Lupkynis đã nộp đơn xin niêm yết tại EU: Nó có thể cải thiện đáng kể phản ứng thận!

Công ty dược phẩm Nhật Bản Otsuka gần đây đã thông báo rằng công ty con ở châu Âu đã nộp đơn xin ủy quyền tiếp thị (MAA) cho voclosporin cho Cơ quan Dược phẩm Châu Âu (EMA), một chất ức chế calcineurin đường uống (CNI), được sử dụng để điều trị viêm thận lupus (LN).

LN là một chứng viêm thận nghiêm trọng gây ra bởi một bệnh tự miễn hệ lupus ban đỏ (SLE), đại diện cho sự tiến triển nghiêm trọng của SLE. Nếu không được kiểm soát hiệu quả, nó có thể dẫn đến tổn thương thận vĩnh viễn và không thể phục hồi, dẫn đến bệnh thận giai đoạn cuối (ESRD), đe dọa tính mạng. Mặc dù nhận được các liệu pháp điều trị hiện có, khoảng một phần ba bệnh nhân SLE sẽ phát triển LN và 10-30% trong số họ sẽ phát triển ESRD.

voclosporin là một loại thuốc được phát triển bởi Aurinia Pharma để điều trị LN thứ cấp cho SLE. Vào tháng 12 năm 2020, Otsuka Pharmaceutical và Aurinia đã đạt được thỏa thuận hợp tác và cấp phép để phát triển và thương mại hóa voclosporin để điều trị LN tại Liên minh châu Âu, Nhật Bản, Vương quốc Anh, Nga, Thụy Sĩ, Na Uy, Belarus, Iceland, Liechtenstein và Ukraine.

Vào tháng 1 năm 2021, voclosporin (tên thương mại: Lupkynis) đã được FDA Hoa Kỳ phê duyệt, kết hợp với kế hoạch điều trị ức chế miễn dịch nền, để điều trị cho bệnh nhân trưởng thành có LN hoạt động. Vào tháng 12 năm 2020, thuốc kháng thể GlaxoSmithKline Benlysta (Belitum, tên chung: belimumab, belimumab để tiêm) đã được FDA Hoa Kỳ phê duyệt và trở thành loại thuốc đầu tiên để điều trị LN. Thuốc này phù hợp để điều trị cho bệnh nhân người lớn dương tính với LN hoạt động được điều trị tiêu chuẩn. Lupkynis là liệu pháp uống đầu tiên được FDA Hoa Kỳ phê duyệt để điều trị LN.

Benlysta đã được chấp thuận tiếp thị vào năm 2011 và là loại thuốc mới đầu tiên được phê duyệt để điều trị lupus ban đỏ hệ thống (SLE) trong 50 năm qua. Tại Trung Quốc, Benlysta (belimumab để tiêm) đã được Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Quốc gia (NMPA) phê duyệt vào tháng 7 năm 2019 để điều trị cho bệnh nhân trưởng thành bị SLE và vào tháng 12 năm 2020, NMPA đã được NMPA chấp thuận mở rộng dân số chỉ định cho bệnh nhân 5 tuổi. Trên cơ sở điều trị thông thường, bệnh nhân lupus ban đỏ hệ thống hoạt động, tự kháng thể dương tính (SLE) từ 5 tuổi trở lên vẫn có hoạt động bệnh cao. Việc phê duyệt các chỉ định của trẻ em làm cho Benlysta trở thành tác nhân sinh học đầu tiên và duy nhất bao gồm việc điều trị SLE ở trẻ em và người lớn ở nước tôi.

Ứng dụng quy định của voclosporin dựa trên sự hỗ trợ của một dự án phát triển lâm sàng rộng rãi, bao gồm nghiên cứu AURORA giai đoạn III quan trọng và nghiên cứu AURALV giai đoạn II quan trọng. AURORA là một nghiên cứu toàn cầu, kiểm soát giả dược, quan trọng giai đoạn III. Dữ liệu cho thấy khi kết hợp với mycophenolate mofetil (MMF) và corticosteroid đường uống liều thấp, voclosporin cải thiện hiệu suất của bệnh nhân viêm thận lupus so với giả dược. Tiên lượng ngắn hạn và dài hạn. Dữ liệu cụ thể là: So với giả dược, voclosporin cải thiện đáng kể tỷ lệ thuyên giảm thận (điểm cuối chính: 40,8% so với 22,5%, p<0.001), and="" is="" also="" statistically="" significant="" in="" all="" pre-specified="" hierarchical="" endpoints="" improve.="" in="" this="" study,="" the="" safety="" of="" the="" voclosporin="" regimen="" is="" comparable="" to="" the="" standard="">

cấu trúc voclosporin (nguồn ảnh: Aurinia)

voclosporin là một chất ức chế calcineurin mới và có khả năng tốt nhất trong lớp (CNI) với dữ liệu lâm sàng của hơn 2600 bệnh nhân trong nhiều chỉ định. voclosporin là một chất ức chế miễn dịch với cơ chế hoạt động hiệp đồng và kép. voclosporin ổn định podocytes thận bằng cách ức chế calcineurin (CN), ngăn chặn sự biểu hiện của IL-2 và phản ứng miễn dịch qua trung gian bởi các tế bào T. So với CNI truyền thống, voclosporin có mối quan hệ dược động học và dược động học dễ dự đoán hơn (theo dõi thuốc điều trị có thể không cần thiết), tăng hiệu lực (so với cyclosporin a) và hồ sơ trao đổi chất được cải thiện.

Về mặt cấu trúc, voclosporin là một chất tương tự của cyclosporine A (cyclosporine A) với phần mở rộng carbon một chuỗi bổ sung với liên kết kép (liên kết ene) trên chuỗi carbon đơn. voclosporin liên kết với cyclophilin A (cyclophilin A) để tạo thành một phức hợp heterodimer, sau đó liên kết và ức chế calcineurin để phát huy tác dụng ức chế miễn dịch. Mối quan hệ liên kết của voclosporin và cyclosporin A với protein cyclophilin của con người là tương đương, nhưng chuỗi bên đạo đức của voclosporin có thể gây ra những thay đổi cấu trúc của calcineurin khi bị ràng buộc, có thể dẫn đến tăng cường hoạt động ức chế miễn dịch.

Ngoài viêm thận lupus (LN), Aurinia cũng đang phát triển thuốc nhỏ mắt voclosporin (VOS) để điều trị khô mắt (DES). Hiện tại, có 3 loại thuốc theo toa được FDA chấp thuận để điều trị DES, 2 trong số đó là CNI. VOS có tiềm năng cải thiện việc điều trị DES bằng cách giảm thời gian để đạt được sự giảm thiểu khách quan và chủ quan của các triệu chứng và dấu hiệu DES.