Jakavi / Jakafi có hiệu quả trong điều trị bệnh mãn tính ghép giáp với vật chủ (GvHD)! - 2/2

Nghiên cứu REACH3 đạt tiêu chí chính: ở tuần điều trị thứ 24, so với nhóm BAT, tỷ lệ đáp ứng chung (ORR) của nhóm ruxolitinib được cải thiện đáng kể (49,7% so với 25,6%, p< 0,0001)="" .="" đồng="" thời,="" từ="" bất="" kỳ="" thời="" điểm="" nào="" cho="" đến="" tuần="" thứ="" 24,="" 76,4%="" bệnh="" nhân="">ruxolitinibnhóm đạt được phản ứng tổng thể tốt nhất (BOR) và 60,4% ở nhóm BAT (OR=2,17; KTC 95%: 1,34-3,52). Thời gian phản hồi trung bình (DOR) chưa đạt được ở nhóm Jakavi và 6,24 tháng ở nhóm BAT.

Ngoài ra,ruxolitinibcũng cho thấy những cải thiện có ý nghĩa thống kê và đáng kể về mặt lâm sàng ở các tiêu chí phụ chính: (1) So với nhóm BAT, nhóm ruxolitinib có khả năng sống sót không thất bại (FFS; được định nghĩa là bệnh tái phát sớm và bắt đầu các liệu pháp toàn thân mới) GvHD, tử vong do tử vong) cho thấy sự cải thiện đáng kể (FFS trung bình: dưới 5,7 tháng; HR=0,370; KTC 95%: 0,268-0,510; p< 0,0001).="" (2)="" theo="" thang="" điểm="" số="" triệu="" chứng="" lee="" (mlss)="" đã="" sửa="" đổi,="" tỷ="" lệ="" người="" trả="" lời="" có="" tổng="" điểm="" triệu="" chứng="" (tss)="" giảm="" ≥7="" điểm="" so="" với="" đường="" cơ="" sở="" được="" sử="" dụng="" để="" đánh="" giá.="" nhóm="" ruxolitinib="" có="" các="" triệu="" chứng="" tự="" báo="" cáo="" nhiều="" hơn="" nhóm="" cải="" thiện="" bat="" (24,2%="" so="" với="" 11,0%;="" p="0,0011)." (3)="" một="" phân="" tích="" phân="" nhóm="" mới="" cho="" thấy="" bất="" kể="" các="" cơ="" quan="" khác="" nhau="" bị="" ảnh="" hưởng="" gì="" lúc="" ban="" đầu,="" bệnh="" nhân="" được="" điều="" trị="" bằng="" ruxolitinib="" có="" tiên="" lượng="" tốt="">

Trong nghiên cứu này, không có tín hiệu an toàn mới nào được quan sát và các tác dụng ngoại ý (AE) do điều trị phù hợp với mức độ an toàn đã biết củaruxolitinib. Các tác dụng ngoại ý phổ biến nhất ở độ 3 trở lên ở nhóm ruxolitinib và nhóm BAT là giảm tiểu cầu (15,2% so với 10,1%), thiếu máu (12,7% so với 7,6%), giảm bạch cầu (8,5% so với 3,8%) và viêm phổi (8,5 % so với 3,8%). % so với 9,5%). Mặc dù 37,6% và 16,5% bệnh nhân cần điều chỉnh liều ruxolitinib và BAT do các tác dụng ngoại ý tương ứng, tỷ lệ bệnh nhân ngừng điều trị do tác dụng ngoại ý ở hai nhóm thấp hơn, 16,4% ở nhóm ruxolitinib và 7 % trong nhóm BAT. Tỷ lệ tử vong tương tự ở các nhóm điều trị (18,8% ở nhóm ruxolitinib và 16,5% ở nhóm BAT). Tỷ lệ tử vong được báo cáo bởi nhóm ruxolitinib, chủ yếu gây ra bởi các biến chứng GvHD mãn tính và / hoặc điều trị của nó, cao hơn một chút so với nhóm BAT (13,3% so với 7,9%).

Dữ liệu chi tiết về nghiên cứu lâm sàng REACH3

Bệnh ghép so với vật chủ (GvHD) là một biến chứng phổ biến và có khả năng đe dọa tính mạng sau khi cấy ghép tế bào gốc dị sinh. Đây là một phản ứng của các tế bào cho tấn công các tế bào bình thường của người nhận vì các tế bào của người cho coi các tế bào nhận là các tế bào ngoại lai. Hai loại GvHD chính là GvHD cấp tính (xảy ra trong vòng 100 ngày sau khi cấy ghép) và GvHD mãn tính (xảy ra trong vòng 100 ngày sau khi cấy ghép). Sau khi cấy ghép tế bào gốc dị sinh, khoảng 50% bệnh nhân sẽ bị GvHD cấp tính hoặc mãn tính, hoặc cả hai. Các triệu chứng của GvHD mãn tính có thể ảnh hưởng đến da, đường tiêu hóa, gan, miệng, phổi và khớp. Đối với những bệnh nhân không đáp ứng với liệu pháp steroid ban đầu hoặc được coi là thuốc kháng steroid, cần khẩn cấp các lựa chọn điều trị bổ sung.

