, bao gồm não, da, tim, mắt, thận và phổi, và là nguyên nhân chính của bệnh động kinh di truyền. TSC thường xảy ra trong năm đầu tiên sau khi sinh, biểu hiện là chứng động kinh khu trú hoặc co thắt ở trẻ sơ sinh, và có liên quan đến việc tăng nguy cơ mắc bệnh tự kỷ và thiểu năng trí tuệ. Mức độ nghiêm trọng của tình trạng có thể rất khác nhau. Ở một số trẻ, bệnh rất nhẹ, trong khi những trẻ khác có thể bị biến chứng đe dọa tính mạng. Khoảng 85% bệnh nhân TSC bị động kinh và có thể phát triển vật liệu chịu lửa. Hơn 60% bệnh nhân TSC không thể kiểm soát cơn động kinh thông qua các phương pháp điều trị tiêu chuẩn như thuốc chống động kinh, phẫu thuật động kinh, chế độ ăn ketogen hoặc kích thích âm đạo. Ngược lại, 30-40% bệnh nhân động kinh không có TSC bị kháng thuốc.

Epidyolex / Epidiolex là một chiết xuất chất lỏng có độ tinh khiết cao của chiết xuất CBD. CBD là một thành phần phi tâm thần có nguồn gốc từ cây cần sa và có nhiều tác dụng dược lý trên hệ thống thần kinh. Một số lượng lớn các nghiên cứu đã chỉ ra rằng CBD có hoạt tính chống động kinh và chống co giật rõ rệt, và có ít tác dụng phụ hơn so với các thuốc chống động kinh hiện có.

Epidyolex / Epidiolex là thuốc cannabinoid có nguồn gốc từ thực vật đầu tiên được Hoa Kỳ và Châu Âu phê duyệt để điều trị bệnh động kinh, và đây cũng là thuốc chống động kinh mới (AED) đầu tiên. Tại Hoa Kỳ, Epidiolex đã được phê duyệt vào tháng 6 2018. Tại Liên minh Châu Âu, Epidyolex đã được phê duyệt vào tháng 6 2019. Ngành công nghiệp rất lạc quan về triển vọng thương mại của thuốc' Clarivate trước đây đã dự đoán rằng doanh số bán hàng trong 2022 sẽ đạt $ 1. 2 tỷ.

Hiện tại, Dược phẩm GW đang phát triển Epidiolex / Epidyolex để điều trị các bệnh hiếm gặp khác bao gồm hội chứng TSC và Rett. GW đã ra mắt Sativex (nabiximols), thuốc kê toa cannabinoid có nguồn gốc thực vật đầu tiên trên thế giới, được nhiều người bên ngoài Hoa Kỳ chấp thuận để điều trị chứng co cứng trong bệnh đa xơ cứng; Để tìm kiếm sự chấp thuận của FDA. Đường ống của công ty' có một loạt các ứng cử viên cannabinoid, bao gồm các hợp chất để điều trị bệnh động kinh, tự kỷ, glioblastoma và tâm thần phân liệt.