FDA cấp AXS-05 (Đại lý phát hành sửa đổi dextromethorphan / bupropion) Chứng nhận thuốc đột phá!

Axsome Therapeutics là một công ty dược phẩm sinh học giai đoạn lâm sàng tập trung vào phát triển các phương pháp điều trị sáng tạo cho các bệnh của hệ thống thần kinh trung ương (CNS). Gần đây, công ty đã thông báo rằng Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) đã cấp giấy chứng nhận thuốc đột phá AXS-05 (dextromethorphan / bupropion) để điều trị bệnh Alzheimer' Hiện tại, không có thuốc nào được chấp thuận để điều trị kích động AD.

Điều đáng nói là đây là lần thứ hai AXS-05 được FDA Hoa Kỳ trao tặng BTD. Trước đây, FDA đã cấp cho AXS-05 BTD để điều trị chứng trầm cảm nặng (MDD), cũng như bằng cấp nhanh (FTD) để điều trị trầm cảm chịu lửa (TRD) và kích động AD.

BTD là một kênh đánh giá thuốc mới được FDA tạo ra vào năm 2012. Nó nhằm mục đích đẩy nhanh quá trình phát triển và xem xét các phương pháp điều trị cho các bệnh nghiêm trọng hoặc đe dọa đến tính mạng và có bằng chứng lâm sàng sơ bộ rằng thuốc có thể cải thiện đáng kể tình trạng của thuốc so với thuốc với các loại thuốc điều trị hiện có. Thuốc mới. Lấy thuốc BTD có thể được hướng dẫn chặt chẽ hơn bởi các quan chức cấp cao của FDA trong quá trình nghiên cứu và phát triển để đảm bảo rằng bệnh nhân được cung cấp các lựa chọn điều trị mới trong thời gian ngắn nhất.

Bệnh Alzheimer' (AD) là loại sa sút trí tuệ phổ biến nhất, được đặc trưng bởi sự suy giảm khả năng nhận thức và các triệu chứng hành vi và tâm lý bao gồm bồn chồn. Kích thích có thể được quan sát ở 70% bệnh nhân AD, có liên quan đến sự suy giảm nhanh chóng về khả năng nhận thức, đặt sớm trong viện dưỡng lão và tăng tỷ lệ tử vong. Các nghiên cứu lâm sàng đã chỉ ra rằng AXS-05 có thể nhanh chóng, thực chất và cải thiện đáng kể sự kích động của bệnh nhân AD so với giả dược.

AXS-05 là thuốc đối kháng thụ thể NMDA mới, bằng miệng, độc quyền với hoạt động đa phương thức hiện đang được phát triển lâm sàng để điều trị trầm cảm và các bệnh về hệ thần kinh trung ương (CNS) khác. AXS-05 bao gồm các công thức và liều lượng độc quyền của dextromethorphan và bupropion, và sử dụng công nghệ ức chế chuyển hóa của Axsome'

Thành phần dextromethorphan của AXS-05 là một chất đối kháng thụ thể N-methyl-D-aspartate (NMDA) không cạnh tranh, còn được gọi là bộ điều biến thụ thể glutamate, là một cơ chế hoạt động mới có nghĩa là hành động của nó khác với hầu hết trầm cảm thuốc hiện có sẵn. Thành phần dextromethorphan của AXS-05 cũng là một chất chủ vận thụ thể sigma-1, chất đối kháng thụ thể acetylcholine nicotinic, chất ức chế vận chuyển serotonin và norepinephrine. Thành phần bupropion của AXS-05 cải thiện khả dụng sinh học của dextromethorphan, chất ức chế tái hấp thu norepinephrine và dopamine và chất đối kháng thụ thể acetylcholine nicotinic. AXS-05 có hơn 40 bằng sáng chế của Hoa Kỳ và quốc tế, và thời gian bảo vệ là đến năm 2034.

Hiện tại, AXS-05 đã chứng minh tính hiệu quả của nó trong các thử nghiệm kích động, trầm cảm và cai thuốc lá của Alzheimer GG. Ngoài ra, AXS-05 cho thấy khởi phát nhanh chóng trong kích động và trầm cảm của Alzheimer' so với các biện pháp kiểm soát thuốc và giả dược dương tính.