Kết quả của nghiên cứu REACH3 bổ sung cho các kết quả tích cực đã được báo cáo trước đây của nghiên cứu REACH2 giai đoạn III quan trọng của Jakavi trong điều trị GvHD cấp tính. Sau đó là nghiên cứu giai đoạn III đầu tiên nhằm đạt được thành công điểm cuối chính trong điều trị GvHD cấp tính. Dữ liệu cho thấy rằng: với liệu pháp tốt nhất hiện có So với (BAT), Jakafi đã cải thiện đáng kể một loạt các chỉ số hiệu quả ở những bệnh nhân bị GvHD cấp tính kháng steroid.

Vào tháng 5 năm 2019, FDA Hoa Kỳ đã phê duyệt ruxolitinib (được bán bởi Incyte tại Hoa Kỳ dưới tên thương mại Jakafi) dựa trên kết quả của nghiên cứu REACH1 giai đoạn II một nhánh để điều trị GvHD cấp tính chịu lửa do steroid ở trẻ em và người lớn từ 12 tuổi. tuổi trở lên. . Điều đáng nói là ruxolitinib là loại thuốc đầu tiên được FDA chấp thuận để điều trị GvHD kháng steroid. Trong nghiên cứu REACH1, tổng tỷ lệ đáp ứng (ORR) của ruxolitinib vào ngày điều trị thứ 28 là 57%, và tỷ lệ đáp ứng hoàn toàn (CR) là 31%.

Vào tháng 4 năm 2020, kết quả của nghiên cứu REACH2 được công bố trên Tạp chí Y học New England (NEJM): So với nhóm điều trị BAT, nhóm điều trị Jakavi có tỷ lệ đáp ứng tổng thể (ORR) cao hơn đáng kể vào ngày 28 (62%. so với 39%, p< 0,001),="" điểm="" cuối="" chính="" của="" nghiên="" cứu="" đã="" đạt="" được.="" về="" các="" tiêu="" chí="" phụ="" quan="" trọng,="" so="" với="" nhóm="" điều="" trị="" bat,="" tỷ="" lệ="" bệnh="" nhân="" trong="" nhóm="" điều="" trị="" jakavi="" duy="" trì="" orr="" lâu="" bền="" trong="" vòng="" 8="" tuần="" cao="" hơn="" đáng="" kể="" (40%="" so="" với="" 22%,="">< 0,001).="" ngoài="" ra,="" thời="" gian="" sống="" thêm="" không="" thất="" bại="" (ffs)="" của="" nhóm="" điều="" trị="" jakavi="" dài="" hơn="" so="" với="" nhóm="" điều="" trị="" bat="" (5,0="" tháng="" so="" với="" 1,0="" tháng;="" hr="0,46," ktc="" 95%:="" 0,35,="" 0,60),="" và="" các="" tiêu="" chí="" phụ="" khác="" cũng="" cho="" thấy="" các="" xu="" hướng="" tích="" cực,="" bao="" gồm="" cả="" thời="" gian="" thuyên="" giảm="">

ruxolitiniblà thuốc ức chế Janus kinase 1 và Janus kinase 2 (JAK1 / JAK2) đường uống đầu tiên. Các chỉ định hiện tại của thuốc&# 39 bao gồm: bệnh xơ hóa xương, bệnh đa hồng cầu (PV), bệnh ghép cấp tính kháng vật chủ có corticosteroid (GvHD). Tại thị trường Mỹ, thuốc có nhãn hiệu là Jakafi và được bán bởi Incyte; bên ngoài Hoa Kỳ, thuốc có nhãn hiệu là Jakavi và được bán bởi Novartis.

Hiện tại, Incyte cũng đang phát triển kem ruxolitinib, đang trong giai đoạn phát triển lâm sàng III: (1) để điều trị bệnh nhân viêm da dị ứng từ nhẹ đến trung bình (dự án TRuE-AD), (2) để điều trị bệnh bạch biến ở thanh thiếu niên và người lớn ( Dự án TRuE-V). Incyte có quyền toàn cầu để phát triển và thương mại hóa kem ruxolitinib.

Để điều trị viêm da dị ứng, dự án TRuE-AD đã được hoàn thành thành công vào nửa đầu năm 2020. Hiện tại, FDA Hoa Kỳ đang xem xét Đơn đăng ký thuốc mới (NDA) cho kem ruxolitinib để điều trị viêm da dị ứng ở thanh thiếu niên và người lớn. (≥12 tuổi).

Về việc điều trị bệnh bạch biến, vào tháng 5 năm nay, dự án TRuE-V đã thành công và hai nghiên cứu giai đoạn 3 đã đạt được điểm cuối chính và điểm cuối quan trọng: so với kem bôi tá dược,ruxolitinibKem có tác dụng đáng kể trong điều trị bệnh bạch biến - đáng kể Nó có thể cải thiện bệnh bạch biến trên khuôn mặt, cải thiện đáng kể các tổn thương da và tái tạo màu của bệnh bạch biến toàn thân, và có độ an toàn tốt. Theo dữ liệu của dự án TRuE-V, Incyte có kế hoạch nộp đơn đăng ký tiếp thị cho kem ruxolitinib trị bệnh bạch biến ở Hoa Kỳ và Liên minh châu Âu vào nửa cuối năm 2021. Nếu được chấp thuận, kem ruxolitinib sẽ là loại thuốc đầu tiên và duy nhất được sử dụng để điều trị bệnh bạch biến để tái tạo sắc tố.