Eprenetapopt + azacitidine có hiệu quả! --- 1/2

AML là loại bệnh bạch cầu phổ biến nhất ở người lớn và có tỷ lệ mắc bệnh cao nhất ở những người từ 60 tuổi trở lên. Căn bệnh này được đặc trưng bởi sự tăng sinh bất thường, chưa trưởng thành của tế bào bạch cầu, làm suy giảm quá trình sản xuất các tế bào máu bình thường. AML có thể là mới, thứ phát sau sự tiến triển của các bệnh huyết học khác, hoặc do các khối u ác tính khác nhau trước đó được điều trị bằng hóa trị hoặc xạ trị. Tiên lượng của AML thứ phát xấu hơn AML mới. Đột biến TP53 có liên quan đến tiên lượng chung xấu. Khoảng 20% ​​bệnh nhân AML mới được chẩn đoán, hơn 30% bệnh nhân AML liên quan đến điều trị và 70-80% bệnh nhân có karyotype phức tạp có đột biến TP53.

Gen ức chế khối u p53 là gen đột biến phổ biến nhất trong các khối u ở người, chiếm khoảng 50% các khối u ở người. Những đột biến này thường liên quan đến tình trạng kháng thuốc chống ung thư và khả năng sống sót tổng thể kém, và thể hiện một nhu cầu y tế lớn chưa được đáp ứng trong điều trị ung thư.

cơ chế hoạt động của eprenetapopt

eprenetapopt (APR-246) là một phân tử nhỏ có thể khôi phục hoạt động của p53 đột biến và gây ra quá trình apoptosis. eprenetapopt là một tiền chất có thể được chuyển đổi thành hợp chất hoạt tính methylene quinuclidinone (MQ), là một thụ thể Michael liên kết với p53 đột biến thông qua cysteine ​​và phục hồi cấu trúc và chức năng kiểu hoang dã của p53. eprenetapopt đã được chứng minh là kích hoạt lại protein p53 bị đột biến và bất hoạt, do đó gây ra cái chết theo chương trình của các tế bào ung thư ở người.

eprenetapopt đã quan sát thấy hoạt động chống khối u tiền lâm sàng ở nhiều loại ung thư thể rắn và ung thư huyết học, bao gồm MDS, AML và ung thư buồng trứng. Ngoài ra, eprenetapopt đã được quan sát thấy có tác dụng hiệp đồng mạnh mẽ với các loại thuốc chống ung thư truyền thống (chẳng hạn như hóa trị liệu) cũng như với các loại thuốc chống ung thư dựa trên cơ chế mới hơn và các chất ức chế điểm kiểm tra ung thư miễn dịch.

Ngoài các thử nghiệm tiền lâm sàng, một dự án lâm sàng giai đoạn 1/2 đã được hoàn thành, trong đó xác nhận rằng eprenetapopt có tính an toàn, sinh học tốt và đáp ứng lâm sàng được xác nhận trong các khối u ác tính huyết học và khối u đặc có đột biến gen TP53. Thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 3 quan trọng của eprenetapopt kết hợp với azacitidine (AZA) để điều trị đầu tay MDS đột biến TP53 đã hoàn thành, nhưng chưa đạt được tiêu chí thống kê chính về tỷ lệ thuyên giảm hoàn toàn (ORR). Thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 1/2 của eprenetapopt kết hợp với venetoclax và azacitidine (AZA) trong điều trị đầu tay của AML đột biến TP53 đã đạt đến điểm cuối về hiệu quả chính là tỷ lệ đáp ứng hoàn toàn (CRR). Hiện tại, các thử nghiệm lâm sàng khác của eprenetapopt để điều trị các khối u ác tính huyết học và khối u đặc đang được tiến hành.

Tại Hoa Kỳ, FDA đã cấp phép chỉ định thuốc đột phá eprenetapopt (BTD), chỉ định thuốc dành cho trẻ mồ côi (ODD) và chỉ định theo dõi nhanh (FTD) để điều trị MDS. Ngoài ra, FDA cũng cấp eprenetapopt ODD và FTD để điều trị AML. Tại Châu Âu, Cơ quan Thuốc Châu Âu (EMA) cũng đã cấp cho eprenetapopt chỉ định thuốc dành cho trẻ mồ côi để điều trị MDS và AML.

Ngoài eprenetapopt, Aprea còn có thuốc APR-548, là một thế hệ mới của chất phản ứng p53 phân tử nhỏ, cho thấy sinh khả dụng đường uống cao trong các dòng tế bào ung thư đột biến TP53, và đã nâng cao hiệu quả so với eprenetapopt. Nó có hiệu quả và cho thấy ức chế sự phát triển của khối u in vivo sau khi cho chuột mang khối u uống.