FDA chấp thuận Pfizer Mylotarg: điều trị ≥ 1 tháng, vừa được chẩn đoán, CD33 bệnh nhân nhi khoa tích cực!

Thực phẩm Hoa Kỳ và Cục quản lý dược (FDA) gần đây đã được chấp thuận việc mở rộng các dân số áp dụng của thuốc chống ung thư mục tiêu của Pfizer Mylotarg (gemtuzumab ozogamicin) cho bệnh nhân mới được chẩn đoán CD33 tích cực bệnh bạch cầu myeloid cấp tính (AML) tuổi ≥ 1 tháng. Phê duyệt đã được phê duyệt thông qua quá trình đánh giá ưu tiên.

Bây giờ, Mylotarg có thể được sử dụng để điều trị AML CD33 tích cực mới được chẩn đoán (trẻ em và người lớn tuổi ≥ 1 tháng), tái phát hoặc chịu lửa CD33 AML tích cực (trẻ em và người lớn tuổi ≥ 2 năm).

Hiệu quả và sự an toàn của Mylotarg trong dân số nhi khoa được hỗ trợ bởi các dữ liệu nghiên cứu của AAML0531 (NCT00372593). Đây là một nghiên cứu đa Trung tâm, ngẫu nhiên đăng ký 1063 bệnh nhân AML mới được chẩn đoán tuổi từ 0-29 tuổi. Trong nghiên cứu, những bệnh nhân này được gán ngẫu nhiên để nhận 5 chu kỳ hóa trị một mình hoặc kết hợp với Mylotarg (liều 3 mg/m2, cảm ứng 1 ngày 6 và chuyên sâu 2 vào ngày 7). Các chỉ số kết quả hiệu quả chính là sự kiện sống miễn phí (EFS) từ khi bắt đầu phiên tòa để cảm ứng thất bại, tái phát, hoặc chết tất cả nguyên nhân.

Dữ liệu cho thấy tỷ lệ nguy hiểm EFS (HR) của hóa trị Mylotarg + kết hợp với đơn trị liệu hóa trị là 0,84% (95% CI: 0.71-0.99). Trong nhóm Mylotarg + hóa trị, tỷ lệ ước tính của bệnh nhân không có suy cảm ứng, tái phát, hoặc tử vong trong vòng 5 năm là 48% (95% CI: 43-52%), so với 40% (95% CI: 36%-45%) trong nhóm hóa trị một mình). Không có sự khác biệt trong tổng thể tồn tại (hệ điều hành) giữa 2 nhóm điều trị.

Trong số các bệnh nhân được điều trị bằng Mylotarg, phổ biến nhất 3 phản ứng bất lợi xảy ra trong quá trình cảm ứng 1 và tăng cường 2 bị nhiễm trùng, giảm bạch cầu sốt, chán ăn, tăng đường huyết, viêm niêm mạc, thiếu oxy, chảy máu, transaminase độ cao, tiêu chảy, buồn nôn và hạ huyết áp.

Mylotarg là AML đầu tiên nhắm mục tiêu thuốc điều trị CD33, đó là một liên hợp thuốc kháng thể (ADC), được liên hợp bởi một tác nhân độc tế bào calicheamicin và một Monoclonal kháng thể nhắm mục tiêu CD33 Made. CD33 là một protein kháng nguyên thể hiện trên lên đến 90% của các tế bào AML ở bệnh nhân. Khi Mylotarg liên kết với kháng nguyên CD33 trên bề mặt tế bào, nó được hấp thụ vào tế bào, giải phóng calicheamicin và gây tử vong tế bào.

Tại Hoa Kỳ, Mylotarg đã nhận được sự chấp thuận tăng tốc trong 2000 như một đơn trị liệu (liều cao) cho bệnh nhân người lớn với AML tích cực CD33 người có kinh nghiệm tái phát lần đầu tiên, đã tuổi ≥ 60 năm, và không thích hợp với hóa trị độc tế bào khác. Tuy nhiên, trong 2010, Pfizer tự nguyện rút Mylotarg từ thị trường Mỹ sau khi Mylotarg không thể hiện hiệu quả lâm sàng trong một thử nghiệm confirmatory và có một tỷ lệ cao hơn của độc tính gây tử vong so với hóa trị. Tuy nhiên, tại thị trường Nhật bản, Mylotarg vẫn đang được bán và cung cấp cho bệnh nhân thông qua các chương trình thuốc giao cảm.

Bởi vì nhu cầu đối với các loại thuốc ở những bệnh nhân mắc bệnh bạch cầu myeloid cấp tính (AML) đã không được đáp ứng, các bác sĩ lâm sàng vẫn còn rất quan tâm đến việc đánh đánh Mylotarg với liều lượng khác nhau và các khóa học khác nhau của điều trị. Với sự hỗ trợ của Pfizer, các nhà nghiên cứu độc lập đã tiến hành thử nghiệm lâm sàng để có thêm thông tin về hiệu quả và sự an toàn của Mylotarg.

Vào tháng 2017, Mylotarg đã được FDA Hoa Kỳ chấp thuận: (1) cho bệnh nhân người lớn mới được chẩn đoán với AML tích cực CD33; (2) cho trẻ em và người lớn bệnh nhân tuổi ≥ 2 năm, CD33 Dương, tái phát hoặc chịu lửa AML.