Giám đốc điều hành Axsome Herriot Tabuteau, MD, cho biết:"e; BTD này là một cột mốc quan trọng trong sự phát triển của AXS-05 để điều trị kích động AD. Kích động AD là một bệnh nghiêm trọng, phổ biến và suy nhược, và hiện tại không có kế hoạch điều trị được phê duyệt. Đây cũng là BTD thứ hai thu được bởi AXS-05, nêu bật tiềm năng của AXS-05 để giải quyết các nhu cầu y tế chưa được đáp ứng trong nhiều bệnh hệ thống thần kinh trung ương khó điều trị. Chúng tôi mong muốn được hợp tác với FDA trong những tháng tới để cải tiến AXS -05 R& D để điều trị kích động AD.&trích dẫn;

BTD này dựa trên dữ liệu từ nghiên cứu giai đoạn II / III ADVANCE-1. Đây là một thử nghiệm ngẫu nhiên, mù đôi, kiểm soát, đa trung tâm, được thiết kế để đánh giá hiệu quả và độ an toàn của AXS-05 trong điều trị kích động AD. Trong nghiên cứu này, có 365 bệnh nhân được chọn ngẫu nhiên để nhận AXS-05 (tăng liều tới 45 mg / 105 mg hai lần mỗi ngày), bupropion (tăng liều tới 105 mg hai lần mỗi ngày) và giả dược trong 5 tuần. Chỉ số hiệu quả chữa bệnh chính là Thang đo hành vi cảm xúc kích thích Cohen-Mansfield (CMAI, được gọi là thang đo Kirsch). CMAI là thang đánh giá người chăm sóc gồm 29 mục được sử dụng để đánh giá tần suất các hành vi liên quan đến kích động ở bệnh nhân sa sút trí tuệ, bao gồm hoạt động vận động quá mức (như tạo nhịp), tấn công bằng lời nói (như la hét và la hét) và tấn công vật lý (Chẳng hạn như bắt , đẩy và đánh).

Vào cuối tháng 4 năm nay, Axsome tuyên bố rằng thử nghiệm ADVANCE-1 đã đạt đến điểm cuối chính. Dữ liệu cho thấy ở tuần thứ 5, so với nhóm giả dược, tổng số điểm CMAI của bệnh nhân trong nhóm AXS-05 đã giảm đáng kể về mặt thống kê: mức giảm trung bình 15,4 điểm so với mức cơ bản trong nhóm AXS-05 và mức giảm trung bình 11,5 điểm trong nhóm giả dược (p=0,010). Những kết quả này cho thấy tỷ lệ phần trăm trung bình của nhóm AXS-05 đã giảm từ mức cơ sở xuống còn 48%, trong khi tỷ lệ phần trăm trung bình của nhóm giả dược giảm xuống 38%. AXS-05 cũng vượt trội so với bupropion trong tổng số điểm của CMAI (p< 0,001),="" xác="" nhận="" sự="" đóng="" góp="" của="" thành="" phần="" dextromethorphan="" trong="">

AXS-05 có thể nhanh chóng cải thiện các triệu chứng kích động. Từ tuần thứ hai trở đi, việc cải thiện tổng điểm CMAI của AXS-05 vượt trội hơn về mặt giả dược và nó đạt được ý nghĩa thống kê chỉ một tuần sau khi dùng đủ liều AXS-05, tức là tuần thứ ba (p=0,007).

So với nhóm giả dược, tỷ lệ bệnh nhân trong nhóm AXS-05 nhận được đáp ứng lâm sàng với CMAI (73% so với 57%, p=0,005) tăng đáng kể về mặt thống kê và đáp ứng lâm sàng được xác định là 30% hoặc cải thiện nhiều hơn từ mức cơ bản cao. Những kết quả này phù hợp với đánh giá tổng thể về những thay đổi được đo bởi các bác sĩ lâm sàng sử dụng Alzheimer&đã sửa đổi Nghiên cứu hợp tác về bệnh thay đổi - Thang đo ấn tượng tổng thể (mADCS-CGIC). So với giả dược, AXS-05 cho thấy sự cải thiện đáng kể về mặt thống kê trong kích động (p=0,036).

Trong thử nghiệm này, AXS-05 được dung nạp tốt. Các phản ứng có hại phổ biến nhất ở nhóm AXS-05 là buồn ngủ (8.2% ở nhóm AXS-05, 4.1% ở nhóm bupropion và 3.2% ở nhóm giả dược) và chóng mặt (6.3%, 10.2% và 3.2% , tương ứng) Và tiêu chảy (tương ứng 4,4%, 6,1%, 4,4%). Trong các nhóm AXS-05, bupropion và giả dược, tỷ lệ ngừng thuốc do tác dụng phụ lần lượt là 1,3%, 2,0% và 1,3%. Trong số những bệnh nhân được điều trị bằng AXS-05, 3,1% bệnh nhân có các tác dụng phụ nghiêm trọng, trong khi những bệnh nhân được điều trị bằng bupropion và giả dược lần lượt là 8,2% và 5,7%. Không có tác dụng phụ nghiêm trọng liên quan đến thuốc nghiên cứu được tìm thấy trong bất kỳ nhóm điều trị nào. Có 1 người chết trong nhóm giả dược, 1 người chết trong nhóm bupropion và không có trường hợp tử vong nào trong nhóm AXS-05. Kiểm tra trạng thái tâm thần nhỏ (MMSE) là một phương pháp đo lường chức năng nhận thức chung được sử dụng rộng rãi và không có bằng chứng nào cho thấy chức năng nhận thức suy giảm ở bệnh nhân dùng AXS-05. Điều trị AXS-05 không liên quan gì đến an thần.